Цитарабин: инструкция по применению, механизм действия, цена, аналоги, отзывы

Цитарабин: инструкция по применению, механизм действия, цена, аналоги, отзывы

  • Действующее вещество: цитарабин (cytarabine) – 1000 мг;
  • Вспомогательные вещества: повидон с К-значением 17.
  • Фармакотерапевтическая группа: Антиметаболитное средство.
  • Код АТХ: L01BC01.
  • Форма выпуска: Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок по 0,1 г во флаконах в упаковке по 10 штук, раствор для инъекций.
  • Условия хранения: препарат следует хранить в сухом, прохладном, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
  • Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
  • Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм» (Россия); БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь).

Показания к применению

Лекарство Цитарабин показано к применению при следующих болезнях и патологических состояниях:

  • лейкоз лимфобластный хронической формы;
  • лейкоз миелобластический хронической формы;
  • миелолейкоз хронической формы;
  • эритролейкоз;
  • лимфогранулематоз;
  • неходжкинские лимфомы;
  • синдром дисплазии красного костного мозга (ККМ);
  • лимфобластный и миелобластный лейкозы в острой форме – в качестве терапии, призванной индуцировать ремиссию или с целью консолидировать состояние иммунной системы организма;
  • вторичные лейкозы, возникшие на фоне недавно проведённой радиолучевой терапии, курса лечения другими цитостатическими препаратами, а также в результате развития диспластического синдрома ККМ;
  • первично-резистентные формы острых онкологический заболеваний кровеносной и системы кроветворения;
  • рецидив рака крови;
  • миелолейкоз хронической формы, характеризующийся высокой частотой бластных кризов;
  • менингит карциноматозного типа;
  • нейролейкоз острой формы у взрослых пациентов и больных детского возраста (подразумевает интратекальное введение).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению медикамента Цитарабин являются следующие индивидуальные особенности организма пациента, хронические и острые заболевания, а также ряд патологических состояний:

  • развитие аномальных реакций организма на введение Цитарабина и его производных;
  • повышенная восприимчивость к любому из компонентов рассматриваемого лекарственного средства;
  • аплазия костного мозга;
  • дефицит функции печени;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • сопутствующие генерализованные инфекционные заболевания, вызванные возбудителями различной природы;
  • беременность и период лактации;
  • метастатическое поражение костного мозга;
  • гиперурикемия.

С некоторыми оговорками применение Цитарабина разрешено при попадании опухолевых клеток в ткани ККМ, после недавно перенесённой ветрянки, герпеса опоясывающего типа или недавнем контакте с больными, перенёсшими данные инфекции.

Также рекомендуется снижение дозы и индивидуальный подход к лечению препаратом Цитарабин, если пациенту в течение последних двух месяцев уже был проведён курс лечения, направленный на борьбу с онкологическим заболеванием – химиотерапия цитостатиками или препаратами, обладающими противоопухолевыми и цитотоксическими свойствами, а также при направленном облучении или радиолучевой терапии.

С осторожностью Цитарабин применяют при подагре и наличии камней в почках.

Фармакологическое действие

Цитарабин – это медикамент, обладающий противоопухолевым и иммунодепрессивным действием, который по своей природе является антиметаболитом.

Влияет на обмен пирамидина в организме, имеет в своих химических свойствах антилейкозное действие. Цитарабин – синтетический нуклеотид.

Его отличие от природных аналогов заключается в том, что его углеводная часть в своём составе содержит вместо рибозы или дезоксирибозы арабинозу.

Препарат успешно встраивается в клеточный каскад биохимических реакций. Его активные компоненты замедляют прохождение сигнала от фермента ДНК-полимеразы к своему адресату, также происходит включение Цитарабина в основание молекул ДНК и РНК.

Подавляя синтез ДНК, препарат также незначительно влияет на процесс образования белковых молекул. Он встраивается в митотический цикл. Обладает фазовой специфичностью, так как влияет исключительно на синтетический период митоза.

Активность в отношении онкологических болезней крови лекарство приобретает в ходе процесса фосфорилирования.

Данная реакция интенсивно идёт в клетках-предшественницах в тканях красного костного мозга (клетках миелобластического и лимфобластического типов), а также в зрелых клетках крови – лимфоцитах, гранулоцитах, тромбоцитах и эритроцитах. Вследствие влияния на ККМ при длительном применении обнаруживаются миелосупрессивные свойства.

Способен проникать в большинство органов и тканей. Наиболее успешно заполняет компоненты «белой» крови – клетки лейкоцитарного происхождения (лейкоциты).

После инъекции следует быстрое распределение лекарственного средства. Биодоступность препарата составляет лишь 20%, что делает неэффективным приём Цитарабина в лекарственной форме таблеток и капсул.

Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5-1 час как при подкожном, так и при внутримышечном введении. Быстрое внутривенное введение обеспечивает 15% связь с транспортными белками крови.

Проход активных компонентов препарата через гематоэнцефалический барьер затруднён. Однако при непрерывной инфузии концентрация активного вещества в спинномозговой жидкости (ликворе) может достигать 40-50% от уровня в плазме крови.

В тканях и органах подвергается дезаминации. Большая часть активных метаболитов дезаминируется в клетках печени, малая часть – в ликворе. В результате происходит образование инактивированного вещества – арабинофуранозилурацила.

Процесс эвакуации насчитывает две ступени. Для начальной фазы распределения, в которой задействован первоначальный антиметаболит, время полувыведения составляет не более 10 минут. Вторая фаза выведения занимает 1-3 часа в зависимости от способа применения лекарственного средства (так, для интратекального введения эта значение составляет 120 минут).

После первой фазы 80% фармакологического средства деактивируется и в неактивном виде находится в плазме. Конечная экскреция осуществляется системой почек. В течение первых суток эвакуируется 80% от первоначально введённой дозы. 1/10 часть от этого количества покидает организм пациента в первоначальном виде.

Инструкция по применению

  • Инструкция по применению препарата Цитарабин подразумевает внутривенное, подкожное, интратекальное и интралюмбальное способы введения.
  • Перед приёмом лекарственное средство необходимо разбавить физиологическим раствором или водой для инъекций.
  • Цитарабин назначают как в качестве самостоятельного препарата, так и в комбинации с другими лекарствами-цитостатиками.

Лечение необходимо проводить при условии постоянного мониторинга функций органов кроветворения.

Для этого необходимы регулярные анализы крови, в которых особое внимание необходимо уделить уровню тромбоцитов и лейкоцитов, а также показателям ферментов печени. По общему анализу мочи (уровня креатинина) можно определить состояние выделительной системой.

На основе всех этих клинических исследований можно делать выводы о начале, продолжение или досрочном завершении химиотерапии.

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза – 100 мг/м2. Максимальная курсовая доза для любого способа применения составляет 500-1000 мг. Для групп пациентов, требующих снижение дозировки, например, для пожилых людей и больных, страдающих от миелосупрессии и/или почечно-печёночной недостаточности, рекомендуемая суточная доза – 50 мг/м2.

Каждый способ введения препарата имеет свои особенности в отношении дозировки и графика перерывов. Так, для внутривенного введения рекомендуется: 100 мг/м2 в сутки, необходима капельное вливание длительностью 3 часа с интервалом в 10 часов либо непрерывная инфузия в течение 24 часов. Курсовая доза не превышает рекомендуемую.

Для подкожного введения существуют следующие требования: 20 мг/м2 два-три раза в сутки. Длительность курса – от 4 до 7 дней. Максимальная продолжительность – 10 дней.

Для интратекального введения рекомендуется 20 мг/м2 однократно в 3 дня. Длительность курса – 15 дней. Для достижения позитивного эффекта, как правило, проводят 5-7 терапевтических курсов. Перерыв между курсами не должен быть меньше 10 дней.

Дети

Инструкция по применению рассматриваемого лекарственного средства для детей подразумевает аналогичные дозировки и принципы организации терапевтического лечения у взрослых.

Приём во время беременности и кормления грудью

Цитарабин способен вызывать повреждения хромосом в клеточных структурах человека. При длительном применении возможно образование вторичных очагов онкологического процесса. Оказывает негативный (однако обратимый) эффект на половые железы.

Обладает тератогенными, мутагенными и эмбриотоксическими свойствами. Так, в связи с этим приём данного фармакологического средства во время течения беременности строго противопоказан.

В случае необходимости срочного начала терапии для матери врачи предложат ей прервать беременность.

Активные вещества данного медикамента в незначительном количестве способны проникать в грудное молоко. На время терапии грудное вскармливание следует прекратить, переведя новорождённого на питание детскими смесями.

Побочные эффекты

При приёме лекарства Цитарабин могут развиться следующие побочные эффекты:

  • атаксия мозжечка;
  • токсическое поражение ЦНС;
  • периферическая полинейропатия;
  • синдром хронической усталости;
  • мигрень;
  • повышенная тревожность;
  • геморрагический конъюнктивит;
  • угнетение функций органов кроветворения;
  • кратное уменьшение количества белых клеток крови;
  • резкое снижение числа кровяных пластинок в плазме;
  • аритмия;
  • местный тромбофлебит;
  • анемия мегабластического типа;
  • бронхоспазм;
  • одышка;
  • отёк лёгких;
  • пневмония;
  • тошнота и рвота;
  • снижение аппетита;
  • воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
  • болевой синдром, локализованный в эпигастрии;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • воспаление слизистой оболочки пищевода;
  • желтуха;
  • нефропатия;
  • задержка мочи;
  • различные проявления аномальных реакций организма на введение препарата;
  • панникулит;
  • боль в органах системы опоры и движения;
  • болезненные ощущения, локализованные в грудной клетке;
  • субфебрильная температура;
  • слабость;
  • покраснение глаз;
  • выпадение волос.

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемой дозы возможно развитие интоксикации данным фармакологическим средством.

Интоксикация сопровождается следующей симптоматикой:

  • усиление побочных эффектов;
  • общий токсический синдром с высокой вероятностью наступления летального исхода;
  • спутанность сознания;
  • судорожные расстройства;
  • нарушения функции памяти;
  • тотальная атаксия мозжечковой коры;
  • тремор конечностей;
  • язвенное поражение слизистой оболочки органов ЖКТ;
  • воспаление брюшинной оболочки;
  • пневматоз кишечника кистозного типа;
  • сепсис с присоединением вторичных инфекционных болезней;
  • появление жидкости в лёгких;
  • токсический гепатит;
  • некротическое поражение нижних отделов кишечника;
  • кардиомиопатия;
  • респираторный дистресс-синдром.

Специфического противоядия для отравления данным препаратом не существует. Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий подразумевает симптоматическую терапию и мониторинг за жизненно важными функциями организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цитотоксические эффекты при применении вместе с Метотрексатом суммируются. Ингибирует абсорбцию Дикоксина в двенадцатиперстной кишке. При приёме с другими препаратами, обладающими иммунносупрессивными свойствами, миелосупрессивный эффект суммируется. Снижает активность противоподагрических медикаментов. Несовместим с антикоагулянтами, инсулином и пенициллином.

Особые указания

Химиотерапия с использованием данного фармакологического средства должна проводиться дипломированными специалистами в области онкологических патологий и/или проведения химиотерапии.

За месяц до начала лечения и в печении 6 месяцев после его проведения необходимо отказаться от вакцинации с использованием живых ослабленных возбудителей инфекций.

Аналоги

Данное фармакологическое средство имеет следующие аналоги:

  • Цитозар;
  • Алексан;
  • Цитостадин.

Цена, где купить?

Препарат можно купить практически в любой аптеке, цена Цитарабина в 2018 году составляет в среднем 1355 рублей.

Источник: http://onkolog-24.ru/citarabin-instrukciya-po-primeneniyu-cena-i-analogi.html

Цитозар — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Противоопухолевые

Описание
Лиофилизат: лиофилизат белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Читайте также:  Аденома паращитовидной железы: симптомы, лечение, отзывы, последствия удаления, прогноз жизни, фото

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК в клетке.

Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК.

Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ.

Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

  • бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

    Противопоказания

  • беременность и период кормления грудью.

    С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодозной терапии), лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

    Способ применения и дозы
    Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. В каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. Цитозар можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.

    Средняя суточная доза — 100-200 мг/м2. Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50-70 мг/м2.

    Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.

    Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с использованием Цитозара в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

    Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза Цитозара составляет 5-75 мг/м2. Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня.

    Наиболее часто цитарабин назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако, дозировка и интервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации.

    При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

    Приготовление раствора: лиофилизат разводится прилагаемым растворителем, водой для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.

    Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0,9% раствор натрия хлорида.

    Не использовать прилагаемый растворитель для интратекального введения (содержит бензиловый спирт)!
    После растворения препарата в растворителе, содержащем консервант, хранить раствор при комнатной температуре в течение не более 48 часов.

    После растворения в растворителе, не содержащем консервант, использовать как можно скорее.

    Примечание: Шейка ампулы с растворителем заранее надрезана в месте сужения. Правильно сориентировать ампулу помогает цветная точка на ее головке.

    Возьмите ампулу в руки и поверните ее точкой к себе. Если слегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампула легко откроется.

    Побочное действие
    Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозировки, способа введения и длительности терапии.

    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день.

    При втором и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум наступает между 12-15 днями.

    В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (полости рта и прямой кишки, реже — пищевода). Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым внутривенным введением.

    При применении высоких доз (2-3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту. Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха.

    При высокодозной терапии — нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени. Сообщалось также об отдельных случаях панкреатита при проведении терапии высокими дозами цитарабина в комбинации с другими препаратами.

    Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение.

    Нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении терапии высокими дозами, при этом преимущественно выявляются расстройства функций головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому. Нарушения со стороны ЦНС обычно носят обратимый характер.

    Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы могут также быть обусловлены люмбальной пункцией.

    Может также проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз. Были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, а также параплегии и слепоты после интратекального введения цитарабина.

    Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит.

    При лечении высокими дозами могут возникнуть обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит.

    Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: кардиомиопатия (в т.ч.

    фатальная, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом), перикардит, боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (средние дозы — 1 г/м2), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (высокие дозы цитарабина).

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия. Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь (пятнисто-папулезная и уртикарная), появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция. Существуют редкие сообщения о тяжелой кожной сыпи, приводящей к десквамации.

    Местные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции. Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации (в т.ч. сепсис), обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета).

    Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6-12 часов после введения препарата. Установлено, что глюкокортикостероиды эффективны для лечения или предупреждения развития этого синдрома.

    Прочие: лихорадка, тромбофлебит, аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, крапивница, отек).

    При использовании цитарабина других производителей имеются отдельные сообщения о следующих побочных явлениях: отдельные случаи развития синдрома неадекватной выработки антидиуретического гормона, рабдомиолиза, тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари), кровотечения, расстройства зрения, транзиторной аритмии (при применении препарата Цитозар сообщения о вышеперечисленных побочных эффектах в настоящее время отсутствуют).

    Передозировка
    Хроническая передозировка может привести к тяжелой депрессии костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. Поскольку для цитарабина нет эффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять очень осторожно. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

    Цитарабин может выводиться при гемодиализе. Однако, информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

    Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.

    При применении полихимиотерапии с включением цитарабина было отмечено обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счет снижения всасывания — нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида.

    Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется. Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов К. pneumoniae к гентамицину.

    Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении. Иммуннодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Убитые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.

    Живые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенциирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

    Особые указания
    При обращении с препаратом и при его использовании следует соблюдать рекомендации, разработанные по порядку безопасного обращения с цитостатиками.

    Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Цитозар при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения.

    Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке. При снижении тромбоцитов ниже 50 000 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3 следует приостановить или модифицировать терапию.

    Читайте также:  Парапротеинемические гемобластозы: виды, признаки и причины, диагностика и лечение

    Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12-24 дня. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.

    При проведении высокодозной терапии нельзя использовать в качестве растворителя растворы, содержащие бензиловый спирт (бензиловый спирт содержится в прилагаемом растворителе!). Фатальный синдром «затрудненного дыхания» у недоношенных новорожденных может быть связан с присутствием бензилового спирта.

    Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта), обычно используют 0,9% раствор натрия хлорида. При проведении терапии высокими дозами следует осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и легких.

    При проведении высокодозной терапии и нарушении функции печени или почек может возрастать вероятность токсичности со стороны ЦНС. Пациентам с нарушенной функцией печени или почек препарат следует применять с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.

    Больные, получающие высокие дозы Цитозара, должны наблюдаться по поводу возможности развития нейропатии, поскольку для предотвращения возникновения необратимых неврологических нарушений может потребоваться изменение доз или режима терапии.

    При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следует произвести специальную оценку рисков; такие же действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии. Как и другие противоопухолевые препараты Цитозар может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток.

    Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинских лимфомах). Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Цитозаром, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года. Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Цитозар непосредственно до и во время проведения диализа. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции. Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно необходимо беречь глаза.

    Данные о влиянии терапии препаратом Цитозар на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, поскольку во время проведения данной терапии могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.

    Форма выпуска
    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 100 мг, 500 мг и 1000 мг во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутилового каучука, обкатанных алюминиевыми колпачками, с вставкой в виде полипропиленового диска с прилагаемым растворителем в ампулах из бесцветного стекла по 5 мл или 10 мл.

  • 1 флакон с лиофилизатом 1000 мг вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения
    При температуре не выше 25° С. Список Б.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности: 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель: Пфайзер Инк., США произведено: Актавис Италия С.п.А., Италия. Виале Пастер 10, Нервиано, Италия Претензии потребителей направлять по адресу Представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн»:

    109147, г. Москва, ул. Таганская, 17-23

  • Источник: https://medi.ru/instrukciya/tsitozar_5684/

    Цитарабин : инструкция по применению

    • Общие.
    • Цитарабин назначают только врачи, имеющие опыт противоопухолевой терапии.
    • В период индукции ремиссии больные должны находиться в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента при токсическом действии препарата.

    Основная токсическое действие цитарабина — угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушения функции печени.

    Перед назначением цитарабина необходимо сравнить потенциальную пользу для больного и риск развития токсических явлений. Перед таким сравнением или перед началом терапии врач должен ознакомиться со следующими рекомендациями.

    У некоторых пациентов в месте введения инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, а при подкожном введении пациенты редко отмечали боль и воспаление в месте введения препарата. Однако в большинстве случаев пациенты хорошо переносили препарат.

    Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат быстрыми внутривенными инъекциями, а не медленными инфузиями.

     Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия растворов высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения.

     Нормальные и опухолевые клетки отвечают на разные способы введения препарата практически одинаково и четких клинических преимуществ любого из этих способов введения не установлено.

    Гематологические эффекты .

    Цитарабин имеет мощную угнетающее действие на костный мозг. Степень тяжести зависит от дозы и схемы введения. Терапию у пациентов с существовавшим ранее угнетением костного мозга, вызванным лекарственными средствами, следует начинать осторожно.

     Пациенты, получающие препарат, должны находиться под тщательным контролем, а в период осуществления индукции ремиссии необходимо ежедневно определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток из периферической крови следует проводить регулярные исследования костного мозга.

     Если угнетение препаратом костного мозга привело к снижению количества тромбоцитов до 50000 и ниже или снижение количества полиморфноядерных гранулоцитов до 1000 / мм 3 и ниже, следует рассмотреть вопрос о прекращении или изменении терапии.

     Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, достигая минимума через 12-24 дня после прекращения терапии.

    При наличии показаний после появления определенных признаков восстановления костного мозга можно снова начинать терапию. Должно быть имеющимся оборудования для лечения потенциально летальных осложнений угнетение костного мозга (инфекций вследствие гранулоцитопении и нарушения других механизмов защиты, а также кровоточивости вследствие тромбоцитопении).

    При лечении цитарабином имели место случаи анафилактической реакции. Сообщалось о анафилаксии, которая приводила к острому кардиопульмонального шока и требовала реанимационных мероприятий. Это имело место сразу же после введения цитарабина.

    Схемы по применению высоких доз .

    При применении высокодозовых схем (2-3 г / 2 ) терапии цитарабином описаны тяжелые, иногда летальные токсические реакции со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и легких (которые отличаются от тех, что наблюдаются при стандартных режимах терапии цитарабином). Эти явления включают: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которого можно избежать или уменьшить путем профилактического применения глазных капель с кортикостероидами; дисфункцию головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость, судороги и кому, обычно обратно; тяжелые язвы слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, включая кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитонита, сепсис и абсцесс печени, отек легких; повреждения печени с гипербилирубинемией, некрозы тонкой кишечника, некротизирующий колит.

    После применения высоких доз цитарабина имела место тяжелая, а иногда летальная легочная токсичность, респираторный дистресс-синдром взрослых и отек легких.

     Сообщалось, что после экспериментальной терапии высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался внезапный респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировал к отеку легких и кардиомегалии (которая определялась рентгенологическим методом).

    Сообщалось о случаях кардиомиопатии с летальным исходом после проведения экспериментальной терапии высоких дозах и циклофосфамида при подготовке к трансплантации костного мозга. Это может зависеть от схемы лечения.

    У взрослых больных с острым нелимфоцитарним лейкозом при совместном применении высоких доз цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы наблюдалась периферическая моторная и сенсорная нейропатия.

     Больные, которые получают высокие дозы цитарабина, требуют тщательного наблюдения, поскольку для предотвращения необратимым неврологическим нарушением может понадобиться изменение доз или режима применения препарата.

    Изредка описывалась появление выраженного кожной сыпи с последующей десквамацией. Полная алопеция чаще наблюдается при применении высокодозовых, а не стандартных схем терапии цитарабином. Сообщалось, что бензиловый спирт в качестве растворителя связан с развитием летального «Гаспинг-синдрома» у недоношенных детей.

    При быстром введении высоких доз у пациентов часто наблюдалось рвота, которое могло длиться в течение нескольких часов после инъекции. Это действие препарата может быть менее выраженным при проведении инфузий.

    Стандартные схемы дозирования .

    При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами сообщалось о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь, с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией.

     Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.

     У детей с острый миелобластный лейкоз сообщалось об отсроченном прогрессирующий восходящий паралич, что приводило к летальному исходу после введения цитарабина в стандартных дозах в сочетании с другими лекарственными средствами.

    Функция печени и / или почек .

    Очевидно, печень нейтрализует значительную часть дозы цитарабина. В частности, у пациентов с нарушением функции почек или печени могут с большей вероятностью развиваться токсические эффекты на ЦНС после терапии высоких дозах. Следует с осторожностью применять препарат и снижать его дозу больным с нарушением функции печени или почек.

    Необходимо периодически контролировать состояние костного мозга, функцию печени и почек у пациентов, получающих цитарабин.

    Синдром лизиса опухоли .

    Как и другие цитотоксические препараты, цитарабин может вызвать гиперуремии вследствие быстрого лизиса неопластических клеток. Врачу следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови и быть готовым к устранению гиперуремии медикаментозными или другими методами. У пациентов, получающих цитарабин в комбинации с другими препаратами, отмечались случаи острого панкреатита.

    Угнетение иммунитета / повышенная чувствительность к инфекциям .

    Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом вследствие применения химиотерапии, включая цитарабин, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, которым применяют цитарабин. Можно вводить инактивированные вакцины, однако реакция на такие вакцины может оказаться ослабленной.

    Доклинические данные по безопасности.

    Цитарабин вызывает выраженное повреждение хромосом, в т. Ч. Разрывы хроматид; есть сообщения о опухолевую трансформацию клеток грызунов.

    Читайте также:  Глубокая и поверхностная пальпация почек и перкуссия: методики, техники выполнения, видео

    Стабильность и совместимость после введения.

    Если препарат разведенный водой для инъекций, 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,5 мг / мл и сохраняется в стеклянных бутылях или пластиковых мешках при комнатной температуре, то он остается стабильным в течение 7 суток.

     При аналогичном разведении до концентрации 8-32 мг / мл в 5% растворе глюкозы в воде, 5% растворе глюкозы на 0,2% растворе хлорида натрия и в 0,9% растворе хлорида натрия и при хранении в стеклянных бутылках или пластиковых мешках цитарабин стабилен при комнатной температуре, при -20 ° С и + 4 ° С.

     Цитарабин стабилен в течение 8 суток при комнатной температуре в концентрации 2 мг / мл в присутствии калия хлорида в количестве, эквивалентном 50 мэкв / 500 мл в 5% растворе глюкозы и 0,9% растворе натрия хлорида.

     Цитарабин также стабилен в течение 7 дней при комнатной температуре и при + 8 ° С, разведенный до концентрации 0,2-1 мг / мл в присутствии бикарбоната натрия в количестве, эквивалентном 50 мэкв / л в 5% растворе глюкозы в воде или 5% растворе глюкозы на 0,2% растворе натрия хлорида при хранении в стеклянных бутылях или пластиковых мешках.

    Источник: https://lek.103.ua/tsitarabin-instruktsiya/

    Цитарабин-лэнс

    Cytarabine-lans, ЛЭНС-ФАРМ ООО (Россия)

    Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

    Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг: флакон 1, 5, 10, 35, 50, 85 или 100 шт.

    Действующее вещество: Цитарабин (Cytarabine)

    Cостав, форма выпуска и упаковка

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
    цитарабин 100 мг

    100 мг — флаконы (5) — пачки картонные.

    100 мг — флаконы (5) — пачки.100 мг — флаконы (1) — пачки картонные.100 мг — флаконы (10) — пачки картонные.100 мг — флаконы (35) — пачки картонные.100 мг — флаконы (50) — пачки картонные.100 мг — флаконы (85) — пачки картонные.

    100 мг — флаконы (100) — пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Предполагается, что цитарабин действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

    Фармакокинетика

    При быстром в/в введении цитарабин лишь в умеренных количествах проникает через ГЭБ, однако после непрерывной в/в инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% стационарной концентрации в плазме. Связывание с белками составляет 15%. Быстро метаболизируется путем дезаминирования в крови и тканях, особенно в печени, и в минимальных количествах в спинномозговой жидкости.

    T1/2 характеризуется индивидуальными различиями. Выводится почками, менее 10% в неизмененном виде.

    Показания к применению

    Острые нелимфобластные лейкозы, бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, эритромиелоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.

    Дозировка

    Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

    Побочное действие

    • Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
    • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия; редко — нарушение функции печени, эзофагит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение.
    • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, необычная усталость, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, тремор, дизартрия.
    • Со стороны дыхательной системы: отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит.
    • Со стороны половой системы: аменорея, азооспермия.
    • Прочие: цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения); конъюнктивит.

    Противопоказания

    Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к цитарабину.

    Применение при беременности

    Цитарабин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения цитарабином.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цитарабина.

    Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с нарушениями функции печени.

    Применение при нарушениях функции почек

    С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с нарушениями функции почек.

    Особые указания

    Не рекомендуют применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями.

    С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с угнетением системы кроветворения, нарушениями функции почек и/или печени, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших ранее цитотоксические лекарственные средства или лучевую терапию.

    Во время терапии цитарабином следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, уровень мочевой кислоты в плазме крови.

    Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9-й день достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12-го дня, после чего вновь снижается более значительно с минимумом на 15-24-й день.

    В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня.

    Число тромбоцитов значительно снижается на 5-й день после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15-й день, в течение последующих 10 дней достигая исходного уровня.

    1. Введение ГКС позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома.
    2. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфомы), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.
    3. В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие цитарабина.

    Побочное действие

    • При одновременном применении цитарабина с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с урикозурическими противоподагрическими средствами — возможно повышение риска развития нефропатии; с иммунодепрессантами — возможно повышение риска развития инфекции.
    • При применении цитарабина после предшествующей терапии аспарагиназой возможно развитие острого панкреатита.
    • При одновременном применении с даунорубицином возможно нарушение функции печени; с метотрексатом — взаимное усиление цитотоксического действия; с флуцитозином — возможно уменьшение противогрибкового действия флуцитозина; с циклофосфамидом — повышение вероятности развития тяжелой кардиомиопатии.

    Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

    Где купить Цитарабин-лэнс?

    Источник: https://tabletki-glicin.ru/spravochnik-lekarstv/protivoopuholevye-preparaty-i-immunomoduljatory/protivoopuholevye-preparaty/citarabin-lens.html

    title

    Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, аритмии, бронхоспазм, отек легких, нарушение функций ЦНС, невриты, гиперурикемия, тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, стоматиты, кожные высыпания, тромбофлебиты, нарушение функций печени и почек.

    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7–9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день.

    При повторном и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается на 15–24 день. В последующие 10 дней наблюдается быстрый его подъем. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум отмечается между 12–15 днем. В последующие 10 дней отмечается быстрое восстановление до исходного уровня.

    Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (полости рта, прямой кишки, реже — пищевода).

    Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым в/в введением.

    При применении высоких доз (2–3  г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.

    Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. При высокодозной терапии — нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени. В отдельных случаях при комбинации высоких доз цитарабина с другими препаратами — тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари), панкреатит.

    Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение. Нарушения со стороны ЦНС отмечаются в основном при проведении высокодозной терапии.

    При этом преимущественно выявляются расстройства функции головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому, которые обычно носят обратимый характер.

    Сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы также могут быть обусловлены люмбальной пункцией.

    Возможна также кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введением доз. После интратекального введения цитарабина также описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, параплегии и слепоты.

    Со стороны опорно-двигательной системы: при применении в высоких дозах  — миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан также случай рабдомиолиза.

    Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит. При высокодозной терапии возможны обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит, расстройства зрения.

    Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: транзиторная аритмия, кардиомиопатия (в т.ч.

    фатальная, при использовании высоких доз цитарабина в комбинации с циклофосфамидом), перикардит, боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (средние дозы — 1  г/м2), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (высокие дозы цитарабина).

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия.

    Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь (пятнисто-папулезная и уртикарная), появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция. Имеются редкие сообщения о тяжелой кожной сыпи, приводящей к десквамации.

    Местные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции.

    Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные инфекции (включая вызванные сапрофитными микроорганизмами) любой локализации, в т.ч. сепсис, обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета).

    Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6–12 ч после введения препарата. Установлено, что глюкокортикоиды эффективны для лечения или профилактики развития данного синдрома.

    Прочие: лихорадка, тромбофлебит, аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, крапивница, отек), отдельные случаи развития синдрома неадекватной выработки АДГ.

    Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/citarabin-lens-rus

    Ссылка на основную публикацию