Синдром ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Синдром Ваарденбурга встречается не так часто. Эту болезнь открыл и начал изучать в 1947 году офтальмолог из Голландии. Его исследования показали, что недуг не только становится причиной пигментных изменений в глазах, но и влияет на внешний вид носа, волос. В отдельных случая при заболевании даже появляются проблемы со слухом.

Синдром Ваарденбурга – что это такое?

Такое название получило одно наследственное заболевание. Ваарденбурга синдром, что это? Патология развивается, когда есть нарушения эмбрионального развития нервного гребня.

Хорошо, что встречается она не слишком часто – по статистике, болезнь обнаруживается у одного ребенка на 40 тысяч новорожденных.

Гендерной избирательностью синдром Ваарденбурга не отличается – родиться с этим своеобразным отклонением могут и девочки и мальчики.

Синдром Ваарденбурга – причины

Медицина сегодня научилась выделять несколько основных видов патологии, но все они развиваются из-за проблем на этапе формирования структуры нервного гребня. Синдром Ваарденбурга, причины заболевания до сих пор изучают специалисты, им уже удалось выяснить, что, например, дизэмбриогенез при диагнозе – последствие дефекта генов, что участвуют в кодировке белков-факторов транскрипции.

Тип мутации при синдроме Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Есть несколько основных разновидностей заболевания:

  1. Синдром Ваарденбурга 1 типа. Такая патология самая распространенная и встречается в большинстве случаев. Она развивается, когда происходят мутации в генах РАХ3.
  2. Синдром Ваарденбурга 2 типа. На этот вид приходится от 20 до 25 процентов всех подтвержденных диагнозов, и он делится на еще четыре подвида – a, b, c, d. Из них сильнее всего распространены первый и последний типы, которые развиваются при дефектах генов MITF и SNAI2. Что же вызывает остальные патологии, наука пока не выяснила.
  3. Синдром Клейна-Ваарденбурга 3 типа. Это самый тяжелый вариант заболевания, при котором могут встречаться нонсенс-мутации.
  4. Синдром 4 типа. Данная патология отличается от других тем, что у нее аутосомно-рецессивный механизм наследования.

Синдром Ваарденбурга – симптомы

Специалисты со всего мира договорились выделять пару групп основных критериев патологии – малые и большие. Последние распространены намного больше.

По одному из них синдром Ваарденбурга фото определить поможет даже непрофессионалу. Речь о гетерохимии – разных глазах.

Людей с такой отличительной чертой на планете не так много, но надо учитывать, что ее вызывает не только патология. То есть, гетерохимия – это не 100-процентный фактор определения болезни.

Имеет синдром Ваарденбурга признаки и другого характера:

  • заметно широкая переносица;
  • ярко-голубая каемка вокруг радужной оболочки;
  • клочок седых волос;
  • смещенный внутренний угол глаз;
  • иногда – выраженные проблемы со слухом и глухота.

Малые критерии, помогающие заподозрить синдром:

  • синдактилия;
  • лейкодермия;
  • слишком большое количество родинок;
  • контрактура пальцев;
  • небольшие надбровные дуги;
  • расщепление в позвоночном столбе.

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Сама по себе гетерохимия еще не гарантия диагноза, но если она сочетается с тугоухостью, белыми прядками или широкой переносицей, то можно не сомневаться – это патология. Иногда астигматизм при синдроме Ваарденбурга наблюдается, но этот признак встречается совсем нечасто. Чтобы окончательно подтвердить диагноз, нужно сделать генетическое исследование.

Синдром Ваарденбурга – прогноз

Почти что во всех случаях патологии прогноз хороший. Дело в том, что заболевание, как правило, никак не угрожает жизни пациента и прогрессировать не склонно. Только в редких случаях люди с синдромом Ваарденбурга сталкиваются с дополнительными аномалиями вроде порока сердца, проблем с кишечником, гидроцефалии, которым под силу усугубить прогноз.

Самое сложное при заболевании – ухудшение слуха и глухота. Если с этими проявлениями недуга не начать вовремя бороться, то они могут развиться и в конечном счете приведут к нарушению речи.

Еще одна вероятная проблема больных с этим синдромом – солнечные ожоги глаз.

Чтобы избежать их, отдельным пациентам приходится постоянно носить солнцезащитные очки и регулярно пользоваться специальными кремами.

Синдром Ваарденбурга – профилактика

Если у одного из родителей синдром Ваарденбурга-Клейна есть, то вероятность того, что патология передастся ребенку, очень высока. Чтобы обезопасить малыша, при беременности важно провести генетическое исследование.

Это может быть эффективно при осложненной наследственности. Если же ни один из родителей с подобной проблемой не знаком, то предупредить развитие синдрома никак не получится.

Лучшее, что можно сделать будущей матери – обезопасить себя от переживаний, стрессов и всех других факторов, которые могут оказать тератогенное воздействие.

Источник: https://womanadvice.ru/sindrom-vaardenburga-chto-eto-takoe-kak-vyyavit-patologiyu-i-chem-ona-grozit

Синдром Ваарденбурга: ранние симптомы, виды диагностики, методы лечения и профилактика

Синдром Ваарденбурга — наследственное заболевание. Имеет следующие клинические признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угла глаза), гетерохромия радужки, седая прядь надо лбом и врождённая тугоухость различной степени.

Причины развития патологии

Одним из сравнительно недавно открытых врожденных заболеваний считается синдром Ваарденбурга. Тип наследования этого патологического состояний – аутосомно-доминантный. Это подразумевает высокий риск передачи дефектных генов от родителей детям.

Вероятность наследования болезни составляет 50 %. Причиной развития недуга считаются мутации в некоторых генах. Один из них отвечает за формирование меланоцитов – пигментных клеток.

Мутации этого гена обусловливают необычный цвет глаз и гетехромию (различное окрашивание радужных оболочек).

Иногда заболевание не связано с отягощенной наследственностью. В подобных случаях нельзя сказать, по какой причине возникли генетические перестройки.

Известно, что они происходят в период внутриутробного развития. К факторам риска относят инфекционные патологии, возникающие во время беременности.

Также причиной могут быть стрессовые воздействия, лекарственные интоксикации, вредные привычки и т. д.

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Симптомы синдрома

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь изменения цвета радужки глаз, светлую кожу и раннее поседение волос. Симптомы синдрома Ваарденбурга включают:

  • Ухудшение зрения;
  • Изменение цвета радужки глаз;
  • Раннее поседение волос до 30 лет;
  • Светлые пятна на коже.

Большинство людей с синдромом Ваарденбурга имеют нормальный слух, но потеря слуха может произойти при всех четырех типах. Некоторые люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь другие патологии:

  • трудности со слезообразованием;
  • аномальная форма матки;
  • волчья пасть;
  • частичный альбинос кожи;
  • белые ресницы и брови;
  • широкий нос.

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

В дополнение к типичным симптомам синдрома Ваарденбурга, у людей с 3 типом могут наблюдаться:

  • Сращение костей пальцев (синдактилия);
  • Аномалии в руках или плечах;
  • Микроцефалия или необычно маленькая голова;
  • Задержка развития;
  • Изменение формы костей черепа.

Диaгнocтикa

Синдром Ваарденбурга может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательного клинического обследования, выявлении характерных физических проявлений, на основе полного обследования пациента, изучения семейной истории и на основе различных специализированных исследований. Например, для лиц с синдромом Ваарденбурга, диагностическая оценка может включать в себя измерение расстояния между внутренними углами глаз, наружными углами глаз и межзрачкового расстояния (в данном случае, чаще всего применяется специальный медицинский штангенциркуль).

Дополнительные диагностические исследования также могут проводиться для обнаружения других определенных отклонений, которые потенциально могут быть связаны с синдромом Ваарденбурга.

 Такие исследования могут включать в себя обследование внутренних структур глаза (щелевая лампа), проверка слуха и рентген (скелетные дефекты).

В некоторых других случаях, дополнительные диагностические исследования также могут быть рекомендованы некоторым пациентам.

Лечение синдрома

Синдром Ваарденбурга может быть выявлен сразу после рождения или в раннем детстве. В некоторых случае его обнаруживают в более позднем возрасте. Поставить точный диагноз помогает тщательное клиническое обследование и анализ симптомов. Также врач должен изучить семейный анамнез и провести специфические исследования.

У людей с подозрением на такой диагноз выполняют измерение расстояния между различными частями глаза. Также могут проводиться другие процедуры – к примеру, обследование внутренних структур органов зрения. Нередко требуется проверка слуха и проведение рентгенографии.

Лечение патологии направлено на устранение определенных симптомов. Очень важно своевременно выявить нейросенсорную тугоухость. Это поможет вовремя провести хирургическое вмешательство, что значительно улучшит прогноз.

Иногда врачи советуют кохлеарную имплантацию. В этом случае во внутреннее ухо помещают специальное устройство с электродами. Это помогает стимулировать работу слухового нерва.

Профилактика генетического синдрома

Вероятность того, что синдром Ваарденбурга разовьется у ребенка при заболевании одного из родителей, очень высока. Поэтому во время беременности проводится генетическое исследование плода. Оно необходимо в случае отягощенной наследственности.

Если подобное заболевание у родственников не наблюдалось, предупредить развитие патологии нельзя. Для профилактики генетических нарушений рекомендуется избегать стрессов и других факторов, обладающих тератогенным воздействием.

Прогноз для жизни при данной патологии благоприятный.

(1

Источник: https://osindromah.ru/geneticheskie/sindrom-vaardenburga.html

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Синдром Ваарденбурга – врожденная аномалия эмбрионального развития из разряда нейрокристопатий – нарушений, вызванных повреждениями в структурах нервного гребня вследствие генных мутаций. Комплекс симптомов характеризуется пороками в формировании лица, расстройством слуха, изменением пигментации кожи и радужки.

Название синдром получил в честь голландского офтальмолога Варденбурга, описавшего признаки расстройства в 1951 году. Заболевание выявляется у родившихся детей в соотношении 1:40000.

На юге австралийского континента встречается чаще, что может свидетельствовать о формировании аномалии в этом районе. По статистике, нарушениями одинаково страдают лица обоего пола.

Из всех случаев врожденной глухоты на синдром приходится примерно 2–5%.

Причины возникновения синдрома Ваарденбурга

Причины синдрома Ваарденбурга кроются в дефекте развития нервного гребня в период эмбриогенеза.

Плюрипотентные клетки перемещаются из нервной трубки, развиваясь в разнообразные структуры у плода, включая ткани скелета лица, меланоциты сетчатки глаза и кожи, а также в нейроны периферической нервной системы и кишечника.

Вследствие мутации генов, ответственных за экспрессию других генов, происходят изменения производных в миграции, в пролиферации, повреждении жизнеспособности меланоцитов. В результате развиваются специфические расстройства слуха, телекант, дефекты пигментации и другие нарушения.

Читайте также:  Причины, симптомы, лечение нефроза почек: некротический, липоидный, амилоидный, миоглобинурийный

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Как правило, заболевание носит наследственный характер. Случается, что оно возникает спонтанно, без отягощенной наследственности. Здесь патогенез мутации гена пока не выяснен. К провоцирующим факторам, вызывающим патологию, относят:

  • инфекционные инвазии;
  • стрессовые ситуации;
  • вредные привычки;
  • токсическое воздействие.

Вызвать нарушения эмбрионального развития может прием некоторых медикаментозных препаратов. Отдельные ученые утверждают, что в основе происхождения заболевания лежит преклонный возраст отца.

Наследование преимущественно происходит по аутосомно-доминантному типу. Когда дефектный ген присутствует у одного родителя, риск возникновения болезни у ребенка составляет 50:50. Реже патология передается по аутосомно-рецессивному типу. Здесь носителями мутантного гена являются оба родителя, но вероятность заболеть снижается до 25%.

Классификация и характерные признаки заболевания

Выделяют 4 типа проявлений синдрома Ваарденбурга, разделение происходит по особенностям наследования и характеристике генетических нарушений.

  1. WS 1. Классическая форма патологии по аутосомно-доминантному типу охватывает основные симптомы заболевания, но с различной степенью выраженности. Вид вызван гетерозиготной мутацией гена PAX3, который предположительно отвечает за миграцию нервных клеток и влияет на экспрессию гена MITF. Также он участвует в формировании состояния по типу WS3. Доказано его воздействие на возникновение злокачественного поражения поперечнополосатых мышц, рабдомиосаркому.
  2. WS2. Диагностируется у 25% больных, разделяется на 4 подкласса с A по D, где первый и последний варианты наиболее изучены. Для модификации WS2A характерен изъян в гене MITF, локализующийся в 3-й хромосоме. Его задача – кодировка фактора транскрипции, отвечающего за развитие меланоцитов. WS2D вызывают изменения в гене SNAI2.
  3. WS3. Относится к тяжелой версии болезни, еще его называют синдромом Клейна-Ваарденбурга. Причины возникновения кроются в мутации гена PAX3, как и в первом случае, но дефектные гены у таких пациентов гомозиготны. Иногда аномалия формируется вследствие точечной мутации.
  4. WS4. Вариант дефекта – синдром Ваарденбурга-Шаха,
    относится к аутосомно-рецессивному способу передачи наследственности, разделяется на 3 вида из-за изменений в генах EDNRB, EDN3, SOX10.

Состояние демонстрирует широкую вариабельность проявлений, причем симптоматика отличается не только по типам патологии. Разница наблюдается между носителями одинакового аномального гена в одном семействе даже у близнецов.

Синдром Ваарденбурга: причины, типы наследования, симптомы у детей

Симптомы

Клиническая картина нарушений обусловлена видом болезни, но все типы состояния объединяют общие признаки. К распространенным симптомам синдрома Вваарденбурга относятся:

  • Врожденная тугоухость или глухота затрагивает половину детей, рожденных с аномалией. Если вовремя не принять меры, состояние ведет к глухонемоте.
  • В 99% у больных любого типа отмечается телекант, когда внутренние углы глаз латерально смещены.
  • В 1/3 случаев корень носа расширен и приподнят, носолобные углы сглажены, что внешне напоминает «греческий профиль».
  • Брови густые и широкие, соединены на переносице.
  • У 50% пациентов регистрируется гетерохромия радужки: различный цвет глаз или участков радужной оболочки. Встречается двустороннее отсутствие пигмента в строме.
  • У половины больных проявляется частичный альбинизм седой прядью выше лба, иногда отмечаются белые ресницы и брови. В некоторых случаях может наступить раннее поседение.
  • Врожденная лейкодермия характеризуется обесцвеченными участками на коже.

Ваарденбургский синдром иногда сопровождается и дополнительными критериями, а именно:

  • небольшой рост;
  • брахицефалия – кроткая форма головы;
  • птоз – опущение глазного века, повреждение рефракции, дальнозоркость или астигматизм;
  • гипоплазия крыльев носа;
  • неполное сращение кожи между пальцами рук и ног – синдактилия;
  • контрактуры рук;
  • пороки сердца;
  • выступающая челюсть или скошенный подбородок;
  • расщелина неба или заячья губа.

При постановке диагноза учитывается два основных признака, иногда для определения патологии достаточно одного критерия при наличии двух малых.

Особенности проявлений синдрома каждого типа представлены следующими характерными симптомами:

Тип WSСимптомы
WS1 При распространенном виде болезни наблюдается тугоухость, телекант, частичная депигментация волос, гетерономия радужки, врожденная лейкодермия, аномалии лица
WS2 Во всех типах наблюдается нарушение слуха и участки изменения пигментации на коже, от WS1 дифференциация происходит по отсутствию телеканта
WS3 Признаки соответствуют первому варианту, но выражены более ярко. В этом случае часто развивается гипоплазия мышц конечностей, обычно на руках – синдром Клейна-Ваарденбурга, нередко отмечаются контрактуры и синдактилии
WS4 Типичные симптомы отягощаются болезнью Гиршрунга, когда нарушается развитие иннервации в толстой кишке. Процесс сопровождается нарушением всасываемости, человека беспокоят боли, метеоризм, запоры, особенно опасно состояние у младенцев. Иногда патология сопровождается повреждением миелиновых оболочек нервных волокон

Необходимые исследования

Синдром Ваарденбурга диагностируется после рождения, иногда в раннем детстве, реже позднее, на основе клинической оценки и сопоставления специфических физических признаков. Проводится изучения семейного анамнеза. Современные методики обследования включают:

  • Аудиометрию. Измерение остроты слуха обнаруживает повреждение слуховой чувствительности, в некоторых случаях полную глухоту.
  • Офтальмологические исследования. Осмотр внутренних структур глаз, фиксирование расстояния между зрачками, внутренними и внешними глазными углами.

Окончательный вердикт врач выносит после получения результатов молекулярно-генетического анализа.

Дополнительное обследование применяется:

  • При форме WS3 назначается электромиография, метод позволяет протестировать электрическую активность мышц.
  • При WS4 требуется проведение контрастной рентгенографии толстого кишечника.
  • При обнаружении расширенных участков выполняется биопсия его стенки, анализ показывает отсутствие нервных сплетений на участке поражения.
  • С помощью секвенирования врач-генетик может определить любую форму синдрома, выявить носительство аномального гена, диагностировать заболевание на этапе пренатального периода.
  • Синдром Ваарденбурга дифференцируют от нарушений со схожими симптомами: альбинизма, витилиго, пибальдизма, синдрома Горнера, травм глаз, тугоухости.

Лечение синдрома

Специфическое лечение синдрома не разработано, так как заболевание развивается на генном уровне. Назначается симптоматическая терапия в зависимости от проявлений и выраженности патологии. Меры направлены на улучшение качества жизни пациента:

  • Тугоухость и глухоту компенсируют имплантацией кохлеарного протеза. Важно провести операцию в раннем возрасте, чтобы слуховые ощущения и речь формировались нормально.
  • При офтальмологических проблемах коррекцию проводят с помощью назначения специальных очков или контактных линз.
  • Гипоплазию мышц конечностей при 3-м типе болезни лечат массажем, упражнениями ЛФК и физиотерапевтическими процедурами.
  • Нарушения иннервации в ЖКТ при WS4 устраняют оперативным вмешательством, удаляя патологические участки кишечника.

При проблемах с пигментацией кожных покровов повышается опасность формирования рака кожи, поэтому медики рекомендуют носить одежду с рукавами и использовать солнцезащитные кремы.

Рекомендации по профилактике

Если у одного из родителей присутствует синдром Ваарденбурга, то существует высокая вероятность его возникновения у потомства. Поэтому перед зачатием в таких семьях проводятся медико-генетические консультации, осуществляется пренатальная диагностика для выявления нарушений развития у плода.

Когда беременность не отягощена наследственностью, предупредить аномалию невозможно. В качестве профилактики при планировании рождения ребенка и на период беременности требуется исключить воздействие стрессов и иных тератогенных агентов, способных запустить механизм мутаций.

Прогноз

При синдроме Ваарденбурга в целом прогноз благоприятный, особенно в тех случаях, когда расстройства незначительны. Аномалии эмбрионогенеза не склонны к прогрессу и не влияют на продолжительность жизни.

Проблемы возникают, если полная или частичная глухота диагностируется на позднем этапе, что сказывается на речевом развитии. Из-за повреждения пигментации может беспокоить повышенная чувствительность кожи и глаз к солнечным лучам.

Об ухудшении прогноза можно говорить, когда формируются дополнительные патологии – сложности в работе сердца, дефекты в работе кишечника, гидроцефалия, хейлосхизис (расщелина верхнего неба).

Когда в семье есть больные синдромом Ваарденбурга, необходимо в период вынашивания и после рождения ребенка провести обследование. Своевременные меры позволят не пропустить развитие аномалии и определить тип WS, чтобы вовремя начать коррекцию состояния.

(1

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-vaardenburga.html

Синдром Ваарденбурга: типы, симптомы и причины

HxBenefitСиндром Ваарденбурга: типы, симптомы и причины HxBenefit

Синдром Ваарденбурга назван по имени Д. Ж. Ваарденбурга (D. J. Waardenburg), голландского офтальмолога, который впервые выявил состояние в 1951 году.

Что такое синдром Ваарденбурга?

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь широкое основание носа и широко расставленные глаза. Это является общим признаком у людей с этим синдромом, они могут иметь на глазах пятна или разноцветные глаза.

Люди с синдромом Ваарденбурга могут также иметь необычную форму лица и другие изменения внешности, например, преждевременно седые волосы.

Синдром Ваарденбурга — это врожденная патология и у него нет никакого лечения.

Причины синдрома Ваарденбурга

Мутации шести генов связаны с синдромом Ваарденбурга. Эти гены изменяют функцию различных клеток, особенно меланоцитов. Меланоциты — это клетки, которые отвечают за пигмент кожи, волос и глаз. Некоторые гены, в том числе SOX10, EDN3, и EDNRB, также влияют на развитие нервов в толстом кишечнике. Специфические мутации у человека определяют тип синдрома Ваарденбурга.

Типы 1 и 3 следуют по аутосомно-доминантному типу наследования. Аутосомы — это парные хромосомы, которые не являются половыми хромосомами.

Доминантный тип наследования — форма взаимоотношений между аллелями одного гена, при которой один из них (доминантный) подавляет (маскирует) проявление другого (рецессивного) и таким образом определяет проявление признака как у доминантных гомозигот, так и у гетерозигот. Большинство людей с 1 и 3 типом имеют родителя с данным синдромом.

Типы 2 и 4 также наследуются по доминантному типу. Обе модели наследования означают, что у человека будет синдром Ваарденбурга, если родитель или другой близкий родственник, например, бабушка или дедушка, имеет заболевание. Рецессивные гены могут скрываться на протяжении нескольких поколений, поэтому не у всех людей с синдромом Ваарденбурга есть члены семьи с расстройством.

Распространенность синдрома Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга — редкое заболевание, поражающее одного из 40 000 человек. Примерно 2 — 5% всех случаев вызывают глухоту, что является генной аномалией.

Разновидности синдрома Ваарденбурга

Врачи выделяют четыре типа синдрома Ваарденбурга.

Тип 1
При типе 1 синдрома Ваарденбурга у людей широко расставленные глаза. У 20% людей с 1 типом наблюдается потеря слуха. Они также имеют изменение цвета волос, кожи и глаз.

Тип 2
Потеря слуха является более распространенным признаком у людей 2 типа, около 50% больных теряют слух. Симптомы включают изменение пигмента волос, кожи и глаз. Этот тип отличается от 1 типа тем, что у людей наблюдаются широко расставленные глаза.

Тип 3
Тип 3 аналогично 1 и 2 типу часто приводит к потере слуха и изменению пигментации. Люди с этим типом, как правило, имеют широко расставленные глаза и широкий нос.

Читайте также:  Синдром лайелла: причины возникновения, симптомы, лечение, прогноз

Характерная особенность 3-го типа — это проблемы с верхними конечностями. Люди с 3 типом, как правило, имеют слабость в руках и плечах или деформации в суставах. Некоторые из них рождаются с волчьей пастью.

Тип 3 иногда называют синдромом Клейна-Ваарденбурга.

Тип 4
Тип 4 вызывает изменения в пигментации и может привести к потере слуха. Кроме того, люди этого типа имеют болезнь Гиршпрунга. Это расстройство может блокировать кишечник, вызывая сильные запоры.

  • Симптомы синдрома Ваарденбурга
  • Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь изменения цвета радужки глаз, светлую кожу и раннее поседение волос. Симптомы синдрома Ваарденбурга включают:
  • Ухудшение зрения;
  • Изменение цвета радужки глаз;
  • Раннее поседение волос до 30 лет;
  • Светлые пятна на коже.
  • Большинство людей с синдромом Ваарденбурга имеют нормальный слух, но потеря слуха может произойти при всех четырех типах. Некоторые люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь другие патологии:
  • трудности со слезообразованием;
  • аномальная форма матки;
  • волчья пасть;
  • частичный альбинос кожи;
  • белые ресницы и брови;
  • широкий нос.
  • В дополнение к типичным симптомам синдрома Ваарденбурга, у людей с 3 типом могут наблюдаться:
  • Сращение костей пальцев (синдактилия);
  • Аномалии в руках или плечах;
  • Микроцефалия или необычно маленькая голова;
  • Задержка развития;
  • Изменение формы костей черепа.
  • Диагностика синдрома Ваарденбурга

Врачи могут подозревать синдром Ваарденбурга у новорожденного на основе внешнего вида ребенка. Детей могут проверить на синдром Ваарденбурга, если у них наблюдается потеря слуха.

Большинство случаев синдрома Ваарденбурга диагностируется в раннем детстве или младенчестве, хотя в некоторых случаях синдром может остаться незамеченным в течение многих лет.

Для диагностики используют анализ крови на выявление генетических мутаций, связанных с синдромом Ваарденбурга.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Люди с синдромом Ваарденбурга имеют обычную продолжительность жизни и могут вести нормальную жизнь. Нет никаких доказательств того, что образ жизни или другие изменения окружающей среды будут влиять на симптомы. Вместо этого, возможно управление симптомами, когда они появляются. Наиболее распространенные методы лечения синдрома Ваарденбурга включают:

  1. Кохлеарные импланты или слуховые аппараты для лечения потери слуха
  2. Поддержка развития, как, например, специальные школы для детей с тяжелыми потерями слуха
  3. Операция по предотвращению или устранению сужения просвета кишечника.
  4. Калоприемник или другие устройства для поддержки здоровья кишечника при сужении просвета кишечника
  5. Операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
  6. Макияж, который используют для покрытия необычного пигмента кожи.

Синдром Ваарденбурга включает в себя широкий спектр симптомов. Некоторые люди имеют лишь незначительные изменения внешности. Другие сталкиваются с многочисленными функциональными нарушениями.

Нет способа, чтобы предсказать, как синдром Ваарденбурга будет проявляться с течением времени у конкретного человека. Однако, зная тип синдрома Ваарденбурга, врач может подобрать подходящее лечение.

С поддержкой и качественной помощью люди с синдромом Ваарденбурга могут вести долгую и здоровую жизнь.

Литература

Kumar S., Rao K. Waardenburg syndrome: A rare genetic disorder, a report of two cases. — 2012.

Источник: https://news.rambler.ru/diy/38881461-sindrom-vaardenburga-tipy-simptomy-i-prichiny/

Синдром Ваарденбурга: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Наследственная болезнь, при которой на этапе эмбриогенеза нарушается формирование структур нервного гребня. В результате возникают множественные аномалии развития. Патология проявляется смещением наружного угла глаз, широкой переносицей, пигментными аномалиями кожного покрова, радужки и волос, а также тугоухостью.

Для установления и подтверждения диагноза, врач анализирует клинические признаки, собирает анамнестические данные, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования.

В рамках диагностики могут выполнять молекулярно-генетические исследования, электромиографию, биопсию толстого кишечника, аудиометрические обследования и контрастную рентгенографию.

Специфическое лечение не разработано. При тугоухости и глухоте имплантируют кохлеарный аппарат, при зрительных нарушениях назначают контактные линзы или очки. Чтобы снизить гипоплазию мышечных тканей, рекомендуют физиотерапию и лечебную гимнастику. Патологически измененные участки кишечника удаляют во время оперативного вмешательства.

Как правило, заболевание не прогрессирует и не угрожает жизни пациента, потому прогноз благоприятный.

Причины синдрома Ваарденбурга

Недуг развивается на фоне генетических дефектов. Патология может иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный механизм наследования. Форма заболевания напрямую связана с дефектным геном.

Мутации гена PAX3, локализованном во второй хромосоме приводят к развитию 1-го или 3-го типов болезни. При дефектах в генах MITF и SNAI2 формируется 2-я форма.

Четвертый тип может быть спровоцирован мутациями генов EDN3, EDNRB и SOX10.

Симптомы синдрома Ваарденбурга

Выраженность симптоматики напрямую связана с типом болезни. В большинстве случаев патология проявляется латеральным смещением угла глаз и расширением переносицы (греческий профиль).

Нередко недуг характеризуется прядью белых волос над лбом, гетерохромией радужной оболочки, врожденной очаговой лейкодермией, а также тугоухостью. Может наблюдаться полная потеря слуха. При первом типе отмечаются: телекант, пигментные нарушения кожного покрова, волос и радужки.

Для второй формы нехарактерно смещение углов глаз. Отмечаются только изолированные аномалии пигментации и слуховые расстройства. Более тяжелое течение наблюдается у пациентов, страдающих третьим типом недуга. Типичны выраженные аномалии развития лица, гипоплазия мышц рук, тугоухость и пигментные нарушения.

При 4-й форме клиническая картина дополняется хроническими запорами, метеоризмом, абдоминальными болями, анемией, врожденным расширением ободочной кишки.

Диагностика синдрома Ваарденбурга

В диагностике могут принимать участие специалисты педиатрического, гастроэнтерологического, кардиологического, хирургического, офтальмологического, генетического и оториноларингического профилей.

Для установления и подтверждения диагноза, врач анализирует клинические признаки, собирает анамнестические данные, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования.

Как правило, выполняют молекулярно-генетические исследования (секвенирование генов MITF, SNAI2, PAX3, EDN3, EDNRB и SOX10), электромиографию, биопсию толстого кишечника, аудиометрические обследования и контрастную рентгенографию. Кроме того, при подозрении носительства дефектного гена родителями, возможна пренатальная диагностика в период гестации.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Специфическое лечение не разработано. Терапия нацелена на купирование симптомов и улучшение качества жизни. Если у ребенка наблюдается тугоухость или глухота, чтобы предотвратить нарушения речевого развития, ему имплантируют кохлеарный аппарат.

При зрительных расстройствах выписывают очки либо контактные линзы. Для уменьшения гипоплазии мышечных тканей, рекомендуют физиотерапевтические процедуры и лечебную гимнастику.

Патологически измененные сегменты кишечника удаляют во время оперативного вмешательства.

Профилактика синдрома Ваарденбурга

Специальных превентивных мер не существует. Парам, планирующим зачатие, рекомендована консультация генетика. При отягощенном семейном анамнезе необходима пренатальная диагностика.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/sindrom-vaardenburga.htm

Синдром Ваарденбурга: причины, типы, признаки и течение, лечение, прогноз. Синдром Ваарденбурга: признаки, причины, тип наследования

По наследству передаются не только внешние признаки, но и заболевания. Гены — это носители информации, которая не просто накапливается, но изменяется и приобретает новые свойства.

Стойкое изменение генома лежит в основе эволюционной изменчивости живых существ. Полезные мутации помогают приспособиться к изменяющимся условиям внешней среде, а вредные вызывают развитие патологий.

Сбой в генах предков приводит к последствиям у потомства.

Синдром Ваардербурга — наследственное заболевание, вызванное мутацией генов. Причины и патогенез мутационных изменений при данной патологии не до конца изучены. Пораженные гены кодирую процесс образования меланоцитов, придающих определенный цвет коже, глазам, волосам, а также влияют на развитие нервных волокон в толстом отделе кишечника. Именно эти процессы нарушаются при данном недуге.

Наследование синдрома происходит по-разному:

  1. Аутосомно-доминантный тип — достаточно унаследовать одну копию мутантного гена для развития синдрома. Наличие в геноме хотя бы одного пораженного гена приводит к формированию патологии. Риск передачи болезни от родителя, имеющего характерное изменение генотипа, к потомству составляет 50%. Специфические особенности варьируются от случая к случаю.
  2. Некоторые типы синдрома наследуются по рецессивному принципу. Для передачи измененного гена необходимы две его копии. Наследование патологии в этом случае менее вероятно и составляет 25%.
  3. Если отсутствует очевидная семейная история расстройства, недуг возникает из-за спонтанной мутации генов, причины и патогенез которой в настоящее время остаются неизвестными.

пример передачи синдрома по аутосомно-доминантному типу

Дефекты генов приводят к дизэмбриогенезу, при котором нарушается развитие нервного гребня. Клетки мигрируют из нервной трубки в различные структуры плода — кости лицевого скелета, радужную оболочку зрительного анализатора, кожный покров, кишечник. Клинически патологические изменения перечисленных структур проявляются характерной внешностью больных, диспигментацией, снижением слуха.

Факторы, провоцирующие спонтанное формирование патологии:

  • инфекция,
  • стрессы,
  • курение и употребление алкоголя при зачатии и беременности,
  • воздействие различных токсинов,
  • ионизирующее излучение,
  • прием некоторых медикаментов,
  • преклонный возраст отца.

Гены — носители наследственной информации, отвечающие за все процессы, происходящие в организме человека. Генетический материал уникален у каждого индивида.

Изменение хотя бы одного гена приводит к существенным сбоям в организме и развитию тяжелых патологий.

Современные ученые давно определили, какие именно гены подвержены патологическим изменениям, но до сих пор не выяснили, что именно вызывает их мутацию. Генетические заболевания не зависят от образа жизни, от них невозможно застраховаться.

Симптомы

Клинические признаки патологии:

  1. Глазной гипертелоризм,
  2. Густые и широкие брови, сросшиеся на переносице,
  3. Расширение и приподнятость спинки носа,
  4. Сглаженность носолобных углов,
  5. Недоразвитие крыльев носа,
  6. Узкие ноздри,
  7. Белый чуб и прочие признаки частичного альбинизма,
  8. Ранняя седина,
  9. Пигментные пятна на глазном дне,
  10. Темные или обесцвеченные пятна на коже,
  11. Гетерохромия радужки — разный цвет глаз или отдельных сегментов радужной оболочки,
  12. Тугоухость,
  13. Мышечная слабость верхних конечностей,
  14. Ограничение подвижности суставов рук,
  15. Аномалии скелета — высокое расположение лопаток,
  16. Низкорослость,
  17. Брахицефалия или микроцефалия,
  18. Птоз, дальнозоркость, астигматизм,
  19. Сращение пальцев на руках,
  20. Пороки сердца,
  21. Расщелина верхней губы и мягкого неба,
  22. Сглаженность вертикальной ямки над верхней губой.

  Настойка корня солодки: инструкция по применению

Это классические признаки патологии, возникающие у больных с любым типом синдрома. В отдельных случаях нарушается вегетативная иннервация ЖКТ. При этом возникают боли в животе, запоры, вздутие, развивается мегаколон. Живот увеличивается в объеме.

Больные дети отстают в росте и развитии от своих сверстников, что связано с синдромом мальабсорбции. Признаки анемии появляются из-за постоянной кровопотери при дефекации. При присоединение инфекции развивается энтероколит, возникает боль в животе и лихорадка.

Читайте также:  Наркологическая клиника доктора исаева: услуги, программы лечения и реабилитации, отзывы

У части больных отмечается демиелинизация периферических нервных волокон.

Симптомы патологии отличаются высокой вариабельностью даже между членами одной семьи.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома Ваарденбурга не вызывает трудностей у специалистов. Характерный внешний вид больных позволяет заподозрить болезнь у новорожденных. Для подтверждения диагноза больного ребенка необходимо полностью обследовать.

Основные диагностические мероприятия:

  • Визуальный осмотр больного — уникальная внешность, характерные черты лица, особый цвет кожи, волос и глаз;
  • Выявление генетической предрасположенности — имелись ли подобные заболевания у ближайших родственников;
  • Обследование у офтальмолога — осмотр глазного дна и определение расстояния между зрачками;
  • Аудиометрия — определение признаков тугоухости;
  • Молекулярно-генетическая экспертиза — выявление аномального гена;
  • Электромиография — исследование электрической активности мышц;
  • Биопсия кишечной стенки и гистологическое исследование биоптата;
  • Ирригоскопия — расширение некоторых участков толстого кишечника;
  • Рентгенографическое исследование — обнаружение скелетных дефектов;
  • Компьютерная томография — определение внутренних дефектов уха, которые привели к врожденной тугоухости.

С помощью ПЦР можно выявить мутацию гена. Это современный экспресс-метод, выделяющий молекулу ДНК и многократно воспроизводящий исследуемый участок. ПЦР отличается быстротой исполнения и высокой точностью полученных результатов. Для исследования методом ПЦР подойдет любая ткань организма.

Лечение

Синдром Ваарденбурга неизлечим. Невозможно устранить мутацию гена. Больным показана симптоматическая терапия, улучшающая общее самочувствие. Лечение направлено на основных клинических признаков патологии.

  1. Лечение нейросенсорной тугоухости — вживление кохлеарного имплантата или ношение слухового аппарата, коррекция зрительных расстройств – использование очков или линз. Больные дети должны посещать специальные школы для глухонемых.
  2. Для борьбы с гипоплазией мышц необходимы регулярные занятия ЛФК, ортопедические методики, а также физиотерапевтические процедуры.
  3. При поражении ЖКТ показано оперативное вмешательство — удаление пораженного участка кишечника с последующим хирургическим «воссоединением» здоровых областей, устранение сужения просвета кишечника, установка калоприемника.
  4. Некоторым больным проводят операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
  5. Ранняя помощь специалистов – сурдологов, логопедов, дефектологов, психологов необходима для развития речи и общения в социуме.
  6. Косметические процедуры — окраска волос, маскировка гиперпигментации на коже.

Лечением синдрома занимает генетик, а также узкопрофильные специалисты в области отоларингологии, логопедии, физиотерапии, пластической хирургии, дерматологии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии. Только совместная скоординированная работа целой группы квалифицированных врачей позволит добиться положительных результатов.

Синдром Ваарденбурга – прогноз

Почти что во всех случаях патологии прогноз хороший. Дело в том, что заболевание, как правило, никак не угрожает жизни пациента и прогрессировать не склонно. Только в редких случаях люди с синдромом Ваарденбурга сталкиваются с дополнительными аномалиями вроде порока сердца, проблем с кишечником, гидроцефалии, которым под силу усугубить прогноз.

Самое сложное при заболевании – ухудшение слуха и глухота. Если с этими проявлениями недуга не начать вовремя бороться, то они могут развиться и в конечном счете приведут к нарушению речи.

Еще одна вероятная проблема больных с этим синдромом – солнечные ожоги глаз.

Чтобы избежать их, отдельным пациентам приходится постоянно носить солнцезащитные очки и регулярно пользоваться специальными кремами.

  Сухой интерферон — инструкция по применению

Разновидности патологического состояния

Различают 4 типа синдрома Ваарденбурга. Их классифицируют по типу наследования и характеру генетических нарушений. Чаще всего встречается первый тип патологии.

Он характеризуется мутацией гена MITF и РАХ3, находящегося во второй хромосоме. Тип наследования – аутосомно-доминантный.

Ген РАХ3 отвечает за продукцию транскрипционного фактора, который в свою очередь контролирует миграцию клеток нервного гребня.

Второй тип синдрома Ваарденбурга наблюдается в 20-25 % случаев. Патологические гены расположены в 3 и 8 хромосоме. Первый – участвует в формировании пигментных клеток. Второй – отвечает за кодирование факторов, активирующих транскрипцию белков.

При третьем типе заболевания происходит нарушение РАХ3 гена. Эта разновидность патологии отличается тяжестью течения. В отличие от первого типа, мутирующий ген находится не в гетеро-, а в гомозиготном состоянии. Иногда при этом отмечаются нонсенс-мутации.

Четвертый тип заболевания характеризуется аутосомно-рецессивным наследованием. Риск передачи патологии составляет 25 %. Дефектный ген локализован в 13 хромосоме. Он участвует в образовании белка В-эндотелина.

Классификация и характерные признаки заболевания

Выделяют 4 типа проявлений синдрома Ваарденбурга, разделение происходит по особенностям наследования и характеристике генетических нарушений.

  1. WS 1. Классическая форма патологии по аутосомно-доминантному типу охватывает основные симптомы заболевания, но с различной степенью выраженности. Вид вызван гетерозиготной мутацией гена PAX3, который предположительно отвечает за миграцию нервных клеток и влияет на экспрессию гена MITF. Также он участвует в формировании состояния по типу WS3. Доказано его воздействие на возникновение злокачественного поражения поперечнополосатых мышц, рабдомиосаркому.
  2. WS2. Диагностируется у 25% больных, разделяется на 4 подкласса с A по D, где первый и последний варианты наиболее изучены. Для модификации WS2A характерен изъян в гене MITF, локализующийся в 3-й хромосоме. Его задача – кодировка фактора транскрипции, отвечающего за развитие меланоцитов. WS2D вызывают изменения в гене SNAI2.
  3. WS3. Относится к тяжелой версии болезни, еще его называют синдромом Клейна-Ваарденбурга. Причины возникновения кроются в мутации гена PAX3, как и в первом случае, но дефектные гены у таких пациентов гомозиготны. Иногда аномалия формируется вследствие точечной мутации.
  4. WS4. Вариант дефекта – синдром Ваарденбурга-Шаха,относится к аутосомно-рецессивному способу передачи наследственности, разделяется на 3 вида из-за изменений в генах EDNRB, EDN3, SOX10.

Состояние демонстрирует широкую вариабельность проявлений, причем симптоматика отличается не только по типам патологии. Разница наблюдается между носителями одинакового аномального гена в одном семействе даже у близнецов.

Рекомендации по профилактике

Если у одного из родителей присутствует синдром Ваарденбурга, то существует высокая вероятность его возникновения у потомства. Поэтому перед зачатием в таких семьях проводятся медико-генетические консультации, осуществляется пренатальная диагностика для выявления нарушений развития у плода.

Когда беременность не отягощена наследственностью, предупредить аномалию невозможно. В качестве профилактики при планировании рождения ребенка и на период беременности требуется исключить воздействие стрессов и иных тератогенных агентов, способных запустить механизм мутаций.

Причины развития патологии

Одним из сравнительно недавно открытых врожденных заболеваний считается синдром Ваарденбурга. Тип наследования этого патологического состояний – аутосомно-доминантный. Это подразумевает высокий риск передачи дефектных генов от родителей детям.

Вероятность наследования болезни составляет 50 %. Причиной развития недуга считаются мутации в некоторых генах. Один из них отвечает за формирование меланоцитов – пигментных клеток.

Мутации этого гена обусловливают необычный цвет глаз и гетехромию (различное окрашивание радужных оболочек).

  Сопли в носоглотке у взрослого: лечение, вязкие сопли во рту

Иногда заболевание не связано с отягощенной наследственностью. В подобных случаях нельзя сказать, по какой причине возникли генетические перестройки.

Известно, что они происходят в период внутриутробного развития. К факторам риска относят инфекционные патологии, возникающие во время беременности.

Также причиной могут быть стрессовые воздействия, лекарственные интоксикации, вредные привычки и т. д.

Необходимые исследования

Синдром Ваарденбурга диагностируется после рождения, иногда в раннем детстве, реже позднее, на основе клинической оценки и сопоставления специфических физических признаков. Проводится изучения семейного анамнеза. Современные методики обследования включают:

  • Аудиометрию. Измерение остроты слуха обнаруживает повреждение слуховой чувствительности, в некоторых случаях полную глухоту.
  • Офтальмологические исследования. Осмотр внутренних структур глаз, фиксирование расстояния между зрачками, внутренними и внешними глазными углами.

Окончательный вердикт врач выносит после получения результатов молекулярно-генетического анализа.

Дополнительное обследование применяется:

  • При форме WS3 назначается электромиография, метод позволяет протестировать электрическую активность мышц.
  • При WS4 требуется проведение контрастной рентгенографии толстого кишечника.
  • При обнаружении расширенных участков выполняется биопсия его стенки, анализ показывает отсутствие нервных сплетений на участке поражения.
  • С помощью секвенирования врач-генетик может определить любую форму синдрома, выявить носительство аномального гена, диагностировать заболевание на этапе пренатального периода.
  • Синдром Ваарденбурга дифференцируют от нарушений со схожими симптомами: альбинизма, витилиго, пибальдизма, синдрома Горнера, травм глаз, тугоухости.

Диагностика врожденной аномалии

Люди с разным цветом глаз встречаются редко, однако этот симптом не всегда свидетельствует о генетической патологии. Если же подобный признак сочетается с тугоухостью и характерными особенностями внешности, то наличие синдрома Ваарденбурга вероятно. Чтобы подтвердить диагноз, требуются консультации специалистов.

Обязателен осмотр отоларинголога, офтальмолога, дерматолога. Важно выяснить наследственный анамнез. Для подтверждения диагноза выполняется генетическое исследование. После него устанавливают, имеется ли синдром Ваарденбурга. Уровень интеллекта у пациентов – нормальный.

Это отличается данное заболевание от многих других наследственных патологий.

Синдром Ваарденбурга: симптомы болезни

Выделяют большие и малые критерии патологии. Первые встречаются в большинстве случаев. К ним относятся:

  1. Гетерохромия. Люди с разным цветом глаз составляют около 1 % от общей численности населения Земли. Гетерохромия не всегда связана с патологическим синдромом.
  2. Смещение внутреннего глазного угла. Подобное явление носит название «телекант».
  3. Ярко-голубая окраска радужной оболочки.
  4. Наличие клока седых волос.
  5. Широкая переносица.
  6. Выраженное нарушение слуха, в некоторых случаях – глухота.
  7. Малые пропорции средней части лицевого черепа.
  8. Сочетание перечисленных симптомов с болезнью Гиршпрунга. Эта патология характеризуется нарушением иннервации участка кишечника.

К малым критериям могут относиться различные симптомы. Среди них: контрактуры пальцев, расщепление позвоночного столба, синдактилия, кожные изменения (наличие большого количество родинок, лейкодермия).

Часто отмечается гипоплазия крыльев носа и уменьшение надбровных дуг. Такая конфигурация лица обозначается как «греческий профиль».

У некоторых больных наблюдаются такие дефекты, как «волчья пасть» или «заячья губа».

  • https://sindrom.info/vaardenburga/
  • https://womanadvice.ru/sindrom-vaardenburga-chto-eto-takoe-kak-vyyavit-patologiyu-i-chem-ona-grozit
  • http://fb.ru/article/316512/sindrom-vaardenburga-priznaki-prichinyi-tip-nasledovaniya
  • https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-vaardenburga.html

Источник: https://GolovaNeBoli.ru/prostuda/sindrom-vaardenburga-prichiny-formy-simptomy-diagnostika-lechenie.html

Ссылка на основную публикацию