Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Основой терапии большого спектра злокачественных новообразований В-клеток является Ритуксимаб. Несмотря на то что терапевтическая ценность вещества неоспорима, его механизмы действия, направленные на уничтожение опухолей, не вполне изучены. Помимо онкологии, препарат используется в лечении ряда заболеваний, не связанных с раком.

Анализ исследований

Учёными давно установлено, что моноклональные антитела могут различными механизмами опосредовать противоопухолевые эффекты, включая сигнальную систему, приводящую к остановке клеточного цикла. Другими словами, происходит прямая индукция апоптоза (программируемая гибель клетки) и сенсибилизация к цитотоксическим препаратам.

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

В идеальном варианте изучение этих и других возможностей Ритуксимаба необходимо проводить в экспериментальных условиях, отражающих клиническую терапию.

К сожалению, такого вида исследования довольно сложно провести, поскольку монотерапия этим веществом длится в течение 4 недель, кратность введения — 1 раз в 7 дней.

В случаях, когда лекарственное средство сочетают с химиотерапией, его часто вводят каждые 3−4 недели.

Фармакокинетика вещества аналогична химическим и биологическим процессам человека с его IgG. Таким образом, независимо от того, давался ли цитостатик еженедельно или ежемесячно, его можно обнаружить в крови пациента в течение нескольких месяцев.

В качестве антигена препарат распространяется как во внутрисосудистом русле, так и в лимфатических узлах с их сложной сетью, включающую не только злокачественные В-клетки, но также доброкачественные лимфоциты, внеклеточный матрикс и многое другое.

Исследования, проводимые «в пробирке», позволяют давать строгую и целенаправленную оценку конкретных механизмов действия вещества. Однако условия, которыми располагают исследовательские лаборатории, значительно отличаются от реальной клинической среды. Эффекторные клетки, используемые в научных целях, зачастую берут у здоровых доноров, а не у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Например, в жизни поведение лимфоцитов под воздействием гипоксии меняется в течение нескольких секунд, а для манипуляций «в пробирке» требуются минуты. Исходя из этого, учёные могут выявить взаимосвязь иммунного ответа на введение Ритуксимаба, но им сложно определить причину того или иного эффекта препарата.

Механизм действия

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Механизм действия

В отсутствие иммунных эффекторных реакций препарат может индуцировать гибель злокачественных В-клеток in vitro. Сила этого эффекта варьируется между линиями клеток-мишеней.

Сигналы, опосредуемые связыванием CD20, вероятно, имеют отношение к функциональной реорганизации этого антигена в липидные плоты.

Изменения, которые были идентифицированы в ответ на Ритуксимаб («в пробирке»), включают ингибирование митоген-активированной протеинкиназы, внеклеточных сигнально-регулируемых киназ и антиапоптотических путей развития АКТ.

Развитие резистентности к препарату никак не связано с генетическими изменениями в молекуле CD20, но установлено, что оно коррелирует в нисходящем потоке сигналов.

А также в лабораторных условиях была установлена синергия между Ритуксимабом и цитотоксической химиотерапией.

Относительно недавно было доказано, что это лекарственное средство подавляет активность роста/выживания клеток, включая те, которые регулируют устойчивость к терапии.

Считается, что В-клетки участвуют в патогенезе ревматоидного артрита и хронического синовита, связанного с этим заболеванием. В связи с этим Ритуксимаб может быть частью терапии аутоиммунного заболевания.

Фармакодинамика вещества

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Фармакодинамика вещества

Если рассматривать лечение пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в качестве примера злокачественных образований, то применение Ритуксимаба для терапии этих патологий приводит к истощению тканевых и циркулирующих В-клеток. Клинические исследования показывают, что этот процесс полностью завершался в течение 6−9 месяцев у 83% больных.

При этом здоровые В-лимфоциты появлялись уже через полгода после завершения терапии, а в течение 12 месяцев, после окончания лечения, их количество полностью возвращалось к норме. Через 5−11 месяцев после терапии Ритуксимабом наблюдалось статистически значимое снижение IgG и IgM.

Почти полное истощение В-клеток в течение 2 недель демонстрировали пациенты, страдающие ревматоидным артритом, после первого применения препарата. Снижение общего уровня иммуноглобулина в сыворотке крови (IgG, IgM, IGA) отмечалось через 6 месяцев. Применение Ритуксимаба у больных с РА связано с уменьшением количества некоторых маркеров воспаления.

Отдельно стоит выделить такие заболевания, как гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. У таких пациентов уже после двух инфузий препарата содержание В-клеток (в периферической крови) сильно снижалось, при этом результат сохранялся до полугода. К сожалению, более 81% больных показывали возврат В-лимфоцитов в следующие 6 месяцев.

Фармакокинетика лекарственного средства

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Фармакокинетика лекарственного средства

После завершения лечения пациентов с НХЛ препарат обнаруживался в сыворотке крови в течение полугода при условии, что больные получали 4 дозы по 37 мг/ м2 парентерально. Сочетание Ритуксимаба и циклов химиотерапии фармакокинетических было аналогичным.

Средний период полувыведения вещества составляет 22 дня. Если человек, получающий такую терапию, имел более крупное опухолевое поражение, то клиренс был выше. Однако доза лекарственного средства не требует корректировки (в соотношении с размером новообразования).

Пол и возраст не влияют на фармакокинетику вещества.

Согласно анализу данных пациентов с РА, получающих Ритуксимаб, средний период полувыведения вещества составил 18 дней. Гендерная принадлежность не влияла на процесс выведения препарата. Тогда как больные с гранулематозом Вегенера показали, что у мужчин, получающих препарат 1 раз в неделю внутривенно, был более высокий клиренс. Но этот факт не требует пересмотра дозы.

Серьёзные, в том числе фатальные последствия, могут возникнуть после введения Ритуксимаба. Особую осторожность и внимание необходимо уделять пациентам в течение 24 часов после первой инфузии.

Статистика говорит о том, что 80% смертельных исходов после применения препарата случаются именно в этот промежуток времени.

Помимо прочего, капельное введение препарата может вызывать следующие побочные эффекты:

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

  • крапивницу;
  • гипотонию;
  • бронхоспазм, гипоксию;
  • острый респираторный дистресс-синдром;
  • инфаркт миокарда;
  • фибрилляцию желудочков;
  • кардиогенный шок;
  • анафилактические реакции.

Предварительно, перед тем, как проводить инфузию, пациентам назначают антигистаминные препараты, больным с РА вводят преднизолон.

По мере необходимости в процессе вливаний могут быть добавлены бронходилататоры, кислород, адреналин, исходя из симптоматики, которую наблюдает врач.

Степень тяжести побочных эффектов определяет возможность продолжения терапии. Серьёзными последствиями после введения препарата могут стать:

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

  • Кожно-слизистые реакции. Сюда относятся такие состояния, как паранеопластическая пемфига, синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, токсический эпидермальный некролиз и везикулобуллярный дерматит. При выявлении симптомов этих патологий следует прекратить введение Ритуксимаба.
  • Реактивация вируса гепатита В. Состояние может возникнуть у пациентов, получающих цитолитические антитела, такие какритуксимаб, и в крови которых выявлен HBsAg. Были зафиксированы случаи отдалённого проявления этой реакции (до 24 месяцев).
  • Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия. Возникает среди пациентов, у которых активируется полиомавирус человека. К слову, носителями этого патогена являются 80% людей. Такая реакция свойственна больным с такими диагнозами, как злокачественные гематологические новообразования и аутоиммунные заболевания.

Все эти состояния, как правило, являются поводом для прекращения терапии Ритуксимабом. Помимо этого, существует ещё ряд явлений, при которых применение цитолитических антител может быть связано с высоким риском для жизни пациента. Например, синдром лизиса опухоли, вирусные инфекции (герпес), кишечная непроходимость или его перфорация, иммунизация живыми вакцинами.

Показания и режимы дозирования

Лекарственное средство применяется для лечения взрослых пациентов.

Ритуксимаб — международное незапатентованное название (МНН) вещества, различные производители выпускают этот препарат под такими торговыми названиями, как Мабтера, Ацеллбия.

Но также на фармрынке можно встретить аналоги Ритуксимаба, такие как Бендамустин и Рибомустин. Выделяют четыре основные патологии, для лечения которых используется цитолитическое вещество:

  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

Ритуксимаб вводят внутривенно только в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Дозировка вводимого препарата, кратность сеансов, как и скорость инфузионной терапии, будет зависеть от диагноза пациента и его физиологических особенностей. Перед первым введением больным, у которых есть риск побочных реакций на вещество, вводят специальные препараты для премедикации.

Несмотря на то что цена в России на Ритуксимаб довольно высокая, флакон Мабтеры (500 мг, 50 мл) достигает стоимости в 50 тыс.

рублей, для многих людей это возможность достичь ремиссии заболевания, а иногда — шанс сохранить жизнь.

Государство даёт возможность получить это лекарство по рецепту врача бесплатно, но для этого у пациента должна быть установлена группа инвалидности по соответствующему диагнозу.

Отзывы пациентов

Врач назначал такой препарат в капельницах, тогда его ещё выписывали бесплатно. Перенёс лечение неплохо, хотя много слышал о страшных побочных эффектах.

После лечения чувствовал себя отлично лет пять, сейчас мой ревматоидный артрит опять набирает обороты.

Хотел бы повторить терапию, но, как оказалось, по льготе нужно очень долго ждать, а цена в Москве на Ритуксимаб и его аналоги неподъёмная для инвалида.

Иван Сергеевич, 78 лет

Вводили мне Мабтеру в реанимации, врачи суетились, всё чего-то ждали. Даже не знаю, зачем такие меры предосторожности, отзывы пациентов о Ритуксимабе хорошие, я не боялась, да и прошло всё отлично.

Мне его вводили параллельно с химиотерапией, какой не помню, поскольку название на флаконе было на латинском. Не знаю советовать или нет, дело ведь индивидуальное, но плохого точно ничего не могу сказать.

Ирина, 47 лет

Главные минусы препарата — цена, инструкция по применению Ритуксимаба пестрит пугающей побочкой, но если врач и клиника хорошая, всё пройдёт с минимальными сложностями.

Алексей Фёдорович, 56 лет

Источник: https://Artroz.guru/rituksimab.html

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Данных о взаимодействии Редитуксу с другими лекарственными средствами нет. У больных, имеющих антитела к белкам мыши или других антихимерных антител (HAMA / HACA), могут появиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении других диагностических или терапевтических моноклональных тел.

Одновременное применение метотрексата не влияет на фармакокинетику Редитуксу у больных с ревматоидным артритом.

Одновременное применение ритуксимаба и других антиревматикив, которые не относятся к показанных при ревматоидном артрите с соответствующим дозированием, не рекомендуется.

Механизм действия

В отсутствие иммунных эффекторных реакций препарат может индуцировать гибель злокачественных В-клеток in vitro. Сила этого эффекта варьируется между линиями клеток-мишеней. Сигналы, опосредуемые связыванием CD20, вероятно, имеют отношение к функциональной реорганизации этого антигена в липидные плоты.

Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Развитие резистентности к препарату никак не связано с генетическими изменениями в молекуле CD20, но установлено, что оно коррелирует в нисходящем потоке сигналов.

А также в лабораторных условиях была установлена синергия между Ритуксимабом и цитотоксической химиотерапией.

Относительно недавно было доказано, что это лекарственное средство подавляет активность роста/выживания клеток, включая те, которые регулируют устойчивость к терапии.

Исследований влияния ритуксимаба на способность управлять автомобилем и управлять механизмами не проводили, однако известные на сегодня фармакологическая активность и побочные эффекты указывают на то, что такое влияние мало вероятен. 

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная
  • Препараты, в которых содержится (Аналоги)

    Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналогиЭрбитукс
    Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналогиАвастин
    Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналогиМабтера
    Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналогиГерцептин

    Лекарства, активным действующим веществом которых является Ритуксимаб: Мабтера, Ацеллбия, Ритуксимаб.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Необходимое количество Редитуксу разводят в асептических условиях до рассчитанной концентрации ритуксимаба 1-4 мг / мл во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным и апирогенной 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Для перемешивания раствора сосуд осторожно переворачивают (для предотвращения пенообразованию).

    Читайте также:  Полоскание горла содой, солью, йодом при ангине: пропорции, рецепты

    Препарат перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних примесей или изменение цвета. Поскольку Редитукс не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.Приготовленные инфузионные растворы Редитуксу стабильны в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре 2-8 °.

    Стандартный режим дозирования. Подготовленный раствор ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2  нужно вводить инфузионно (медленно) через отдельный катетер 1 раз в неделю.

    Нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

      Зверобой – лечебные свойства и противопоказания

    Первое вливание каждого курса. Рекомендуемая начальная скорость вливания составляет

    50 мг / ч; после первых 30 минут ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 мин до максимального значения 400 мг / час.

    Второе вливание каждого курса. Последующие дозы ритуксимаба можно вливать с начальной скоростью 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 мин до максимального значения 400 мг / час.

    Перед каждой инфузией Редитуксу необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, например парацетамолом и антигистаминными препаратами например дифенгидрамином. Следует также провести премедикацию ГКС в случае, если Редитукс не применяется в комбинации с СНОР- или CVP- химиотерапией.

    Коррекция дозы в ходе терапии. не рекомендуется снижать дозу Редитуксу. Если Редитукс вводится в комбинации с СНОР- или CVP-химиотерапией, нужно пользоваться стандартными рекомендациями относительно снижения дозы химиотерапевтических препаратов.

    Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

    Неходжкинская лимфома или фолликулярная лимфома . При монотерапии Редитуксом рекомендуемая доза составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.

    При комбинированном лечении с CVP-химиотерапией рекомендованная доза Редитуксу составляет

    375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии, 8 циклов (21 день / цикл).

    Повторное введение в случае рецидива. Рекомендуемая доза ритуксимаба для пациентов, отреагировали на первый курс терапии, составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.

    Поддерживающая терапия. Больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Редитукс назначают в дозе 375 мг / м 2  1 раз в 3 месяца не более 2 лет или до прогрессирования болезни.

    Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

    В комбинации с СНОР-химиотерапией рекомендуемая дозировка составляет 375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после вливания ГКС в течение 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР вводят после вливания Редитуксу.

    Ревматоидный артрит .

    Курс ритуксимаба состоит из двух внутривенных вливаний по 1000 мг. Рекомендуемая доза ритуксимаба составляет 1000 мг с последующим вторым вливанием 1000 мг через 2 недели. В зависимости от симптомов заболевания возможно дальнейшее применение Редитуксу.

    Пациенты с ревматоидным артритом за 30 минут до ритуксимаба должны внутривенно получать 100 мг метилпреднизолона с целью уменьшения величины и тяжести острой реакции на вливание.

    Дозировка в особых случаях.

    Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Корректировка дозы для больных пожилого возраста не требуется. 

    Беременность. Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось.

     Вредное действие Редитуксу на плод и влияние препарата на способность к рождению неизвестны, однако сообщалось о временном истощение B-клеток и лимфоцитопения у некоторых детей, родившихся от матерей, подвергшихся воздействию ритуксимаба при беременности. Поэтому Редитукс не следует назначать беременным, если возможна пользу не превышает потенциальный риск.

    Поскольку ритуксимаб обнаруживается у пациентов с истощенными В-клетками в течение 3 — 6 месяцев, то при лечении ритуксимабом и 12 месяцев спустя женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

    Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ритуксимаб в грудное молоко. Однако, поскольку материнский IgG выделяется в грудное молоко, то при лечении ритуксимабом и в течение 12 месяцев после лечения женщины не должны кормить грудью.

    Вливание ритуксимаба следует проводить под строгим наблюдением опытного врача в помещении, где имеются средства немедленной реанимации.

    Реакции на вливание . Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных реакции проявляются в течение 30 минут — 2 часов после начала первого вливания в виде лихорадки, озноба, дрожи.

     Тяжелые реакции характеризуются одышкой, бронхоспазмом, гипоксией, крапивницей, тошнотой, рвотой, слабостью, головной болью, ангионевротический отек, болью в очагах заболевания и синдромом лизиса опухолей, а также могут привести к острой респираторной недостаточности и смерти.

    Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности. Пациентам, у которых развиваются инфузионные реакции, необходимо замедлить или прекратить вливание и провести соответствующую медикаментозную терапию (внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетамифену, бронходилататоров и ГКС при необходимости).

    Поскольку после первоначального улучшения клинических симптомов может наступить ухудшение, по этим пациентами необходимо проводить тщательное наблюдение.

    НПВС могут вызвать ухудшение реакций на вливание или аллергических реакций после второго вливания или в ходе последующих курсов.

    Синдром быстрого лизиса опухолей. Редитукс приводит к быстрому лизису доброкачественных и злокачественных CD 20 -положительных клеток.

     У пациентов с сильным опухолевым бременем или с большим количеством ({amp}gt; 25 х 10 3 / мкл) циркулирующих злокачественных клеток после первой инфузии Редитуксу возникают симптомы, характерные для тяжелого синдрома лизиса опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение уровня ЛДГ) .

    Таким больным необходимо провести профилактику осложнений.

     По этим пациентами следует вести тщательное наблюдение в течение первого вливания, а также следует рассмотреть целесообразность уменьшения скорости первого вливания или разделить дозу на 2 дня во время первого цикла и последующих циклов, если количество лейкоцитов все еще будет{amp}gt; 25 х 10 3 / мкл, и проводить соответствующий лабораторный мониторинг.

    Хотя ритуксимаб не является миелосупрессивным при монотерапии, мер следует предпринять при планировании лечения пациентов с нейтрофилами {amp}lt;1,5 х 10 9 / л и / или количеством тромбоцитов

      Болит позвоночник посередине спины

    При монотерапии ритуксимабом желательно регулярно делать анализ цельной крови, включая подсчет тромбоцитов. Когда ритуксимаб назначают в комбинации с химиотерапиями CHOP или CVP (циклофосфамид, винкристин и преднизон), следует проводить полный анализ крови по стандартной медицинской процедурой.

    Реакция со стороны легких. Острая респираторная недостаточность может сопровождаться такими проявлениями, как легочная интерстициальная инфильтрация или отек, что видно на рентгене грудной клетки. Пациенты с легочной недостаточностью в анамнезе или с легочной опухолевой инфильтрацией имеют больший риск тяжелых реакций и должны лечиться при усиленных мерах безопасности.

    Анафилактические реакции. После введения белков наблюдались анафилактические реакции и другие реакции, связанные с гиперчувствительностью.

     В противоположность синдрома выделение цитокинов, настоящие реакции гиперчувствительности возникают в течение нескольких минут после начала вливания.

     Лекарственные препараты для лечения реакций гиперчувствительности, например эпинефрин (адреналин), антигистамины и глюкокортикоиды, должны быть начеку для немедленного применения в случае аллергической реакции на введение ритуксимаба.

    Сердечно-сосудистые реакции. Поскольку во время вливания ритуксимаба возможно развитие артериальной гипотензии, следует воздержаться от приема лекарственных препаратов против артериальной гипертензии в течение 12 часов перед вливанием ритуксимаба.

    Пациентов с сердечными болезнями и / или кардиотоксическим химиотерапией в анамнезе необходимо внимательно наблюдать, поскольку при лечении ритуксимабом могут возникнуть стенокардия или аритмия, такая как дрожь предсердия и фибриляцийна недостаточность сердца или инфаркт миокарда.

    Инфекции. Во время терапии ритуксимабом могут возникнуть серьезные инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Ритуксимаб нельзя вводить пациентам с активной, тяжелой инфекцией (например туберкулез, сепсис и условно-патогенные инфекции) или пациентам с тяжелой недостаточностью иммунной системы (например, при гипогаммаглобулинемии или при очень низких уровнях CD 4 или CD 8 ).

    Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у лиц, принимавших ритуксимаб, включая мгновенный гепатит с летальным исходом. Большинство этих лиц также принимали цитотоксическую химиотерапию.

    Перед началом лечения ритуксимабом у таких лиц целесообразно проводить скрининг на вирус гепатита В (HBV).

     По носителями гепатита В и пациентами с гепатитом В в анамнезе необходимо тщательно наблюдать в отношении клинических и лабораторных признаков активной HBV-инфекции во время и в течение нескольких месяцев после терапии ритуксимабом.

    Врачам следует осторожно планировать применение ритуксимаба у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или соответствующих условий, которые могут дополнительно способствовать развитию серьезных инфекций у пациентов.

     Пациентов, сообщивших о признаках и симптомах инфекции после терапии ритуксимабом, необходимо соответственно обследовать и должным образом лечить.

     Перед проведением следующего курса лечения ритуксимабом пациентов следует повторно обследовать по любого потенциального риска инфекций.

    Источник: https://sustanon.ru/rituksimab-instruktsiya-primeneniyu/

    Ритуксимаб: инструкция по применению, аналоги препарата Ритуксимаб, показания к применению Ритуксимаб

    Ритуксимаб: форма выпуска, механизм действия, инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

    Ритуксимаб — революционер в химиотерапии некоторых злокачественных лимфом, к тому же произведенный с помощью генной инженерии. 

    Химические свойства и состав

    Ритуксимаб относится к биологическим лекарственным препаратам, а конкретно — к моноклональным антителам или коротко МАБ.

    Это иммуноглобулин, то есть синтезируемый иммунными клетками крупный белок.

    По функционалу — антитело, которому в организме человека надлежит связаться с определенного вида антигеном – чужеродным белком, бактериальным продуктом или определенного рода клеточным субстратом. Ритуксимабу необходимо связаться с рецептором на поверхности нездоровой клетки крови.  

    Это моноклональное антитело, поскольку производится не всеми подряд клетками крови, а определенной группой или клоном.

    Белок состоит из трёх разной длины цепочек аминокислот, синтезированных клетками мышей и человеческими, поэтому антитело называется химерным, то есть смешанным из животных и человеческих белков — для уменьшения токсичности лекарства.

    Фармакологическое действие

    В организме человека ритуксимаб ищет специальный антиген CD20, который существует на поверхности большинства злокачественных клеток, составляющих В-лимфомы, и на обычных В-лимфоцитах. На других клетках крови подобного антигена быть не должно и в плазме крови он не плавает.

    Связавшись с антигеном, ритуксимаб обрывает жизненно необходимую цепочку клеточных биохимических реакций, и как результат – клетка включает программу самоубийства или апоптоза. Кроме того, препарат усиливает повреждающее действие других цитостатиков, поэтому его включают в схемы химиотерапии при лимфомах и лимфолейкозе.

    Поскольку МАБ убивает и нормальные В-лимфоциты, обладающие CD20, то они тоже погибают.

    Как видим, избирательность действия лекарственного препарата заключается не в способности найти и уничтожить опухолевую клетку, а в убийстве обладающих антигеном клеток.

    У одного из сотни больных лимфомой организм вырабатывает антитела, нейтрализующие химерные белки, что делает использование препарата бесполезным.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Практически весь введенный ритуксимаб с кровью доходит до места приложения силы, что обозначается как 100% биодоступность.

    Концентрация препарата в крови возрастает с каждым введением, к четвёртой капельнице количество активного вещества вдвое больше начального, а к восьмой капельнице достигается максимум.

    На этом процессе не отражается ни возраст пациента, ни его пол, ни национальность.

    На выведение из организма половины дозы лекарственного средства потребуется более трёх недель, но следы находят и через полгода после завершения лечения.

    Выведение ритуксимаба возложено на макрофаги, также заглатывающие бактерии, вирусы и всё чужеродное для человека, но это только предположение.

    Почки и печень, по-видимому, в процессе удаления препарата не участвуют, во всяком случае у пациентов с недостаточностью их функции нет необходимости изменять дозировку.

    Показания к применению

    К ритуксимабу чувствительны только клеточные колонии, содержащие на поверхности рецепторы СD20, и сегодня такие лимфопролиферативные процессы специально выявляются анализами.

    Как правило, хорошо реагируют на терапию неходжкинские В-крупноклеточные лимфомы и низкой агрессивности фолликулярные лимфомы.

    Препарат используется как в самом начале и для поддерживающего лечения, так и при прогрессировании заболевания на других схемах, и при появлении рецидивов.

    Второе показание – хронический лимфолейкоз, используется в первой линии, при неэффективности предшествующей химиотерапии или рецидиве, как правило, в комплексе с другими цитостатиками.   

    Противопоказания

    • Исключено применение ритуксимаба при аллергии на него.
    • Нельзя использовать у пациентов с иммунным дефицитом, поскольку препарат уничтожает и без того недостаточные В-лимфоциты.
    • При острых воспалительных и инфекционных процессах на лечение накладывается временное табу, так как подавление иммунитета может привести к генерализации инфекции.
    • Очень осторожно используется лекарство при сниженных показателях лейкоцитов – нейтрофилов и тромбоцитов, что обычно для последствий химиотерапии.
    Читайте также:  Наркотик бутират: действие на организм, развитие зависимости, передозировка

    Введение препарата часто осложняется одышкой и отеком легочной ткани, поэтому у пациентов с легочными метастазами или дыхательной недостаточностью могут быть очень неприятные для здоровья последствия. Тем не менее, это не считается абсолютным противопоказанием, просто надо проводить лечение с известной долей предусмотрительности.     

    Клинические исследования у несовершеннолетних не проводятся, поэтому неизвестны «подводные камни» терапии, оттого препарат не лицензирован для этой возрастной категории. Исключено применение у беременных и кормящих мам.

    Побочные действия

    Любое противоопухолевое лечение чревато осложнениями и ритуксимаб не исключение, спектр осложнений достаточно широк, некоторые побочные реакции встречаются часто, некоторые не минует большинство пациентов. При комбинированной химиотерапии на токсичность ритуксимаба накладываются побочные реакции от других препаратов схемы. 

    Очень часто на фоне лечения ритуксимабом развивается:

    • локальная отечность кожи – ангионевротический отек, когда участок «подушкой» поднимается рядом с совершенно неизменными тканями;
    • развитие инфекции сопряжено с механизмом действия и главной силой препарата – уничтожением лимфоцитов;
    • разнообразные сыпи с зудом;
    • головные боли и нередко с повышением температуры;
    • тошнота.

    После курса в анализе крови снижаются показатели и G-иммуноглобулин, но 4 степень падения уровня отмечается едва ли у 1-2%. Уменьшение численности В-лимфоцитов не фатально, но очень продолжительно — до года.   

    При очень высокой чувствительности к ритуксимабу и массированным распадом опухолевых узлов возможно развитие синдрома опухолевого лизиса, который необходимо заблаговременно спрогнозировать и провести профилактические мероприятия.

    Особые указания

    У каждого второго во время капельницы, особенно при первых введениях, развивается неприятное состояние – инфузионная реакция, когда пациент ощущает резко нахлынувшую слабость до «трясучки», с тошнотой и головной болью, в некоторых местах начинает зудеть кожа и может быстро появиться сыпь, из-за спастического сокращения дыхательных путей трудно дышать.

    Если, несмотря на предварительное введение лекарственных средств — премедикацию, развилась тяжелая инфузионная реакция, то на время прекращается введение ритуксимаба, дополнительно внутривенно вводятся вспомогательные препараты, и при нормализации состояния продолжают капельное введение ритуксимаба, но скорость падения капель уменьшаю вдвое.

    Как правило, к следующей капельнице интенсивность реакции снижается, а последнюю 8-ую капельницу 99% пациентов переносят без реакции. Тем не менее, всегда перед введением ритуксимаба профилактически вводятся препараты, предотвращающие аллергические проявления, болевой синдром и повышение температуры.

    Передозировка

    В инструкции к препарату производители указывают отсутствие сведений о передозировке — превышению разрешенной для использования дозы.

    Передозировка при химиотерапии невозможна, поскольку лекарство вводится в стандартной дозе, рассчитываемой на поверхность тела больного.

    Плохая переносимость не имеет отношения к передозировке, так как побочные реакции обусловлены механизмом действия лекарственного средства и индивидуальной чувствительностью тканей пациента.

    Взаимодействие

    Ритуксимаб входит в множество лекарственных комбинаций, которые изучаются в клинических исследованиях не только на эффективность, но и безопасность для пациентов.

    Для лечения онкогематологических процессов рекомендуются определенные – стандартные комбинации, в которых минимально совпадает токсичность при максимальной результативности каждого препарата в отдельности.

    Для капельного введения ритуксимаба используются специальные системы, поскольку молекулы лекарства соединяются с материалом обычных капельниц.   

    Фертильность, беременность и лактация      

    На беременных и кормящих, как и на детях, противоопухолевые лекарства не изучаются. В доклинических исследованиях, конечно, могут проводиться эксперименты с беременными животными, но совпадение реакций у животных и человека абсолютно не гарантируется.

    Иммуноглобулины G способны проходить в грудное молоко и плод, у случайно забеременевших на фоне лечения МАБ анализы крови новорожденных демонстрировали снижение числа В-лимфоцитов.

    Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется предохранение во время терапии и не менее года после её завершения.  

    Срок годности

    После выпуска препарат разрешается использовать два с половиной года.

    Аналоги

    Ритуксимаб — биологический препарат, состоящий из 1200 аминокислот, часть которых довольно постоянна. Точное копирование его структуры совершенно невозможно, поскольку производство базируется на генной инженерии. Все производители ритуксимаба стараются сделать идентичный оригиналу препарат, но отличаются лабораторные мыши, белковые структуры которых идут на изготовление лекарства.

    Клинические исследования, как правило, проводятся только с первым — оригинальным средством, остальные — только копии с неизвестной долей отличий, поэтому эффективность с токсичностью препаратов от разных производителей могут отличаться.

    Ритуксимаб – это международное наименование, каждый производитель дает лекарству свое имя — торговое, первым была Мабтера. После окончания патентной защиты появилась ацеллбия, реддитукс и другие.

    Вам не надо думать, какое лекарственное средство для вас лучше и где его купить – это наша забота, вы просто должны быть уверенными, что получите только оригинальный препарат, имеющий достоверные доказательства клинической эффективности и безопасности.

    Запись
    на консультацию
    круглосуточно

    +7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

    Список литературы

    1. Ardeshna K., Qian W., Smith P. et al. /An Intergroup Randomised Trial of Rituximab Versus a Watch and Wait Strategy In Patients with Stage II, III, IV, Asymptomatic, Non-Bulky Follicular Lymphoma (Grades 1, 2 and 3a). A Preliminary Analysis// Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010;116
    2. Kahl B.S., Hong F., Williams M. et al./ Results of Eastern Cooperative Oncology Group Protocol E4402 (RESORT): A Randomized Phase III Study Comparing Two Different Rituximab Dosing Strategies for Low Tumor Burden Follicular Lymphoma// Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 118(21):LBA-6.
    3. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G. et al./ Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial// Lancet. 2010; 376(9747).
    4. Fischer K, Cramer P, Busch R, et al. / Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: A multicenter Phase II study of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group //J Clin Oncol 2012: 30.

    Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/rituksimab

    Ритуксимаб: описание, инструкция, цена

    • Описание действующего вещества (МНН) Ритуксимаб* (Rituximab*)
    • Фармакология: Фармакологическое действие — противоопухолевое.
    • Показания: B-клеточные неходжкинские лимфомы (рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные, у взрослых).
    • Противопоказания: Гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к белкам мыши.
    • Ограничения к применению: Высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), сердечно-сосудистые заболевания, нейтропения, беременность, детский возраст.

    Побочные действия: Слабость, астения, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гипестезия, возбуждение, нарушения сна, нервозность, головная боль, боли в животе, суставах, мышцах, пояснице или грудной клетке, в месте инфузии или локализации опухоли, мышечный гипертонус, одышка, раздражение глотки, ринит, усиление кашля, синусит, бронхит, тошнота, рвота, увеличение живота, диарея, диспепсия, анорексия, гипотония, артериальная гипертензия, брадикардия/тахикардия, аритмии, обострение стенокардии, декомпенсация сердечной недостаточности, бронхоспазм, синдром лизиса опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение активности ЛДГ, дыхательная недостаточность), тромбоцитопения, нейтропения, анемия, снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке, инфекции, в т.ч. герпетические, транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб, лимфаденопатия, гипергликемия, периферические отеки, конъюнктивит, нарушения слезоотделения, вкусовых ощущений, свертывания крови, анафилактические реакции, лихорадка, озноб, ночная потливость, мышечная дрожь, приливы, ангионевротический отек, зуд, крапивница или кожная сыпь.

    Взаимодействие: Усиливает риск развития аллергических явлений или реакций гиперчувствительности у больных, имеющих антитела против белков мыши или антихимерные антитела.

    Способ применения и дозы: В/в.

    Концентрат предварительно разводят в инфузионном флаконе (пакете) стерильным, апирогенным, 0,9% водным раствором натрия хлорида или 5% водным раствором глюкозы до концентрации 1-4 мг/мл (раствор можно хранить в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °С); вводят капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю на протяжении 4 нед; начальная скорость инфузии при первом введении 50 мг/ч с постепенным увеличением на 50 мг/ч каждые 30 мин (максимальная скорость 400 мг/ч); при последующих процедурах можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной (400 мг/ч).

    Меры предосторожности: Инфузии возможны только в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога, имеющих опыт подобного лечения, при этом наготове должно быть все необходимое для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме.

    В связи с опасностью развития гипотензии рекомендуется отмена антигипертензивных препаратов за 12 ч до начала и на протяжении всего времени инфузии. Следует строго соблюдать режимы инфузии, недопустимо в/в струйное введение или в виде болюса.

    Для предотвращения развития 'синдрома высвобождения цитокинов' за 30-60 мин до каждой процедуры необходима премедикация: обезболивающее или жаропонижающее (например, парацетамол) и антигистаминное (дифенгидрамин и др.) средство, а при повышенном риске аллергических реакций — кортикостероиды.

    Легкие или умеренно выраженные реакции могут быть устранены уменьшением скорости введения, которую можно вновь увеличить после исчезновения симптоматики.

    Следует соблюдать осторожность (при первом введении — меньшая скорость инфузии, тщательное наблюдение) у больных с размерами одиночных опухолевых очагов более 10 см в диаметре или с числом циркулирующих злокачественных клеток более 5х105 в 1 мкл в связи с повышенной частотой тяжелых побочных реакций.

    Из-за высокого риска синдрома высвобождения цитокинов больным с анамнестическими указаниями на легочную недостаточность и с опухолевой инфильтрацией легких назначение возможно в условиях тщательного наблюдения и только при неэффективности др. методов лечения.

    При развитии 'синдрома высвобождения цитокинов' инфузию следует немедленно прекратить и начать интенсивную симптоматическую терапию. С осторожностью назначают больным с нейтропенией (менее 1500 клеток в 1 мкл) и тромбоцитопенией (менее 75000 клеток в 1 мкл); на протяжении курса необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови. Во время и в течение года после лечения женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Назначать беременным женщинам можно лишь в случае, когда преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода. Кормящим женщинам на время лечения рекомендуется прервать грудное вскармливание.

    Источник: https://lek-info.ru/rituksimab

    Мабтера — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

    • Описание
      Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
    • Фармакотерапевтическая группа
      Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство – антитела моноклональные.
    • Код АТХ: [L01XC02]

    Иммунологические свойства
    Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20.

    Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, пре-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

    Экспрессированный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

    Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток.

    Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.

    Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

    Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 9-12 месяцев после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.

    Антихимерные антитела выявлены у 1.1% (4 из 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом. Антимышиные антитела у 67

    Фармакокинетика

    Неходжкинская лимфома
    По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении Мабтеры в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2 (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объем распределения в плазме (Vl) составляют 0.14 л/день, 0.59 л/день и 2.7 л соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляет 22 дня (от 6.1 до 52 дней). Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба 375 мг/м2 в/в 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя Vl зависят от величины площади поверхности тела (1.53-2.32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27.1% и 19.0%, соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от выше перечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.

    Читайте также:  Головокружение при беременности на ранних сроках: причины, симптомы, диагностика и лечение

    Средняя максимальная концентрация (Cmax) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии — 464.7 мкг/мл, а после восьмой — 550 мкг/мл.

    Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше.

    Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.

    Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии.

    Хронический лимфолейкоз
    Средняя максимальная концентрация (Cmax) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.

    Ревматоидный артрит
    После двух в/в инфузий по 1000 мг с двухнедельным перерывом Сmax ритуксимаба – 369 мкг/мл, средний Т1/2 – 19.2-20.8 дней, средний системный клиренс – 0.23 л/сутки и объем распределения в равновесном состоянии – 4.6 л.

    Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
    Пол: объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

    Показания

    Неходжкинская лимфома
    Рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная. Фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных пациентов. Фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию.

    1. CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбина-ции с химиотерапией по схеме СНОР.
    2. Хронический лимфолейкоз
      Хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию.
    3. Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.
    4. Ревматоидный артрит
      Ревматоидный артрит (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-a).
    5. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
    6. Противопоказания
      Гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши.
    7. Острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммуноде-фицит.

    С осторожностью
    Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток > 25 тыс./мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс./мкл); хронические инфекции.

    Беременность и период кормления грудью
    Иммуноглобулины G (IgG) способны проникать через плацентарный барьер. Не выявлено признаков эмбриотоксичности у животных. Ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

    Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры женщинам во время беременности не изучался.

    Соответствующие данные, полученные в контролируемых исследованиях у беременных женщин отсутствуют, однако у некоторых новорожденных, матери которых получали ритуксимаб во время беременности, наблюдались временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения. В связи с этим Мабтеру не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

    В период лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения Мабтерой женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

    Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру не следует применять в период кормления грудью.

    Способ применения и дозы

    Правила приготовления и хранения раствора

    Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0.

    9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования.

    Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

    • Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.
    • Так как Мабтера не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.
    • Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры физически и химически стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.

    Мабтеру вводят внутривенно, инфузионно (медленно), через отдельный катетер. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

    Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.

    Перед каждой инфузией Мабтеры необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если Мабтера не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей кортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикоиды.

    Коррекция дозы в ходе терапии
    Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтера вводится в комбинации с химиотерапией, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

    1. Стандартный режим дозирования
    2. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
    3. Первоначальная терапия:
    4. — монотерапия взрослых больных: 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель;
    5. — в комбинации с химиотерапией по любой схеме: 375 мг/м2 в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента терапии, в течение:
    • 8 циклов (цикл: 21 день) при схеме R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон);
    • 8 циклов (цикл: 28 дней) при схеме R-MCP (ритуксимаб, митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон);
    • 8 циклов (цикл: 21 день) при схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон); в случае достижения полной ремиссии после 4 цикла возможно ограничиться 6 циклами
    • 6 циклов (цикл: 21 день) при схеме R-CHVP-Interferon (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид, преднизолон+ интерферон)

    Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель.

    Поддерживающая терапия: после ответа на индукционную терапию 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.

    Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
    В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида, 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры.

    Хронический лимфолейкоз

    В комбинации с химиотерапией (у пациентов ранее не получавших стандартную терапию и при рецидивирующем/ химиоустойчивом лимфолейкозе): 375 мг/м2 в первый день первого цикла, затем 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла, 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения Мабтеры (см. раздел «Эффективность» подраздел «Хронический лимфолейкоз»).

    Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется профилактическое обеспечение адекватной гидратации и введение урикостатиков за 48 часов до начала терапии.

    У пациентов с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов > 25 тыс.

    /мкл рекомендуется в/в введение преднизона/преднизолона в дозе 100 мг за 1 час до инфузии Мабтеры для снижения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.

    Ревматоидный артрит
    Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/в введения метилпреднизолона 100 мг, 1 раз в 2 недели, курс — 2 инфузии. Повторное применение: возможно через 6-12 месяцев и более после первого курса терапии; 1000 мг 1 раз в 2 недели, курс — 2 инфузии.

    • Дозирование в особых случаях
    • Пожилой возраст
      У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
    • Эффективность
    • Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
    • Монотерапия
    • Первоначальная терапия, 4 недели

    У больных с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру в дозе 375 мг/м2 в виде четырех внутривенных инфузий один раз в неделю, суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии – 6%, частичной ремиссии – 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания – 13 месяцев.

    Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58% и 12%, соответственно); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 см – выше, чем при диаметре очага более 7 см (53% и 38%, соответственно) и у больных с химиочувствительным рецидивом – выше, чем с химиоустойчивым, продолжительность ремиссии менее 3 месяцев (53% и 36%, соответственно). Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга 78% по сравнению с 43% у пациентов без пересадки костного мозга. Частота ответа на терапию Мабтерой не коррелирует с возрастом, полом, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ. Получена статистически значимая корреляция между частотой ответа и поражением костного мозга: 40% пациентов с поражением костного мозга отвечали на терапию по сравнению с 59% пациентов без вовлечения костного мозга (р=0.0186).

    Первоначальная терапия, 8 недель

    У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19.4 месяцев (диапазон от 5.3 до 38.9 месяцев).

    Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением, 4 недели

    У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага ≥ 10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших пациентов – 9.6 месяцев (диапазон 4.5-26.8 месяцев).

    Повторная терапия, 4 недели

    Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии.

    У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших – 17.8 месяцев.

    Комбинация с химиотерапией

    При назначении комбинированной терапии R-CVP (Мабтера 375 мг/м2 в первый день каждого цикла, циклофосфамид 750 мг/м2, винкристин 1.

    4 мг/м2 до 2 мг/сутки в первый день цикла и преднизолон 40 мг/м2/сутки, 1-5 день, каждые 3 недели, всего 8 циклов) главный критерий эффективности – время до неудачи терапии увеличилось с 6.

    6 до 27 месяцев (рМабтера увеличивает время до назначения новой терапии, до прогрессирования заболевания или смерти, с 14.7 до 33.6 месяцев (рТаблица 1. Результаты эффективности комбинации Мабтеры и различных схем химиотерапии при фолликулярной лимфоме.

    Лечение, n Медиана периода наблюдения, мес. Суммарная частота ремиссии Полный ответ, % Медиана время до неудачи терапии/ выживаемость без прогрессирования/ «бессобытийной» выживаемости, мес. Общая выживаемость,%
    Медиана времени до прогрессирования заболевания или смерти: 53 мес
    CVP, 159 53 57 10 14.7 71.1
    R-CVP, 162 81 41 33.6 80.9
    р

    Источник: https://medi.ru/instrukciya/mabtera_9480/

    Ссылка на основную публикацию