Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Аспарагиназа является ферментом класса гидролаз. Под действием этого вещества происходит процесс расщепления аспарагина (или амин аспарагиновой кислоты), что снижает количество аминокислоты, участвующей в росте и делении клеток. Для того чтобы возобновить полиферацию, клетки начинают усиленную выработку аспарагина.

Однако лейкозные ткани не способны синтезировать в нужных количествах данную аминокислоту, вследствие отсутствия в них аспарагинсинтетазы. В связи с этим, во время приема Аспарагиназы останавливается рост опухолевых тканей, и значительно снижается количество лимфобластов в кровяном потоке.

Также данный фермент обладает свойством нарушения синтеза дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислоты.

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Средство выпускается фирмой Медак в порошкообразном виде (лиофилизат).
Действующее вещество: L-аспарагиназа 10000 Ме.
Дополнительные вещества не применяются.

Показаниями для применения Аспарагиназы медак являются следующие онкологические заболевания:
— Острый лимфобластный лейкоз у пациентов всех возрастных категорий.
— Рецидивирующий острый миелобластный лейкоз.
— Т – клеточная лимфома.
— Лимфосаркома.
— Ретикулосаркома.
— Неходжкинские лимфомы у пациентов детского возраста.

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

— До начала терапевтического курса требуется обязательное проведение обследования почечных функций и клинического анализа крови. С момента начала лечения и до полного состояния нормализации необходимо проводить мониторинг следующих показателей:
• Ферментные элементы крови.
• Количество электролитов.

• Параметры гомеостаза (химический анализ крови, осмотическое давление электролитов, ритмы сердечных сокращений, протромбиновый индекс и т.д.).
— Физикальный осмотр врачом и проведения анализов крови необходимо проводить раз в месяц, в первые двадцать четыре месяца, после окончания терапевтического курса.

Далее частота осмотров снижается до одного раза в три месяца. И через три года необходимо проводить осмотр через полугодичный интервал.
— Обычно развитие эффектов индивидуальной чувствительности к средству может развиваться с увеличением количества введенного вещества. — Также возможна повышенная чувствительность при отсутствии клинических показателей.

Однако в этом случае появление антител к Аспарагиназе вызывает так называемую «тихую инактивацию» действия активного вещества. Что значительно снижает активность препарата. Чтобы избежать негативных воздействий, необходимо проводить исследования, определяющие уровень данной аминокислоты в крови.

— При любых аллергических проявлениях во время терапевтического курса Аспарагиназой Медак требуется срочно остановить использование средства и произвести процедуры, снимающие негативные эффекты. Обычно последующие курсы терапии проводятся иными медицинскими препаратами, в состав которых входит данное вещество.

— Применение данного медицинского вещества вызывает понижение лейкоцитов и эритроцитов в кроветворной системе. Также с увеличением интервала после окончания лечения, повышается риск возникновения процесса закупорки сосудов, затрудняющего ток крови.

У больных с такими симптомами, желательно не использовать устройства для катетеризации центральных вен, по окончанию терапии препаратом Аспарагиназа Медак. — При негативном изменении нормы сворачивания крови, в частности при понижении фиброгена или антитромбина, назначают лечение, восполняющее баланс недостающих элементов.

— В случае пониженного количества тромбоцитов возможны кровотечения.
— Очень редко может возникнуть лейкоэнцефалопатический синдром. При диагностировании этого заболевания проводится симптоматическое лечение, а также снижение или полное прерывание применения препаратов, искусственно угнетающих иммунитет.

— Пациенты, имеющие в анамнезе повышенный вес и синдром Дауна, могут быть в зоне риска развития гипергликемии.
— В период терапевтического курса Аспарагиназой и в течение квартала после проведения инъекций, больным следует использовать надежные способы контрацепции.
— При повышении количества сывороточной амилазы в кровяном потоке, необходимо прервать терапевтический курс.

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Прежде чем начинать курс терапии препаратом Аспарагиназа Медак, необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению. Необходимо, чтобы лечение проводил врач-онколог, который имеет опыт в области химиотерапевтических процедур.

Особенности приготовления раствора
В шприц набирают воду для инъекций и осторожно вводят внутрь флакона с порошком (4мл воды для инъекций во флакон с количеством лиофилизата 10000 МЕ). Важно: жидкость вводится только по стенке флакона, категорически запрещено выливать воду на порошок.

Для того чтобы произошло смешивание, емкость медленно вращают, избегая пенообразования.
Предварительные действия
Проведение кожной пробы с данным веществом. Для этого небольшое количество готового раствора, наносят на область предплечья и делают кожный прокол через эту жидкость.

Желательно избежать выхода крови на поверхность, так как это разбавит концентрацию средства, через интервал, равный трем минутам, жидкость удаляют. Если в течение 20 минут не возникли аллергические проявления, лекарство можно использовать. В противном случае препарат запрещен к употреблению.

Рекомендовано делать кожную пробу при интервале между инъекциями или инфузиями, превышающем семь и более дней.
Препарат Аспарагиназа Медак вводят внутривенно струйным способом, в виде медленной внутривенной инфузии или внутримышечно.

Обычно средство назначается в дозировке 6000-10000 МЕ/м2 поверхности тела, с интервалом через день или ежесуточно, пределом является общая доза, не превышающая 400000МЕ.
В случае если раствор вводится внутримышечно, единичное введение препарата не более 2 мл. Если требуется применение большей дозы, то инъекции делают в разные места.

При случайном превышении оптимальной дозы препарата могут появиться следующие симптомы: анафилактический шок, резкое увеличение глюкозы в крови, расстройства механизма свертываемости крови.
Не существует специфического антидотного средства. Терапия проводится по симптоматике.

• Воспаление поджелудочной железы.
• Повышенная чувствительность к компонентам Аспарагиназы.
• Патологии печени.
• Патологии почек.
• Время вынашивания плода и последующее грудное кормление.

Применение медицинского препарата может вызывать следующие побочные эффекты:
Лимфо — и кровеносная система.
Часто: снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в кровяном потоке. Впоследствии патологии химических процессов с участием белка может возникнуть риск аномальной свертываемости крови и тромбоза.

Могут происходить кровоизлияния сосудов головного мозга, приводящие к патологиям сосудистой системы, таким как судороги, потери сознания и острому нарушению мозгового кровообращения.
Очень редко: усиленное разрушение эритроцитов.
Нервная система.
— Часто: патологии в работе ЦНС, возбуждение, депрессионные состояния, туманность сознания, ощущение сонливости, тревожности.

А также нарушения активности волн на энцефалограмме, отравление аммиаком вследствие нарушения обмена веществ.
— Редко: тяжелые нарушения сознания, обратимая лейкоэнцефалопатия.
— Очень редко: дрожание пальцев.
Система пищеварения.
— Очень часто: патологии пищеварения, болезненные ощущения в области эпигастрия, понижение веса пациента.

— Часто: воспаление и функциональные расстройства поджелудочной железы.
— Редко: некротическое воспаление поджелудочной железы.
— Очень редко: инфекционное поражение поджелудочной железы, обусловленное возбудителем эпидемического паротита, псевдоцистоз.
Мочеполовая система.
— Редко: возможны проявления острой почечной недостаточности.
Кожные покровы.

Очень часто: реакции повышенной чувствительности.
— Очень редко: аллергический буллезный дерматит в тяжелой стадии.
Эндокринная система.
— Часто: патологии функции поджелудочной железы, гиперсмолярная гипергликемия.
— Очень редко: высокий уровень тиреотропного гормона, понижение количество тироксинсвязывающего глобулина. Патологическое снижение функций паратгормона.
Иммунная система.

— Очень часто: покраснение кожи, затруднение дыхания.
— Часто: спазмирование бронхов и анафилактический шок.
Печень.
— Очень часто: увеличение активности ферментов печени, стеатоз печени, понижение альбумина в кровяном потоке, отечность.
— Редко: застой желчи, гепатит, омертвление ткани печени.
Возможны болезненные ощущения в месте, куда вводилось средство.

Также после процедуры могут возникнуть боли в спинальной области, суставах, поднятие температуры тела.
Данная инструкция по применению не имеет возможности описать всевозможные побочные эффекты. Поэтому при любых дискомфортных ощущениях следует немедленно обратиться к врачу.

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Одновременное использование Аспарагиназы и преднизолона, а также винкристина может повышать токсическое действие на организм. В частности, увеличение глюкозы в кровяном потоке, повышение возможности развития неврологических патологий, нарушения функции образования эритроцитов.

При применении совместно с метотрексатом и цитрабином, не исключено действие диаметрально противоположных эффектов, зависящих от последовательности использования веществ. В случае первоначального введения Аспарагиназы, эффект ослабляется.

Если введение происходит после использования вышеописанных медицинских средств, то ее действие значительно усиливается.
Совместное применения вместе с препаратами, повышающими выведение мочевой кислоты, может повлиять на развитие патологий почек.

Также Аспарагиназа обладает свойством усиления негативных действий других медицинских препаратов, в отношении влияния на печень.

Поскольку описываемый препарат имеет в списке симптомов побочного действия головокружение и расстройства сознания, запрещается управлять автомобилем во время терапевтического курса. А также не следует проводить работы, требующие повышенной концентрации и внимания.

Запрещено употребление напитков, содержащих в своем составе алкоголь, во время проведения лечения.

Разведенный лиофилизат возможно употребить в течение 6 часов после приготовления. По истечению этого интервала времени, средство необходимо утилизировать.

Медицинское средство фирмы Медак, подлежит хранению при температуре от 18 до 25 градусов тепла, в месте, защищенном от солнечных лучей и недоступном детям и животным.

При соблюдении инструкции хранения срок годности составляет двадцать четыре месяца.

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Приобрести Аспарагиназу Медак в аптечной сети можно по рецепту от врача.

Источник: https://wer.ru/opisanie/asparaginaza_medak/

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Аспарагиназа – противоопухолевое средство. Это единственный в настоящее время препарат ферментного происхождения, который может использоваться для лечения острых лейкозов.

Активный компонент встречается в природе. Для выделения его используется сыворотка морской свинки и бактерии. Использование первого варианта затруднено. Поэтому чаще используется кишечная палочка из различных штаммов бактерий.

Состав, форма выпуска и упаковка

Действующим компонентом выступает L-Аспарагин амидогидролаза. Это вещество выпускается в форме белого порошка. Он легко растворяется в воде, но не подвержен структурным изменениям в метаноле, ацетоне, хлороформе.

Лиофилизат для приготовления раствора выпускается в форме порошка или массы. В одном флаконе содержится активного компонента 5/10 тыс. МЕ. Если покупается один флакон, он в картонной пачке. Пять элементов находятся в полимерной или прозрачной пленке.

Данное лекарство выпускают во многих странах. В промышленных масштабах производят из различных источников.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения производят в России, Германии, Японии, Украине, Индии.

Показания к применению

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналогиНазначается взрослым и детям при раке крови.

В совокупности с другими медикаментами используется для продления ремиссии при лимфобластном лейкозе, лимфобластных неходжкинских лимфом.

Однако не рекомендуется применять лекарство в составе схем поддерживающей терапии, поскольку быстро развивается устойчивость к препарату. Клетки перестают самостоятельно синтезировать аспарагин.

Противопоказания

Одними из главных противопоказаний выступает:

  • панкреатит на момент начала лечения или его наличие в истории болезни,
  • аллергические реакции на действующее вещество,
  • нарушения работы почек и печени,
  • беременность или период грудного вскармливания,
  • болезни ЦНС.

Фармакологическое действие

Аспарагиназа приводит к расщеплению аминокислоты аспарагина. Она нужна для поддержания жизнедеятельности клетки.

Действие этого активного вещества приводит к снижению уровня аминокислоты в опухолях, которые неспособны самостоятельно вырабатывать аспарагин. Результатом становиться нарушение синтеза белка, ДНК и РНК.

Максимальное количество в плазме достигается при внутривенном введении практически сразу. Если препарат вводится внутримышечно, то действие наибольшее количество появляется через 14-24 часа.

Активное вещество проходит в ретикуло-эндотелиальную систему, где происходит ее медленное расщепление до неактивных веществ. Период полувыведения — 8-30 часов.

Инструкция по применению Аспарагиназы: дозировка

Первые введения проводятся в условиях стационара. Сначала делается проба на изучение чувствительности индивидуального организма к препарату.

Для проведения манипуляции 10 МЕ растворяют в 0,1 мл воды для инъекций и вводят подкожно. За реакцией проводят наблюдение в течение часа. Для получения контрольной реакции вводят такое же количество изотонического раствора. Если негативной реакции нет, то начинается лечение.

Читайте также:  Лекарство от пищевого отравления: таблетки, антибиотики, капельница

Курс лечения составляет 21 день. Аспарагиназу вводят внутривенно струйно или в течении 30 минут вливают в виде инфузии. В первом случае в дозу добавляют 20-40 мл раствора натрия хлорида. Введение происходит один раз в сутки. Если делается капельница, то состав растворяется в 150 мл раствора натрия хлорида и вводится в течение 30-40 минут один раз в сутки.

Разовая доза составляет 200-300 МЕ на один килограмм тела. В зависимости от схемы лечения и возраста пациента дозировку уменьшает врач.

Побочные эффекты

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Риск негативных проявлений медикамента увеличивается при повторном введении лекарства.

В первые часы может повыситься температура тела. Иногда наблюдается озноб. Эти проявляется прекращаются самостоятельно.

Отмечаются и другие побочные реакции:

  1. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, формирование псевдоцист. Поэтому в течение четырёх месяцев после окончания лечения пациент должен наблюдаться у врача. Возможно появление тошноты и рвоты.
  2. Со стороны метаболизма: снижение усвояемости глюкозы, снижение уровня инсулина. Иногда развивается кетоацидоз.
  3. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
  4. Со стороны нервной системы: сонливость, спутанность сознания, судороги.

Передозировка

При неправильно введённой дозе отмечается тошнота, рвота, повышение температура тела, нарушение свертываемости крови, анафилактический шок. Для лечения используются антигистаминные средства и кальция хлорид.

Особые указания

Перед началом проводится проба на переносимость. При внутримышечном введении объем не должен превышать 2 мл. Если требуется больше, доза разделяется.

Для уменьшения риска развития аллергических реакций актуально дробное введение. При их возникновении лечение прекращается, назначаются антигистаминные препараты.

Во время лечения назначается мониторинг работы печени и почек, других органов.

При случайном контакте с кожей необходимо на протяжении 15 минут промывать участок водой. Токсические проявления наиболее выражены у взрослых, чем у детей.

Лекарственное взаимодействие

Аспарагиназа снижает активность метотрексата и других препаратов, которые влияют на папулы опухолевых клеток.

Одновременно с этим происходит взаимное усиление действия иммунодепрессантов. Преднизолон усиливает токсичность. При одновременном приеме с урикозурическими препаратами увеличивается риск развития нефропатии.

Цена Аспарагиназы

Стоимость препарата начинается от 2300 рублей. Это стоимость одного флакона 10 тыс. МЕ. Если такое же количество активного вещества покупается пачкой в 5 флаконов, то стоимость от 17450 рублей.

Пять штук по 5 тыс. МЕ продается по цене от 12082 рублей.

  • Аспарагиназа Медак,
  • Веро-Аспарагиназа,
  • Лейназа,
  • ПЭГ-L-аспарагиназа.
  • Краснитин,
  • Crasnitinum,
  • Leunase.

Лекарство входит в список Б. Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения и срок годности

Срок годности 24 месяца. После его окончания применять лекарство запрещается. Хранить в сухом месте, далеко от воздействия солнечного света при температуре не выше 10 градусов.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/asparaginaza.html

Аспарагиназа

Аспарагиназа: показания, инструкция по применению, цена, побочные эффекты, аналоги

Аспарагиназа (Asparaginase)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Противоопухолевое средство, фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки. Гидролизуя аспарагин (с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет синтез белка и пролиферацию клеток.

Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин, в то время как некоторые злокачественные клетки не обладают этой способностью. Аспарагиназа нарушает также синтез ДНК и РНК и, по-видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие на клетки в фазе G1.

Значительно уменьшает число бластных клеток как в периферической крови, так и в костном мозге. Обладает иммунодепрессивной активностью.

Острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с др. ЛС для индукции ремиссии), рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, T-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.

Гиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, ХПН, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания ЦНС, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.

  • Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, тревожность, астения, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные кровоизлияния, тромбоз, редко – судороги.
  • Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, увеличение времени свертывания крови, повышенная склонность к геморрагиям.
  • Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгия, кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, в редких случаях – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.
  • Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях – холестатическая желтуха.
  • Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, развитие острой почечной недостаточности.
  • Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, изменение концентрации мочевой кислоты, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко – гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка.
  • Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, фатальная гипертермия, очень редко – гиперпирексия, в отдельных случаях – гемолитическая анемия.

В/в, в/м. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста.

Взрослым, обычно вводят в/в струйно или капельно (в течение 30-40 мин), в разовой дозе – 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Для струйного введения разовую дозу растворяют в 20-40 мл 0.

9% раствора NaCl (медленно и не встряхивая), для капельного введения – в 200-500 мл 0.9% раствора NaCl (вводить следует в течение З0-40 мин). Курсовая доза для взрослых – 300-400 тыс.МЕ, детям дозу уменьшают в соответствии с массой тела.

Длительность лечения – 3 нед (при отсутствии эффекта лечение прекращают).

Аспарагиназу длительного действия назначают в/м 1 раз неделю из расчета 1.5-2.5 тыс.МЕ/кв.м поверхности тела (одна доза эквивалентна по своему действию 14-15 инъекциям обычной аспарагиназы) в течение 6-12 мес или – 6-10 тыс.МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение 3-4 нед.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и ЛС для диагностики и лечения возможных осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с др. цитостатическими ЛС на этапах индукции, консолидации, ремиссии и поддерживающей терапии.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат реакции оценивают через 3 ч).

При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл, дозу следует разделить.

Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.

Для оценки эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли.

При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях – при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3 тыс.

/мкл, тромбоцитов – 100 тыс./мкл.

Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, амилазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении концентрации протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

  1. Для профилактики развития нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов), рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
  2. При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
  3. Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата); др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

При использовании у мышей и крыс доз более 1 тыс.МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода.

В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (25-50% от рекомендуемой дозы для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интраперитонеальное введение дозы 2.5 тыс.

МЕ/кг/сут в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани.

Снижает эффективность метотрексата и ЛС, действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток.

Усиливает (взаимно) действие др. иммунодепрессантов (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, муромонаб CD3).

  • Преднизон, винкристин усиливают токсичность (возможно усиление гипогликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатии и нарушения эритропоэза; токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС).
  • При одновременном назначении с урикозурическими ЛС увеличивается риск развития нефропатии.
  • Нарушает дезинтоксикацию ксенобиотиков в печени.

Даже самая убитая печень очищается этим средством!

Читать далее »

Источник: http://www.BazaTabletok.ru/asparaginaza

Аспарагиназа медак

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— L-аспарагиназа (asparaginase)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.

1 фл.
L-аспарагиназа 5 тыс. МЕ

Флаконы (1) — пачки картонные (5) — полимерная прозрачная пленка.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде порошка или массы белого или почти белого цвета.

1 фл.
L-аспарагиназа 10 тыс. МЕ

Флаконы (1) — пачки картонные (5) — полимерная прозрачная пленка.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Максимальное действие L-аспарагиназы по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла.

Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении Cmax в плазме крови достигается в первые минуты, при в/м введении — через 14-24 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.

  • Выведение
  • T1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T1/2 при в/м введении — 39-49 ч.
  • При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения.
Читайте также:  Позитронно-эмиссионная томография головного мозга: где можно сделать пэт, цена

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Показания

  • в составе комбинированной терапии для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Не рекомендуется использовать препарат в составе схем поддерживающей терапии вследствие быстрого развития резистентности к препарату.

Противопоказания

  • панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе;
  • аллергические реакции в анамнезе, связанные с приемом аспарагиназы;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания).

Дозировка

  1. Первые введения препарата рекомендуется проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
  2. Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.

  3. Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в ряде схем в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем при подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.

  4. Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

При в/м введении в одно место следует вводить не более 2 мл раствора.

При необходимости введения более высокой дозы одномоментно необходимо делать несколько инъекций.

Перед введением препарата рекомендуется проводить внутрикожную пробую, несмотря на то, что результаты внутрикожной пробы неполностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций на аспарагиназу.

Рекомендуется проводить пробу до первого введения препарата и в тех случаях, когда между введениями проходит 1 неделя или более длительный срок.

Для проведения пробы следует растворить препарат в воде для инъекций до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (около 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией в течение 1 ч.

Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой следует воздержаться.

При в/в применении рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).

Приготовление раствора

Порошок в дозе 5000 МЕ растворяют в 2 мл, в дозе 10 000 МЕ — в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, а вращать флакон.

  • Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
  • Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
  • Для продолжительной в/в инфузии после растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% глюкозы, для в/в струйного введения — в 20-40 мл.

Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); иногда — анафилактический шок с летальным исходом, дыхательная недостаточность. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении препарата. Однако развитие анафилактического шока возможно и при первом введении.

Следует учитывать, что через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит, редко — геморрагический панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 мес после окончания лечения).

Поэтому пациент должен наблюдаться в течение 4 мес после последнего введения препарата с помощью соответствующих методик (например, УЗИ).

В случае повышения амилазы в сыворотке крови, применение препарата должно быть прекращено (повышение амилазы в сыворотке крови возможно и после окончания терапии аспарагиназой).

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

  1. Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.
  2. Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто — гипергликемия, требующая применения инсулина; возможно развитие кетоацидоза.
  3. Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек. Повышение уровня азота в сыворотке крови, как правило, является отражением преренального метаболического дисбаланса. Может отмечаться гиперурикемия.

  • Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.
  • Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.
  • Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.

Лекарственное взаимодействие

Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).

Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться метотрексатом или цитарабином.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

Особые указания

В случае развития аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГКС и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

  1. При значительном снижении содержания факторов свертываемости крови, особенно фибриногена, в случае клинической предрасположенности к кровотечениям, необходима заместительная терапия свежезамороженной плазмой.
  2. Рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче, показателей свертываемости крови.
  3. В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.
  4. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  5. Аспарагиназа может снижать психомоторную реакцию и, соответственно, способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Препарат назначают детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при комнатной температуре. Срок годности — 2 года.

Приготовленный раствор годен в течение 6 ч и не предназначен для повторного использования.

Описание препарата Аспарагиназа медак основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/asparaginase_medac/

Аспарагиназа инструкция по применению, цена на Аспарагиназа – купить в Москве от 4 877 руб., недорого, отзывы. Аптека Горздрав

Противоопухолевое средство, фермент

Действующие вещества

Состав

L-аспарагиназа

Аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты -аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла.

Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин.

В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении — через 14-24 ч. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.

Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 ч, при внутримышечном введении он составляет 39-49 ч. При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения.

В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Показания

Аспарагиназу в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом. Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).

панкреатит в настоящее время или в анамнезе, ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу, беременность и период кормления грудью, выраженные нарушения функции печени и почек,

С осторожностью: заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.

Меры предосторожности

Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии (не менее 30 минут), или внутримышечно. Обычно, аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 6 000-10 000 ME/м2 поверхности тела внутривенно или внутримышечно через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

При внутримышечном способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно, приходится делать несколько инъекций. Приготовление раствора: Порошок растворяется в 4.0 мл воды для инъекций.

Для того чтобы избежать образования пены струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон. Приготовленный раствор может слабо опалесцировать. Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Побочные действия

Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности (20-35% случаев) типа сыпи и/или волдырей, артралгия. Иногда — дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако, анафилактический шок возможен и при первом введении.

Результаты внутрикожных проб неполностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, синдром мальабсорбции, боль в животе, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях — холестаз, желтуха. Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови. Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, очень редко — развитие острой почечной недостаточности. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, депрессия, патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации, в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз. Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение уровня инсулина, гипергликемия, гипераммонсмия, кегоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипедемия, редко — гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего белка.

Читайте также:  Есть ли вред от электронного кальяна без никотина: виды устройств, потенциальная угроза, отзывы врачей 

Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела, очень редко — гиперпирексия, в отдельных случаях — гемолитическая анемия, описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Передозировка

В случае передозировки аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации: анафилаксия, гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией, нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения. Специфический антидот не известен.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия

Взаимодействие с другими препаратами

Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих лекаственных средств.

Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозировки и момента применения синергическое или антагонистическое действие. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы.

Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина. Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты. В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.

Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят подкожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 часа). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При внутримышечном введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл -дозу следует разделить. Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику. Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, амилазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию. Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу. При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Некоторые побочные действия препарата, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).

Отпуск по рецепту

Да

Источник: https://gorzdrav.org/catalog/asparaginaza/

Аспарагиназа медак : инструкция по применению

  • На фоне лечения аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие осложнения: анафилаксия; гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином; нарушения свертываемости крови, требующие проведения заместительной терапии с использованием свежезамороженной плазмы для уменьшения риска развития кровотечения.
  • Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
  • Перед началом лечения необходимо провести исследования функции почек и определить концентрацию электролитов, трансаминаз, глюкозы и белка в крови.
  • После начала лечения аспарагиназой рекомендуется регулярное проведение анализа крови с подсчетом форменных элементов крови, контролем электролитов, веществ, выделяемых с мочой, концентрации глюкозы в крови и моче, параметров гемостаза (активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени, концентрации антитромбина и D- димера), амилазы и липазы крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, при необходимости — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала терапии до полной нормализации данных показателей.
  • Контроль форменных показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года после завершении терапии, ежеквартально в течение 2-го и 3-го года, затем каждые полгода.

Риск развития реакций гиперчувствительности повышается по мере увеличения числа введенных доз препарата. Однако, в редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении аспарагиназы.

У некоторых пациентов образование антител к аспарагиназе, нейтрализующих ее действие, может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности.

Тем не менее, наличие таких антител может приводить к ускоренной инактивации и ускоренной элиминации аспарагиназы из организма («тихая инактивация» аспарагиназы).

Для выявления гиперчувствительности или снижения эффективности терапии вследствие «тихой инактивации» в ходе лечения рекомендуется периодически выполнять определение концентрации аспарагиназы в крови, например, с помощью тест-системы МААТ (medac Asparaginase Activity Test).

  1. Отрицательные результаты проведенных перед началом лечения внутрикожных тестов не исключают возможности развития анафилактических реакций.
  2. В зависимости от клинического течения заболевания могут потребоваться дополнительные исследования.
  3. Нарушения со стороны иммунной системы

В случае появления во время терапии Аспарагиназой медак симптомов аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить.

В зависимости от тяжести развившихся аллергических реакций необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и, если необходимо, препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

В большинстве случаев лечение может быть продолжено путем перехода на другой препарат аспарагиназы.

  • Влияние на гемопоэз
  • Аспарагиназа может вызывать от легкой до средней степени тяжести миелосупрессию всех трех ростков гемопоэза; в целом, это не имеет какого-либо клинического значения для проводимого лечения.
  • Нарушения свертываемости крови

Риск тромбозов возрастает с увеличением времени после завершения лечения. Следует иметь в виду, что причиной вышеуказанных расстройств в системе свертывания крови, помимо аспарагиназы, могут являться сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание.

Повышенный риск тромбоза был описан у детей с мутациями фактора свертывания крови V, резистентностью к активированному протеину С или пониженной концентрацией протеина S, антитромбина III или протеина С в сыворотке крови.

У таких больных по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических осложнений.

При проведении индукционной терапии у больных с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер, по возможности, следует устанавливать после завершения лечения аспарагиназой.

При проведении лабораторного контроля показателей свертываемости крови возможно выявление признаков нарушения системы свертывания крови и фибринолиза, например, снижение концентрации фибриногена, факторов свертывания крови IX, XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышение концентрации фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D- димеров). Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. При значительном снижении концентрации фибриногена или антитромбина III следует оценить необходимость проведения селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначают в виде инфузии в дозе 100 % минус текущая концентрация в сыворотке крови, измеренная в процентах, умножить на значение массы тела в кг. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Тромбоцитопения и сепсис увеличивают риск кровотечения.

Влияние на нервную систему

В редких случаях возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома.

Симптомы лейкоэнцефалопатического синдрома главным образом проявляются в виде повышения артериального давления, судорог, головной боли, изменения психического состояния и острого нарушении зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия).

Лечение лейкоэнцефалопатического синдрома проводят симптоматически. Основными мероприятиями в этих случаях являются антигипертензивная терапия и купирование судорог с помощью противоэпилептических препаратов. Также рекомендуется снижение дозы либо прерывание иммуносупрессивной лекарственной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Имеются отдельные сообщения об образовании псевдоцист поджелудочной жедезы (в течение времени до 4 месяцев после окончания лечения).

В этой связи пациентам необходимо проводить соответствующие обследования (например, УЗИ) в течение 4 месяцев после последнего введения аспарагиназы.

Поскольку точный патогенез образования псевдоцист не известен, в таких случаях может быть рекомендовано только симптоматическое лечение.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом; после прекращения введения аспарагиназы симптомы паротита разрешились в течение нескольких дней. Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто наблюдаемые изменения эндокринной функции поджелудочной железы проявляются в основном в виде нарушений метаболизма глюкозы. При этом могут развиваться как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые обычно поддаются лечению препаратами инсулина. К факторам риска развития гипергликемии относятся возраст старше 10 лет, избыточная масса тела, синдром Дауна.

  1. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы может вызывать диарею.
  2. Нарушения метаболизма
  3. Изменение концентрации сывороточных липидов может быть вызвано сопутствующим назначением глюкокортикоидов.
  4. При значительном повышении данных показателей (например, при концентрации триглицеридов > 2000 мг/дл) рекомендовано проводить тщательный мониторинг из-за повышенного риска развития панкреатита.

Общие нарушения . „…. _

Повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно, может наблюдаться через 2-5 часов после введения аспарагиназы. Часто наблюдаемая боль в суставах, спине, в области живота, обычно бывает ассоциирована с аллергическими реакциями и панкреатитом. В очень редких случаях отмечалась жизнеугрожающая гиперпирексия.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение синтеза белков может приводить к снижению концентрации сывоторочных протеинов. У большинства больных в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения концентрации сывороточного альбумина.

Наиболее часто нарушения затрагивают аг и |3 фракции альбумина, тогда как фракция а] остается неизменной.

Поскольку концентрация сывороточного альбумина имеет существенное значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Как результат гипоальбуминемии могут развиваться отеки.

Во время или после окончания лечения аспарагиназой может повышаться концентрация сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение аспарагиназой должно быть приостановлено.

  • Во время терапии препаратом и в течение 3 месяцев после ее завершения пациентам следует воздерживаться от половой жизни или использовать надежные меры контрацепции.
  • Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы.
  • Во время лечения препаратом необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Источник: https://apteka.103.by/asparaginaza-medak-instruktsiya/

Ссылка на основную публикацию