Кладрибин: форма выпуска, инструкция по применению, цена в россии, аналоги и отзывы

Кладрибин: форма выпуска, инструкция по применению, цена в России, аналоги и отзывы

Фото препарата Кладрибин

  • Действующее вещество: Лейкладин.
  • Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.
  • Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит, аналог пурина.
  • Код АТХ: L01BB04.
  • Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий, таблетки.
  • Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре 2-8 ° С. Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
  • Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
  • Производитель: Верофарм ОАО (Россия), Мерк Сероно (Великобритания).

Показаниями к применению препарата Кладрибин являются следующие заболевания:

  • рассеянный склероз, характеризующиеся частыми рецидивами (ремиттирующий тип);
  • волосатоклеточный лейкоз – редкое заболевание, поражающие паренхиму селезёнки и красный костный мозг.

Противопоказания

Противопоказаниями к терапии препаратом Кладрибин являются следующие заболевания, патологические процессы и состояния организма пациента:

  • недостаточность функции почек острой и хронической формы со среднем либо тяжёлым течением;
  • нескомпенсированный дефицит функции печёночной ткани;
  • приём лекарства на фоне применения препаратов, подавляющие функциональную активность костного мозга;
  • инфекционное заболевание в острой форме, характеризующееся тяжёлым течением;
  • туберкулёз лёгочной и внелёгочной форм в латентном либо активном периоде патогенеза;
  • иммунодефицит различного генеза (особенно на фоне лечения препаратами, подавляющими защитные реакции организма, и тяжёлой паразитарной либо грибковой инфекции);
  • прохождение длительного курса терапии глюкокортикостероидами (стероидными гормонами корковой части надпочечников);
  • недавняя вакцинация (3 месяца), в которых была использована живая либо ослабленная вирусная/бактериальная культура;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 16 лет;
  • подверженность острым быстроразвивающимся аллергическим реакциям;
  • повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
  • индивидуальная непереносимость лейкладина либо его производных.

Фармакологическое действие

Кладрибин является противоопухолевым средством. Будучи производным пурина, он также вызывает антиметаболитный эффект. Кладрибин обладает депрессирующим воздействием в отношении воспалительных процессов аутоиммунного характера, избирательно угнетая лимфоциты. Именно этот терапевтический эффект лежит в основе лечения кладрибином тяжёлых форм рассеянного склероза.

При прохождении курса терапии данным препаратом уменьшается и общая выраженность патологических изменений в тканях головного мозга, наблюдаемых в ходе воспаления.

В связи с этим уменьшается частотность возвращения острой симптоматики рассеянного склероза, снижается активность патологии, замедляется процесс разложения личности больного и утраты им функций организма, улучшается общее состояние пациента.

С точки зрения биохимического строения, рассматриваемый препарат представляет собой аминохлорпуринилгидроксиметилоксоланол. То есть, он является аналогом вещества дезоксиаденозина, входящего в состав двуцепочечной молекулы ДНК.

Цитотоксические свойства Кладрибина проявляются за счёт каскада активных биохимических реакций, в основе которых лежит активация метаболитного процесса фосфорилирования трифосфатахлордезоксиаденозина.

Данный эффект (цитотоксический) проявляется как в отношении пролиферирующих клеток, так и в отношении клеток, находящихся в интерфазе клеточного деления.

Подобные свойства препарата обусловлены его влиянием на воспроизведение ДНК и процесс её «починки» (репарации), в ходе которой повреждённые участки дезоксирибонуклеиновой кислоты удаляются из молекулы, а на их место «вшиваются» неповреждённые последовательности нуклеотидов.

Кладрибин замедляет ферментативную активность рибонуклеотидредуктазы, которая, в свою очередь, должна ускорять образование фосфатных нуклеотидов, ДНК-полимеразы и специфических белков, участвующих во внутриклеточных процессах энергосинтеза. В результате этого в одной из цепей молекулы ДНК происходят разрывы в случайных местах, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Именно этим обусловлен противоопухолевый эффект Кладрибина.

Лимфоидные клетки – те, что оказываются поражёнными в первую очередь при развитии заболевания волосатоклеточный лейкоз, наиболее восприимчивы к действию рассматриваемого препарата. Лимфоидные клетки имеют более высокую ферментативную активность маркерных белковых комплексов и более низкое содержание нуклеотидаз, в отличие от клеток иного происхождения.

После введения препарата четверть от введённой дозы попадает в спинномозговую жидкость, где его производные подвергаются внутриклеточному метаболизму. За этот процесс ответственность несёт фермент дезоксицетидинкиназа. В результате в клетках-мишенях стремительно накапливается терапевтическая концентрация Кладрибина.

Максимальная концентрация препарата – 20-30 нг/мл. Данная концентрация наблюдается в плазме крови уже через полчаса после введения Кладрибина.

Приём лекарства совместно с пищей приводит к замедлению абсорбции, увеличивая время достижения максимальной концентрации, при этом снижая данный показатель.

Эффективность связывания препарата с транспортными белками плазмы – не более 25%. Объём распределения в среднем составляет 480-500 л.

Эвакуация Кладрибина (более 35%). осуществляется преимущественно почечной системой. Малое количество (менее 1%) выводится с помощью желудочно-кишечного тракта.

Оставшаяся часть проходит каскад биохимических превращений в гепатоцитах, включающий, помимо прочего, реакции экстенсивного внутриклеточного метаболизма.

Время полувыведения Кладрибина из организма при внутривенном введении составляет в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента 6-20 часов. Препарат выводится в основном в неизменном виде.

Инструкция по применению

Кладрибин: форма выпуска, инструкция по применению, цена в России, аналоги и отзывы

Инструкция по применению противоопухолевого средства Кладрибин предполагает его использование в терапии против волосатоклеточного лейкоза и рассеянного склероза пермиттирующего типа.

Перед введением нужное количество первоначального концентрата разводят в физиологическом растворе объёмом 500-1000 мл.

При использовании схемы лечения, включающей 24 внутривенных вливания, вместо обыкновенного физраствора используют бактериостатический. Его особенность заключается в том, что в качестве консерванта в нём содержится бензиловый спирт.

Инфузии должны проводится под контролем врача во избежание острой аллергической реакции на указанный медикамент.

Взрослые

Кладрибин вводят внутривенно, капельно в виде двух либо 24-х в/в вливаний. При волосатоклеточном лейкозе дозировка составляет 0,08-0,11 мг на каждый кг массы тела пациента в сутки на протяжении одной недели. Более длительный курс не приводит к выраженному увеличению противоопухолевого эффекта. Максимальная суточная и разовая дозы эквиваленты и составляют 0,1 мг/кг.

Общую дозу и срок терапии устанавливает врач в индивидуальном порядке, исходя из особенностей течения заболевания, иммунном ответе организма и анатомико-физиологических характеристик пациента.

При терапии Кладрибином рассеянного склероза общие принципы таковы: пероральный приём в виде таблеток по 10-20 мг в день. Схема и продолжительность лечения устанавливается индивидуально врачебным специалистом.

Дети

Применение препарата Кладрибин лицами детского возраста (до 16 лет) противопоказано.

Приём во время беременности и кормления грудью

Терапия рассматриваемым лекарственным средством во время беременности и в период лактации строго противопоказана ввиду высокой токсичности любого средства, используемого для медикаментозного лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

Побочные эффекты

При применении препарата Кладрибин могут возникнуть следующие побочные эффекты:

  • изменения формулы крови (кратное уменьшение числа лейкоцитов, нейтроцитов, кровяных пластинок);
  • малокровие апластического и гемолитического типа;
  • панцитопения;
  • функциональные расстройства со стороны органов желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота, боль в желудке, диарея и запор, устойчивая потеря веса);
  • рост ферментов печени (гипербилирубинемия, повышение концентрации трансаминаз);
  • мигрень;
  • головокружение;
  • нарушения сна;
  • кашель;
  • учащённое дыхание;
  • воспаление лёгкого;
  • сыпь, шелушение кожи;
  • крапивница;
  • зуд;
  • лихорадка;
  • астения;
  • синдром хронической усталости.

Передозировка

При кратном превышении рекомендуемых дозировок препарата Кладрибин может развиться интоксикация данным фармакологическим средством.

Передозировка характеризуется следующими проявлениями: 

  • угнетение процесса образования элементов крови в ККМ – нейтропения, лейкопения и тромбоцитопения;
  • поражение нефроцитов – острая печёночная недостаточность;
  • необратимое поражение ЦНС – парез.

Лечение передозировки симптоматическое. Специфического противоядия при отравлении Кладрибином не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При терапии с параллельным использованием Кладрибина и иных препаратов, обладающих подавляющим воздействием на красный костный мозг, резко повышается депрессивное воздействие на ККМ.

Высокие дозы циклофосфамида и радиолучевая терапия на фоне применения рассматриваемого фармакологического средства усиливает токсическое влияние на почечную систему и вызывает необратимое поражение нервной ткани.

Применение препарата вместе с антибиотиками в 95% случаев даёт сыпь в качестве побочного эффекта. Аллопуринол даёт схожую картину.

При использовании раствора декстрозы указанный медикамент метаболизируется в организме на 40% быстрее.

Особые указания

Лечения рассматриваемым препаратом требует постоянного контроля анализов крови и функционального состояния органов кроветворения. Лишь удовлетворительные показатели данного исследования могут служить основанием для начала либо продолжения терапии. В случае неудовлетворительных показателей лечение прекращается либо откладывается до восстановления показателей общего анализа крови.

Головокружение, как побочный эффект от препарата, возникает в 70% случаев применения. Так, пациентам на период лечения стоит отказаться от управления автотранспортов и другой деятельности, связанной с риском для жизни себя и окружающих, требующих быстрой реакции и сосредоточенности сознания.

Аналоги

Групповыми аналогами исследуемого лекарственного средства являются:

  • Веро-кладрибин;
  • Лейкладин;
  • Моветро.

Цена, где можно купить

Приобрести препарат можно в специализированных аптеках при наличии рецепта установленного образца. Его стоимость начинает от 1250 рублей за упаковку.

Источник: http://onkolog-24.ru/kladribin-cladribine-instrukciya-po-primeneniyu-cena-otzyvy-analogi.html

ВЕРО-КЛАДРИБИН

Действующее вещество

— кладрибин (cladribine)

Состав и форма выпуска препарата

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

1 мл 1 фл.
кладрибин 1 мг 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия фосфат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный, вода д/и.

10 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.10 мл — флаконы стеклянные (6) — пачки картонные.10 мл — флаконы стеклянные (7) — пачки картонные.

10 мл — флаконы стеклянные (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство. Кладрибин, 2-хлоро-дезоксиаденозин, является хлорсодержащим пуриновым производным, обладающим резистентностью к действию аденозиндезаминазы.

Подавляет аутоиммунные воспалительные процессы, лежащие в основе развития рассеянного склероза, за счет избирательного угнетения активности лимфоцитов. Кладрибин проявляет действие в отношении как делящихся, так и неделящихся лимфоцитов.

За счет продолжительного противовоспалительного эффекта кладрибина уменьшается выраженность воспалительных изменений в тканях нервной системы при рассеянном склерозе.

Взаимоотношение между концентрацией кладрибина в плазме крови и эффективностью при рассеянном склерозе не установлено.

На фоне лечения кладрибином отмечено уменьшение числа рецидивов, снижение активности заболевания в мозговой ткани и замедление прогрессирования инвалидизации пациента.

Читайте также:  Острый и хронический интерстициальный нефрит у детей и взрослых: причины, симптомы, лечение

Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5'-трифосфата-2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (т.к. обладают в них более высокая активность дезоксицитидинкиназы и низкая активность 5'-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.

Фармакокинетика

Линейная зависимость фармакокинетических показателей при в/в введении показана при дозах от 2.5 до 21.5 мг/м2.

При приеме внутрь в дозе 10 мг кладрибин быстро всасывается. Cmax в плазме крови составляет 22-29 нг/мл, AUC составляет 80-101 нг × ч/мл. Среднее Тmax кладрибина в плазме крови составляет 0.5 ч.

При одновременном приеме с высококалорийной пищей абсорбция кладрибина замедляется: среднее Тmax составляет 1.5 ч, а Cmax снижается на 29%, при этом AUC не изменяется.

Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на абсорбцию кладрибина.

Связывание кладрибина с белками плазмы крови составляет 20% и не зависит от его концентрации. Vd большой, в среднем — 482 л (стандартное отклонение ±185).

При в/в введении в спинномозговую жидкость проникает 25% дозы.

Внутриклеточная концентрация фосфорилированного кладрибина в несколько сотен раз превышает соответствующую концентрацию в плазме крови.

Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку активность дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Основным веществом, содержащимся в плазме крови и моче, как при в/в введении, так и при приеме внутрь, является неизмененный кладрибин. Основной метаболит, образующийся в печени, 2-хлороаденозин, определяется в минимальном количестве в крови и моче. Другие метаболиты определяются также в следовых количествах.

Почечный клиренс составляет 23.1 л/ч, а метаболический (внепочечный) — 22.7 л/ч. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активное выделение кладрибина почками.

Внепочечные пути выведения кладрибина включают как процесс метаболических изменений в печени, так и экстенсивный внутриклеточный метаболизм и выведение.

В незначительном количестве выводится через кишечник.

Общий клиренс кладрибина зависит от КК. Общий клиренс кладрибина у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК = 65 мл/мин) уменьшается на 18%. Предсказуемое снижение клиренса кладрибина у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК = 40 мл/мин) и тяжелой степени (КК = 20 мл/мин) составляет, соответственно, 30% и 40%.

Показания

Лечение рассеянного склероза рецидивирующего (ремиттирующего) течения.

Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания

Умеренная или тяжелая хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин); умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение миелосупрессивных препаратов; острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания (в т.ч. активный или латентный туберкулез, гепатит); снижение иммунитета в связи с заболеванием или вследствие приема иммунодепрессантов, включая циклоспорин, метотрексат, митоксантрон, натализумаб, или длительного применения ГКС (кратковременный курс лечения ГКС допускается); вакцинация в течение предшествующих лечению 3 месяцев аттенуированной вакциной (живые или ослабленные вакцины); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к кладрибину.

Дозировка

Рассеянный склероз: внутрь по 10-20 мг/сут. Схема и длительность лечения устанавливаются индивидуально. Перед началом лечения и далее, через определенные интервалы, выполняют общий клинический анализ крови для подтверждения возможности начала или продолжения лечения.

При необходимости курс может быть отложен до улучшения общего состояния пациента (например, при остром инфекционном заболевании), а также для восстановления показателей крови.

Начинать лечение рекомендуется только при отсутствии отклонений показателей общего клинического анализа крови.

Волосатоклеточный лейкоз: в/в капельно вводят в дозе 0.09-0.1 мг/кг/сут в течение 7 дней. Дозу и продолжительность лечения устанавливают в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

  • Со стороны системы кроветворения: клинически значимая лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемии; очень редко — миелодиспластический синдром.
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.
  • Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферическая сенсорная невропатия.
  • Со стороны органов чувств: часто — звон в ушах.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, отеки.
  • Со стороны дыхательной системы: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания.
  • Со стороны половой системы: часто — нарушения менструального цикла (мено- и метроррагии).
  • Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь (пустулы, папулы, макулы, зудящая или эритематозная сыпь); в единичных случаях — кожная реакция с вовлечением слизистых оболочек и развитием многоформной эритемы.
  • Местные реакции: в месте инфузии — эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
  • Прочие: гипертермия, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, инфекциям вызванными Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.

Лекарственное взаимодействие

Совместное или последующее применение иммуномодулирующих препаратов следует проводить под тщательным клиническим контролем с оценкой гематологических показателей.

Проведение краткосрочной терапии ГКС допускается при совместном назначении кладрибина с препаратами, обладающими гематотоксическими свойствами (например, интерфероны, карбамазепин, НПВС), под тщательным мониторингом гематологических показателей.

Применение кладрибина у иммунокомпрометированных пациентов, включая пациентов получающих иммунодепрессанты (например, циклоспорин, метотрексат, митоксантрон, натализумаб) или длительное лечение ГКС, противопоказано из-за повышения риска побочных реакций.

Степень абсорбции кладрибина и его биодоступность зависят от транспортного механизма, связанного с белками семейства ABCG2, которые также влияют на биодоступность других препаратов, таких как иринотекан, топотекан, розувастатин и сульфасалазин. Ингибиторы белков ABCG2 в ЖКТ могут увеличивать биодоступность и системное действие кладрибина.

Известными ингибиторами ABCG2, in vivo меняющими фармакокинетические параметры субстратов более чем на 20%, являются циклоспорин и ингибиторы обратной транскриптазы: ритонавир, лопинавир и атазанавир.

При совместном применении подобных препаратов с кладрибином требуется осторожность.

Биодоступность кладрибина при пероральном приеме составляет около 40%, это позволяет предполагать, что при полном блокировании функции кишечных белков ABCG2 биодоступность может увеличиться не более чем в 2.5 раза.

Кладрибин чувствителен к кислотной среде, поэтому любые препараты, влияющие на кислотность желудочного сока, могут нарушать стабильность препарата и изменять его биодоступность. Однако установлено, что биодоступность кладрибина не изменяется при совместном назначении с пантопразолом или омепразолом.

Особые указания

С осторожностью следует применять кладрибин у пациентов пожилого возраста (недостаточно клинических данных и с учетом большей вероятности нарушения функции почек или печени, сопутствующих заболеваний и совместно принимаемых препаратов), у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК = 50-80 мл/мин), т.к. общий клиренс кладрибина зависит от КК.

Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае развития нефро- или гепатотоксичности.

Необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами (в связи с отсутствием данных по фармакокинетике).

С особой осторожностью следует применять у пациентов с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска проявления пролонгированной гипоплазии. В некоторых случаях лечение может привести к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением числа CD4+-лейкоцитов.

Миелосупрессия, вызываемая кладрибином, дозозависима и обычно обратима, проявляется в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 нед. после необходим тщательный контроль гематологических показателей крови.

При возникновении гипертермии на фоне нейтропении необходим контроль общего состояния пациента в течение первого месяца лечения и в случае необходимости назначения антибактериальной терапии.

В случае развития нейротоксичности лечение следует приостановить до разрешения неврологической симптоматики.

Вследствие лимфопении и возможной миелосупрессии на фоне лечения кладрибином возможно ослабление иммунной защиты организма и повышение вероятности развития или обострения инфекционных заболеваний. Возможна активизация и латентных инфекций, включая туберкулез, гепатиты или герпетическую инфекцию.

Снижение количества лимфоцитов является дозозависимым и может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста.

Во время лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациента, и при появлении симптомов инфекционного заболевания прервать или отложить прием кладрибина до полного выздоровления.

Пациентам, которым в связи с индуцированной кладрибином лимфопенией требуется переливание крови, рекомендуется до переливания крови провести облучение клеточных компонентов с целью предотвращения трансфузионно-обусловленной реакции «трансплантат против хозяина».

Нет опыта применения кладрибина для приема внутрь у пациентов с рассеянным склерозом и злокачественными новообразованиями в период лечения или в период, предшествовавший лечению (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ, удаленного хирургическим путем, с периодом ремиссии более 5 лет).

Таким образом, риск рецидивирования злокачественных новообразований после лечения кладрибином неизвестен. У пациентов со злокачественными новообразованиями и рассеянным склерозом вопрос о применении кладрибина следует решать индивидуально с учетом соотношения возможного риска и пользы для пациента.

Существуют единичные сообщения о развитии негематологических злокачественных новообразований, включая хорионкарциному, меланому, рак яичников, рак поджелудочной железы, а также рак шейки матки in situ в стадии 0, рассматриваемый как предраковое состояние. При этом причинно-следственная связь с приемом кладрибина не была установлена.

Читайте также:  Острый живот: симптомы, причины, синдром в гинекологии, код по мкб-10, диагностика, лечение

Однако, учитывая продолжительный иммунодепрессивный эффект при применении кладрибина, риск развития новообразований не может быть исключен.

Лечение кладрибином не следует начинать или продолжать в течение 3 месяцев после вакцинации живыми, в т.ч. аттенуированными вакцинами, из-за повышения риска активизации инфекции, по поводу которой проводилась профилактика. Вакцинацию живыми, в т.ч. аттенуированными вакцинами, не следует назначать как во время лечения кладрибином, так и в течение 3 месяцев после применения последней дозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения может отмечаться головокружение (вертиго). В таком случае пациент должен воздержаться от вождения автотранспорта или другой деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Такая предосторожность обусловлена возможным негативным влиянием кладрибина на сперматогенез. Если у партнерши пациента, принимающего кладрибин, наступает беременность, необходимо сообщить врачу о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Не установлено, выделяется ли кладрибин с грудным молоком, но с учетом потенциальных нежелательных эффектов, рекомендуется либо прекращение грудного вскармливания во время лечения, либо прекращения лечения кладрибином, в зависимости от важности продолжения терапии.

Данные экспериментальных исследований подтверждают наличие у кладрибина эмбриотоксического и тератогенного действия. Влияния на репродуктивную функцию потомства и его общее состояние не отмечено.

Описание препарата ВЕРО-КЛАДРИБИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/vero_cladribine/

Кладрибин : инструкция по применению

волосатоклеточный лейкоз (ХВЛ); хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) (прогрессирующие и резистентные к препаратам первой линии полихимиотерапии формы); неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности.

Способ применения и режим дозирования

Взрослые и пожилые

ХВЛ: непрерывная 24 часовая внутривенная инфузия в течение 7 дней подряд в дозе 0,09 мг/кг/сут (3,6 мг/м2/сут). Отклоняться от этого режима дозирования не рекомендуется. Врачи должны учитывать возможность приостановки или отмены введения препарата, если происходит нейротоксичность или нефротоксичность.

ХЛЛ: у пациентов с ХЛЛ рекомендуемое лечение состоит из непрерывной внутривенной инфузии кладрибина в течение 2 часов в дни с 1 по 5 из 28-дневного цикла в дозе 0,12 мг/кг/сут (4,8 мг/м2/сут). Ответ пациента на терапию должен определяться каждые два цикла лечения.

Рекомендуется инъекции кладрибина после ответа пациентов продолжать в течение 2 циклов после максимального отклика на терапию, максимум до 6 циклов. Терапия должна быть прекращена после 2 циклов у не отвечающих пациентов. Ответ на лечение определяется как снижение лимфоцитов на 50% и более, т.е.

если число лимфоцитов снижается на 50% или более, следует применять еще 2 цикла, провести переоценку ответа на терапию и принять решение о продолжении еще 2 циклов до максимальных 6 циклов.

Неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности: препарат вводят внутривенно капельно в дозе 0,09 мг/кг/сутки.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Подготовка раствора для внутривенного введения

Раствор для инъекций должен быть разбавлен соответствующим растворителем. Так как лекарственный препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов, должны быть соблюдены соответствующие асептические меры предосторожности при подготовке раствора кладрибина.

Парентеральные лекарственные формы должны быть инспектированы визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета до введения всякий раз, когда используется флакон и готовый раствор для введения. При хранении кладрибина при низких температурах может произойти выпадение осадка, растворяемый при нагревании раствора естественным путем до комнатной температуры и при энергичном встряхивании.

Не нагревать в микроволновой печи!

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить стерильность подготовленного раствора.

После разбавления готовый раствор для инъекций должен быть введен сразу или возможно хранение в холодильнике (от 2 до 8 °C) не более 8 ч.

Инъекционные флаконы кладрибина предназначены только для одноразового использования. Любая неиспользованная часть должна быть утилизирована в соответствии с правилами.

Потенциальные опасности, связанные с цитотоксическими агентами, хорошо известны, и соответствующие меры предосторожности должны быть приняты при обращении, подготовке и введении кладрибина.

Рекомендуется использование одноразовых перчаток и защитной одежды.

Если готовый раствор кладрибина попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо сразу промыть вовлеченную поверхность большим количеством воды.

Подготовка суточной дозы

ХВЛ: добавить рассчитанную дозу для 24-часового периода (0,09 мг/кг или 0,09 мл/кг или 3,6 мг/м2) раствора для инъекций в инфузионный пакет или флакон, содержащий от 100 мл до 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Инфузировать внутривенно непрерывно в течение 24 часов. Повторять ежедневно в течение всех 7 дней подряд.

ХЛЛ: добавить рассчитанную дозу для 2-часового периода (0,12 мг/кг или 4,8 мг/м2) раствора для инъекций в инфузионный пакет или флакон, содержащий от 100 мл до 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций. Инфузировать внутривенно непрерывно в течение 2 часов.

Повторять ежедневно в течение, в общей сложности, 5 дней подряд. Использование 5% декстрозы в качестве растворителя не рекомендуется из-за повышенной деградации кладрибина.

Готовые растворы для инфузий являются химически и физически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре и нормальном дневном комнатном свете.

Доза кладрибина Рекомендуемый растворитель Количество растворителя
ХВЛ:24-часовой инфузионный метод 0,09 мг/кг/день 0,9% инъекционный раствор хлорида натрия 100 мл-500 мл
ХЛЛ:2-часовой инфузионный метод 0,12 мг/кг/день 0,9% инъекционный раствор Хлорида натрия 100 мл-500 мл

Побочное действие

На основании обобщенных данных клинических испытаний, наиболее часто (> 10% случаев) были отмечены следующие побочные действия: лихорадка (28-33%), повышенная утомляемость (22-31%), тошнота (22%), сыпь (16%), головная боль (11-14%) и реакции в месте введения (11-21%).

Побочные эффекты, возникшие во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

  • Инфекции и инвазии: часто: септический шок, бактериемия, локальные инфекции, пневмония; нечасто: оппортунистические инфекции.
  • Герпес (герпетический ретинит, опоясывающий лишай) отмечался на протяжении нескольких месяцев и до года после терапии кладрибином.
  • Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто: вторичные злокачественные опухоли, первичные гематологические злокачественные опухоли.
  • Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто: гемолитическая анемия, анемия, фебрильная нейтропения; нечасто: панцитопения, апластическая анемия, гиперэозинофилия, миелодиспластический синдром.
  • Со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность, иммуносупрессия.
  • Метаболические нарушения: нечасто: синдром лизиса опухоли.
  • Психические расстройства: часто: спутанность сознания, беспокойство, бессонница.
  • Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: головокружение; нечасто: снижение настроения, неврологическая токсичность (периферическая сенсорная нейропатия, моторная нейропатия, полинейропатия, парапарез).
  • Со стороны органа зрения: часто: конъюнктивит.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: тахикардия, ишемия миокарда, флебит; редко: сердечная недостаточность, аритмии.
  • Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, одышка, хрипы, легочная интерстициальная инфильтрация.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, рвота; нечасто: транзиторное увеличение билирубина, трансаминаз.
  • Со стороны костей и подкожной клетчатки: очень часто: сыпь (эритематозная, макулезная, папулезная, макулопапулезная); часто: крапивница, экхимозы, петехии, гипергидроз, зуд; нечасто: синдром Стивенса-Джонсона.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: артралгия, миалгия, боль (боль в спине, в груди, в костях, артралгии, боли в конечностях).
  • Со стороны мочеполовой системы: часто: почечная недостаточность.
  • Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто: реакции в месте введения (эритема, отек, боль), повышенная утомляемость, лихорадка; часто: астения, озноб, снижение аппетита, недомогание, мышечная слабость, периферические отеки, раздражение.
  • В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Источник: https://apteka.103.by/kladribin-lejkladin-instruktsiya/

Купить лекарство Кладрибин (Мавенклад) при рассеянном склерозе — цена, Кладрибин препарат в таблетках | Инструкция по применению

Препарат Мавенклад — селективный иммунодепрессант, предназначенный для лечения рецидивирующего ремитирующего рассеянного склероза у взрослых.

Главное действующее вещество в составе препарата — кладрибин (10 мг). Mavenclad эффективен даже в сложных случаях, когда предварительное лечение пациентов с рассеянным склерозом не вызвало ответа. Cladribine также пользуется хорошими отзывами среди пациентов с индивидуальной непереносимостью других препаратов, используемых в классической терапевтической схеме при данном недуге.

Кладрибин можно купить в аптеке или заказать на нашем сайте. В этом случае вы гарантированно приобретаете оригинальный препарат Мавенклад в заводской упаковке, с инструкцией и, при необходимости, можете ознакомился с сертификатом качества.

Принцип действия

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, которое сопровождается воспалением миелиновой оболочки нервных волокон спинного и головного мозга.

Мавенклад согласно инструкции по применению подавляет активность лимфоцитов, которые разрушают защитные свойства, тем самым аннулирует воспалительные процессы.

Кладрибин рекомендуется купить для снижения прогрессирования инвалидизации и поддержания всего организма.

Клинические исследования

На основании результатов крупных клинических исследований CLARITY, CLARITY EXT и ORACLE-MS, Мавенклад одобрен FDA и одобрен для применения в ЕС. Кладрибин по инструкции принимается двумя короткими курсами с перерывом в 12 месяцев, что довольно удобно.

Читайте также:  Метастазы в шейных, подмышечных лимфоузлах и брюшной полости: симптомы и прогноз

Это единственное лекарство среди прочих вызывающих иммунореконституцию (IRT), продолжительность эффекта от которого дольше курса терапии.

Но это не единственный плюс препарата: благодаря избирательному действию, он легко утилизируется здоровыми клетками организма, и его клиническая польза превышает риски от приема.

Способ применения

Мавенклад выпускается в таблетках фасовкой по 1, 4, 5, 6, 7 или 8 единиц, что отражается на цене препарата. Терапия проходит под строгим наблюдением невролога. Рекомендуемая кумулятивная дозировка препарата составляет 3,5 мг на 1 кг массы тела на протяжении всего курса лечения (два года). В год пациент должен получить 1,75 мг на 1 кг массы тела.

Терапия проводится курсами по 4-5 дней в первый и второй месяц года. Затем перерыв 12 месяцев. На протяжении лечения пациент принимает по 10 мг (1 табл.) или 20 мг (2 табл.).

После завершения двухгодичного лечения еще два года пациент должен наблюдаться у невролога.

Побочные эффекты

На фоне терапии кладрибин Merck Europe B.V выявлены следующие нежелательные реакции:

  • снижение иммунитета с последующим развитием инфекций: лимфопения, опоясывающий лишай, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
  •  изменение общего клинического анализа крови: снижение числа нейтрофилов, эритроцитов, гематокрита, гемоглобина или тромбоцитов;
  • головная боль;
  • симптомы простуды.

Прежде чем Мавенклад купить и начать прием, необходимо сдать анализы крови и пройти МРТ для выявления патологических состояний.    

Во время терапии

Кладрибин купить в Москве вы сможете по рецепту. Назначают препарат неврологи с опытом лечения рассеянного склероза.

  • Принимать кладрибин стоит строго соблюдая инструкцию по применению   и рекомендации врача.
  • Перед началом терапии необходимо уведомить невролога о всех принимаемых препаратах, в том числе гормональных контрацептивах.
  • Не следует начинать терапию во время беременности, а также необходимо исключить наступление беременности во время и спустя 4 недели после последней принятой таблетки.

Эффективность лечения зависит от соблюдения пациентом перечисленных выше правил.

Где купить препарат

Купить Мавенклад в Москве вы можете на нашем сайте. Приобрести оригинальное лекарственное средство рекомендуется у проверенных поставщиков, сотрудничающих с зарубежными аптеками и производителями.

Мы гарантируем оригинальность препарата Мавенклад, лучшую цену в Москве, строгое соблюдение условий хранения и транспортировки.

Применение для лечения других форм заболевания

Cladribine в таблетках показан взрослым пациентам с высокоактивным рассеянным склерозом с обострениями. Клинические исследования, как и клиническая практика по применению Мавенклада для лечения других патологических состояний, не проводилась.

Аналоги и заменители

Если возможности приобрести кладрибин производства Merck нет, невролог может подобрать аналоги с идентичным составом и фармакологическим действием. При этом стоит учесть, что среди иммунодепрессивных средств только Мавенклад имеет положительное соотношение польза/риск.         

Инструкция по применению

Для покупки кладрибина, уточнения цены и наличия обращайтесь к нашим консультантам. Также мы предоставим общую ознакомительную информацию о препарате. Полную информацию о препарате Мавенклад, а также отзывы пациентов и врачей смотрите на официальном сайте производителя Merck Europe B.V., Netherlands https://www.medicines.org.uk/emc/product/8435/smpc#ORIGINAL     

Условия транспортировки и хранения

Хранить и транспортировать препарат необходимо в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

https://www.medicines.org.uk/emc/product/8435/smpc#ORIGINAL

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mavenclad-epar-product-information_en.pdf

https://www.merckgroup.com/en/news/mavenclad.html

Источник: https://med-atlas.com/preparaty/neurology/mavenklad-kladribin/

Веро-Кладрибин аналоги и цены

ИНСТРУКЦИЯдля применения средстваВеро-Кладрибин

Фармакологическое действиеПротивоопухолевый препарат. Антиметаболит.Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем активности дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы.Кладрибин проявляет цитотоксическое действие (обусловленное действием активного метаболита 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

ФармакокинетикаРаспределение

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме.МетаболизмПрепарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа.

Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч.

5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.ВыведениеПри в/в введении T1/2 кладрибина составляет от 5.7 до 19.7 ч. Препарат преимущественно выводится с мочой (до 35%), незначительное количество (< 1%) выводится с калом.

Показания— волосатоклеточный лейкоз.

Режим дозированияВ/в капельно в виде 2-часовых или 24-часовых инфузий. Рекомендованная доза составляет 0.09-0.1 мг/кг/сут в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии.

Продолжительность лечения и дозы устанавливает врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0.5-1 л 0.9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0.9% раствор натрия хлорида, содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт.Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

  • Побочное действиеСо стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; очень редко — миелодиспластический синдром.
  • Противопоказания к применению— беременность;
  • С осторожностью применяют препарат при угнетении функции костного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (после врачебной оценки соотношения риск/ожидаемая польза при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), а также у пациентов пожилого возраста.
  • Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
  • Применение при нарушениях функции печениС осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности.
  • Применение при нарушениях функции почекС осторожностью применяют препарат при почечной недостаточности.
  • Применение у детейПротивопоказание: детский возраст (безопасность и эффективность применения Веро-кладрибина у детей недостаточно изучены).
  • Применение у пожилых пациентовС осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста.
  • Особые указанияЛечение Веро-кладрибином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
  • ПередозировкаСимптомы: применение Веро-кладрибина в высоких дозах ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
  • Лекарственное взаимодействиеПри назначении Веро-кладрибина одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
  • Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферическая сенсорная невропатия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.Дерматологические реакции: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванным Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus.— период лактации (грудного вскармливания);— детский возраст (безопасность и эффективность применения Веро-кладрибина у детей недостаточно изучены);— повышенная чувствительность к кладрибину или к другим компонентам препарата.Наблюдающаяся при терапии Веро-кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии Веро-кладрибина, главным образом, появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и, как минимум, в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови.Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.Лечение Веро-кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии.В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить при тщательном контроле функции почек и печени. В случае появления симптомов нефро- или гепатотоксичности лечение Веро-кладрибином следует прекратить.При отсутствии данных по фармакокинетике препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо тщательное наблюдение пациентов данной возрастной категории при назначении терапии Веро-кладрибином.Использование в педиатрииПротивопоказано применение препарата у детей, поскольку безопасность и эффективность применения Веро-кладрибина у данной возрастной категории пациентов недостаточно изучена.Лечение: симптоматическое. Антидот к кладрибину неизвестен.В случае назначения Веро-кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).Комбинация Веро-кладрибина с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.При смешивании Веро-кладрибина с 5% раствором декстрозы происходит усиление деградации кладрибина.Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 2 года.

Источник: https://www.poisklekarstv.com/vero-kladribin/analogi

Ссылка на основную публикацию