Эпирубицин: производитель, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Эпирубицин — противоопухолевое средством применяется для проведения химиотерапии больным с онкологическими заболеваниями и относится к группе синтетических антрациклических антибиотиков, препятствуют распространению и росту раковых клеток в организме человека.

Фармакологическое действие

Эпирубицин является активной субстанцией группы антрациклинов. Фармакологические аналогична другим Антрациклинами-цитостатикам; антимикробные свойства не используются.

Эпирубицин негативно влияет на все фазы клеточного цикла и наиболее активен в фазах S и G2 клеточного цикла.

После интеркаляции между парами оснований ДНК эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II-ДНК и приводит к необратимому разрыву нитей ДНК.

Фармакокинетика.

После IV введения (40-100 мг / м 2 ) кривая вывода Фарморубицина из плазмы крови является трехфазной: t½μ: 3-4,8 минуты; t½ß: 1,1-2,6 часа; t½g (терминальный период полувыведения): 18-45 часов.

Эпирубицин имеет большой объем распределения (32-46 л / кг). Клиренс составляет 40-75 л / ч. В случае нарушения функции печени клиренс снижается.

Эпирубицин интенсивно метаболизируется в печени в эпирубицинола (13-OH-эпирубицин), глюкуронидов Фарморубицина и эпирубицинола и агликоны.

4'-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять быструю элиминацию Фарморубицина и его уменьшенную токсичность.

Уровне основного метаболита, эпирубицинола, в плазме крови (13-OH производного Фарморубицина) соответственно ниже и фактически параллельные уровней неизмененной активной субстанции.

Билиарная экскреция Фарморубицина и его метаболитов составляет примерно 35% введенной дозы. Вывод 11-15% Фарморубицина и его метаболитов преимущественно почками; примерно 5-7% выводится почками в неизмененном виде.

При внутрипузырном введении эпирубицина для лечения поверхностного рака мочевого пузыря ткани опухоли абсорбируют количество Фарморубицина в 2-10 раз больше, чем здоровые ткани.

Показания к применению

Карцинома (рак) молочной железы, яичников, желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы и легких, острый лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг/рак крови/), злокачественная лимфома (рак, происходящий из лимфоидной ткани), меланома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток), саркома (вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток жировой, соединительной и сосудистой ткани), нейробластома (опухоль, развивающаяся из клеток симпатической нервной системы), опухоль головы и шеи.

Способ применения

При монотерапии (лечении одним препаратом — эпирубицином) общая доза препарата составляет 60-90 мг/м2 поверхности тела, которую можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день.

При нарушении кроветворной функции, в пожилом возрасте, при ранее проводимой цитостатической (подавляющей деление клеток) и лучевой терапии, при опухолевых инфильтрациях (проникновении в ткани и органы раковых клеток) рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м2 поверхности тела.

При нарушении функции печени средней степени (билирубин 1,4-3 мг/100 мл крови) назначается 50% дозы, а при тяжелых нарушениях (билирубин более 3 мг/100 мл крови) необходимо уменьшить дозу препарата на 75%. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 1000 мг/м2 поверхности тела. Вводят внутривенно, медленно, в течение 3-5 мин.

Внутривенное капельное введение препарата на изотоническом растворе натрия хлорида обеспечивает возможность промывания вены после эпирубицина.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с. гепарином (химическая несовместимость).

Эпирубицин не рекомендуется вводить тем же шприцем, который применялся для введения других противоопухолевых препаратов. При внесосудистом введении может развиться тяжелый некроз (омертвение) ткани.

Во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, уровнем мочевой кислоты, функцией сердца (за ней следят и несколько недель после окончания терапии). Применение препарата в дозе, превышающей 900 мг/м*, может привести к развитию застойной сердечной недостаточности (нарушению насосной функции сердца).

Побочные действия

Миелосупрессия (подавление активности спинного мозга), кардиотоксичность (повреждающее воздействие на сердце), миотоксичность (повреждающее воздействие на мышцы), алопеция (полное или частичное выпадение волос), мукозит (воспаление слизистых оболочек), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), гипертония (стойкий подъем артериального давления), тошнота, рвота, понос.

Противопоказания

Миелосупрессия (подавление активности костного мозга), тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, повышенная чувствительность к эпирубицину, ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и рубомицина, беременность.

Форма выпуска

Лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок эпирубицина гидрохлорида по 0,01 и 0,05 г во флаконах в комплекте с ампулами по 5 мл воды для инъекций в упаковке по 10 флаконов.

Условия хранения

В защищенном от света месте.

Состав

  • действующее вещество: эпирубицин;1 мл концентрата содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида;
  • вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Источник: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/epirubitsin.html

Эпирубицин | Российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Эпирубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.

Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект.

Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов.

Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

После в/в введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата.

Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты.

Установлены четыре основных пути метаболизма:

  • 1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(8)-дигидропроизводного эпирубицинола;
  • 2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;
  • 3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;
  • 4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизмененным препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.

Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, с мочой. При обследовании 1 пациента около 60% общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34%) и моче (27%).

Полученные данные коррелируют с результатамиобследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и п/к дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35% и 20% принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

У больных с сывороточным уровнем креатинина 5 мг/дл было отмечено снижение плазменного клиренса на 50%. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

  1. Показания
  2. — переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
  3. — рак молочной железы;
  4. — рак желудка и пищевода;
  5. — рак головы и шеи;
  6. — первичный гепатоцеллюлярный рак;
  7. — острый лейкоз;
  8. — немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
  9. — неходжкинская лимфома;
  10. — болезнь Ходжкина;
  11. — множественная миелома;
  12. — рак яичников;
  13. — рак поджелудочной железы;
  14. — гормонорезистентный рак предстательной железы;
  15. — рак прямой кишки;
  16. — саркома мягких тканей и костей.
  17. Режим дозирования
  18. В/в, внутрипузырно или внутриартериально.
  19. Эпирубицин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в связи с чем, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.
  20. В/в введение

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м каждые 3-4 недели.

Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.

Если Эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.

  • В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.
  • Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
  • Нарушение функции почек.
  • У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина
  • Нарушение функции печени:
  • — если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной
  • — если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
  • Другие специальные группы

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузий, во время инфузий 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузий должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25-50 мл 0.

9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Инсталляцию эпирубицина проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч.

Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции следует поворачиваться с боку на бок.

Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 ч до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

  1. Внутриартериальное введение
  2. Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде инфузий в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.
  3. Побочное действие
  4. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Читайте также:  Ожоговая болезнь: симптомы, лечение, виды заболевания, прогноз

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина являются в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T).

Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса.

Эти эффекты не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии препаратом.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа.

Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Кроме того могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, повышенная чувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Местные реакции. Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Эпирубицин вводится повторно в небольшую вену.

В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, ноктурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

  • Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, анафилаксия, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза
  • Противопоказания к применению
  • — в/в введение противопоказано пристойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах;
  • — введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
  • — беременность;
  • — период лактации;
  • — повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
  • С осторожностью: пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Противопоказан при беременности и в период лактации.
  • Передозировка
  • Симптомы: тяжелая миелосупрессая (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (в основном мукозит), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и ЖКТ.

При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.

Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.

  1. Циметидин вызывает увеличение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения эпирубицином.
  2. Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов.
  3. При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после эпирубицина изменений в фармакокинетике эпирубицина не наблюдалось.

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 2 года.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°С. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.

  • Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
  • Применение при нарушениях функции печени
  • Нарушение функции печени:
  • — если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
  • — если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
  • Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

  1. Особые указания
  2. Эпирубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.

  3. До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

При применении высоких доз эпирубицина (>90 мг/м2 каждые 3-4 недели) нежелательные явления в целом были сходны с таковыми при применении стандартных доз (

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/epirubicin

Эпирубицин-Эбеве — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015975/01

Торговое название препарата:

Эпирубицин-Эбеве

Международное непатентованное название:

эпирубицин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав:

1 мл концентрата содержит:
Активные вещества: эпирубицина гидрохлорид 2,00 мг; Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг; хлористоводородная кислота разведенная 0,15 мг; вода для инъекций 993,85 мг.

Описание: прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц. При хранении лекарственный препарат может приобретать гелеобразную консистенцию.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

КодАТХ: L01DB03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Эпирубицин представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции в клетках эукаритов, в том числе, предполагается ведущая роль следующих механизмов:

  • на молекулярном уровне эпирубицин способен образовывать комплекс с ДНК посредством встройки (интеркаляции) между парами нуклеотидных оснований, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков;
  • интеркаляция в ДНК инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК;
  • эпирубицин ингибирует активность ДНК-хеликазы, что предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию;
  • эпирубицин принимает участие в реакциях окисления/восстановления с образованием высокоактивных цитотоксических свободных радикалов. Однако у эпирубицина в меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиотоксичность.

Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином)- 77 %. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, накапливается в эритроцитах (концентрация препарата в цельной крови примерно в два раза выше, чем в плазме). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

  1. Восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(5)-дигидропроизводного -эпирубицинола (13-оксиэпирубицина). Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от активности эпирубицина. Так как концентрации этого метаболита в плазме крови ниже, чем неизмененного эпирубицина, они едва ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.
  2. Конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой. 4'-0-глюкуронирование является основным отличием эпирубицина от доксорубицина и может быть причиной более быстрого выведения эпирубицина и, следовательно, его меньшей токсичности.
  3. Отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола.
  4. Отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (с желчью) и, в меньшей степени, почками. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 ч. Через 72 ч приблизительно 43 % препарата определяется в желчи и, приблизительно, 16 % в моче. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и подкожным дренажем, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно. Фармакокинетика в особых группах: Печеночная недостаточность: клиренс эпирубицина у пациентов с нарушением функции печени снижается. Почечная недостаточность: у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса препарата на 50 %. Фармакокинетика эпирубицина у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Показания к применению

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи, гормонорезистентный рак предстательной железы.

Читайте также:  Криптит хронический и острый: симптомы, фото, лечение, народные средства, лекарства, диета

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эпирубицину, другим компонентам препарата, к другим антрациклинам или антрацендионам;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, нестабильной стенокардии, кардиомиопатии, острых системных инфекциях;
  • введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, обтурационных заболеваниях мочевыводящих путей, невозможности провести катетеризацию.

С осторожностью
Факторы риска развития кардиотоксичности, ранее проведенная интенсивная химиотерапия, опухолевая инфильтрация костного мозга, нарушения функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией или другими видами противоопухолевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Эпирубицин-Эбеве во время беременности может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому применение препарата Эпирубицин-Эбеве противопоказано в период беременности. Эпирубицин способен индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчины, получающие терапию эпирубицином, должны пользоваться эффективными методами контрацепции. В связи с вероятностью необратимого токсического влияния на репродуктивную систему при наличии возможности и желания следует воспользоваться криоконсервацией семенной жидкости. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о возможном негативном влиянии эпирубицина на плод. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Эпирубицин-Эбеве. Если во время лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия эпирубицина на плод. Пациентам, получавшим терапию эпирубицином и планирующим завести ребенка, рекомендуется получить консультацию генетика. Препарат Эпирубицин-Эбеве также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе.

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, способны проникать в грудное молоко, в связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного в период лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутриартериально и внутрипузырно. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Препарат Эпирубицин-Эбеве может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение (в/в)

В монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые три-четыре недели. Если препарат Эпирубицин-Эбеве применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена, однако, в некоторых случаях, при применении комбинированной терапии используют высокую начальную дозу препарата (до 120 мг/м2). Как правило, в этом случае ее следует вводить в первый день цикла, каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Препарат Эпирубицин-Эбеве рекомендуется вводить одновременно с инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы в общий просвет венозного катетера, удостоверившись, что игла/катетер должным образом установлена в вену. Этот способ позволяет снизить риск развития экстравазации препарата и позволяет обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация эпирубицина может привести к серьезным повреждениям близлежащих тканей, вплоть до их некроза. Не рекомендуется вводить препарат Эпирубицин-Эбеве путем внутривенной инъекции. Введение препарата в малые сосуды или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать развитие флебосклероза. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора. Повторные введения препарата возможны только после исчезновения всех проявлений токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве:

Рак легких

  • Мелкоклеточный рак легких (ранее нелеченный): 120 мг/м2 в первый день цикла, каждые 3 недели.
  • Немелкоклеточный рак легкого (ранее нелеченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак или аденокарцинома): 135 мг/м2 в первый день цикла или 45 мг/м2 в дни 1, 2 и 3, каждые 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)
При проведении адъювантной терапии РМЖ с поражением лимфатических узлов (N+) рекомендуемая доза эпирубицина в составе комбинированной терапии составляет от 100 мг/м2 (в первый день цикла) до 120 мг/м2 (разделенная на две дозы, вводимые в первый и на 8 дни цикла). Для получения более подробной информации о комбинированной терапии РМЖ см. соответствующие схемы. Особые категории пациентов:
Нарушение функции почек У пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве.

Нарушение функции печени

Так как выведение эпирубицина из организма в основном осуществляется через гепатобилиарную систему, во избежание повышения риска и выраженности токсических явлений, у пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать сниженные дозы препарата:

  • при концентрации общего билирубина в плазме крови в пределах 1,4-3 мг/дл или концентрации ACT, в 2-4 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 50 % от рекомендованной.
  • при тяжелой печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина в плазме крови >3 мг/дл или концентрации ACT более 4 ВГН) доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.

Коррекция дозы на фоне токсичности препарата
При развитии на фоне терапии препаратом явлений гематологической и негематологической токсичности, а именно: при снижении числа тромбоцитов 3, абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) 3, появлении нейтропенической лихорадки или развитии явлений негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести, в первый день следующего цикла цитотоксической терапии дозу эпирубицина следует уменьшить до 75 %. Последующий курс химиотерапии следует отложить до восстановления числа тромбоцитов >100000/мм3, АЧН >1500 мм/м3 и уменьшения проявлений негематологической токсичности до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/epirubitsin-ebeve_6843/

Эпирубицин-Эбеве

Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.

При использовании эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например БКК), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения. Циметидин увеличивает Т1/2 эпирубицина (следует отменить на время терапии последним).

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами, с щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), с гепарином (образуется осадок).

Действующее вещество

Эпирубицин

Как принимать, курс приема и дозировка

В/в, в полости, в/а. Эпирубицин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

В/в введение. В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых — 60–90 мг/м2каждые 3–4 нед. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2–3 дней.

При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы — 90–120 мг/м2 однократно с интервалом в 3–4 нед. Повторные введения возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гастро- и гемотоксичности).

  • Нарушение функции почек:
  • — у пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина.
  • Нарушение функции печени:  — при концентрации билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2–3 мг/дл или уровне АСТ в 2–4 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
  • — при концентрации билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или значении АСТ более чем в 4 раза превышающем ВГН, доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии — 3–20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер и оставляется внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

В/а введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в главную печеночную артерию в дозе 60–90 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес или в дозе 40–60 мг/м2 с интервалом в 4 нед.

Передозировка

Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозиты), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: симптоматическое, антидот не известен.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, возможны тромбоцитопения и анемия. Цитопения обычно достигает максимального значения через 10–14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалия на ЭКГ (неспецифическое изменение волн ST — T). Также возможны тахиаритмия, включая желудочковые экстрасистолию и тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса.

Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата.

Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или такими симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардио- и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться такие подострые явления, как перикардит/миокардит.

Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Читайте также:  Мирамистин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы, состав

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, повышение содержания общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата. Возможна гиперурикемия.

  1. Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.
  2. Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако возможна преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии); приливы крови к лицу.
  3. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапное покраснение кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.
  4. Со стороны сосудистой системы: тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани — болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.

  • При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
  • При введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.
  • Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Показания

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи.

Производитель

Эбеве Фарма, Австрия

Противопоказания

  1. Общие: гиперчувствительность к эпирубицину и компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (эффективность и безопасность не установлена).

  2. Противопоказания для в/в введения: выраженная миелосупрессия, выраженные нарушения функции печени, тяжелая сердечная недостаточность и аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

  3. Противопоказания для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, цистит.

Состав

  • 1 мл концентрата содержит:
  • Активное вещество: эпирубицина гидрохлорид 2 мг;
  • Вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота разбавленная, вода для инъекций

Срок годности

2 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Фармакологическое действие

На молекулярном уровне образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции эпирубицина между основными нуклеотидными парами, вследствие чего нарушается синтез ДНК, РНК и белков.

Кроме того, интеркаляция вДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК.

Эпирубицин может вовлекаться в окислительно-восстановительные реакции с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения красного цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.

Источник: https://redapteka.ru/catalog/lekarstva/onkologiya/epirubitsin_ebeve_5ml/

Эпирубицин инструкция, дозировка, состав лекарства, отзывы, эпирубицин аналоги и цена

  • Общая характеристика:
  • международное и химическое названия: epirubicin; (8S,10S)-10-(3-амино-2,3,6-тридеокси-a-Л-арабино-гексопираносилокси)-8-гликолойл-7,8,9,10-терагидро-6, 8,11-тригидрокси-I-метокси-нафтацен-5,12-дион гидрохлорид;
  • Основные физико-химические свойства: оранжево-красная лиофилизированная масса;
  • Состав: 1 флакон содержит епирубицину 10 мг;
  • вспомогательные вещества: метилпарабен, лактоза.

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты.

Код АТС L01D В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эпирубицин является активным против широкого спектра опухолей. Эпирубицин способен связываться с ДНК, быстро проникать в клетки, локализуватись в ядре и замедлять синтез и митоз нуклеиновой кислоты.

Фармакокинетика. У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровень епирубицину в плазме после 1-й и 5-й инъекции 75-90 мг/м2 после снижения с очень быстрой фазой и медленной конечной фазой со средним полупериодом жизни около 40 часов.

Эпирубицин выводится главным образом с желчью, высокий клиренс плазмы (0.9 лхв) говорит о том, что это медленное выведение вызвано широким распространением в ткани. Препарат не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

  1. Показания для применения.
  2. Эпирубицин эффективен против широкого спектра неопластических заболеваний, включая карциному молочной железы, опухолевые лимфомы, саркому мягких тканей, желудочную, карциномы поджелудочной железы, а также сигмовидной и прямой кишок, карциному головы и шеи, карциному легких, карциному яичника и лейкемией.
  3. Способ применения и дозы.

При монотерапии Епирубицином рекомендуемая доза для взрослых – 60-90 мгм2 поверхности тела, препарат должен вводиться внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от гематомедулярного статуса пациента дозу необходимо повторить через 21 день.

Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мгм2.

Меньшие дозы (60-75 мгм2) рекомендованы для пациентов, у которых функция костного мозга нарушена предшествующей химиотерапией или радиотерапией.

Общая доза на цикл может быть разделена в течение 2-3 последующих дней. Когда препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, дозы должны быть соответственно снижены.

Поскольку главный путь выведения епирубицину – гепатобилиарная система, доза должна быть снижена для пациентов с нарушенной функцией печени для того, чтобы избежать увеличения общей токсичности. Нарушения печени среднему степени (билирубин: 1.

4-3 мг100 мл или ретенция ВЅР 9-15%) требует 50% снижение дозы, в то время как тяжелое нарушение (билирубин > 3 мг100 мл или ретенция BSP 15%) требует снижения дозы до 75%.

  • Нарушение функции почек средней степени не требует снижения дозы в связи с ограниченным количеством епирубицину, которая выводится этим путем.
  • ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА
  • Эпирубицин необходимо растворить в стерильной воде для инъекций, как указано в таблице:
  • Лиофилизированный сухой порошок, мг
  • Количество растворителя, мл
  • Конечная концентрация, мгмл
  • 10
  • 50
  • 5
  • 25
  • 2
  • 2

После добавления стерильной воды встряхнуть флакон до полного растворения препарата.

Полученный раствор является стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 48 часов при хранении в холодильнике (4-10 ° С), раствор надо хранить в темном месте.

Рекомендуется, чтобы персонал, который работает с этим препаратом, использовал защитные перчатки. При случайном контакте с кожей или при попадании препарата в глаза необходимо немедленно глаза промыть водой, кожу — водой с мылом.

  1. Побочное действие.
  2. Кроме миелосупрессии и кардиотоксичности могут наблюдаться такие побочные эффекты:
  3. 1) мукозит может возникнуть через 5-10 дней от начала лечения, часто вызывает стоматит с зонами болезненных эрозий, в основном возле языка и подъязычной слизистой оболочке;
  4. 2) желудочно-кишечные нарушения, например тошнота, рвота и диарея;
  5. 3) гиперпирексия;
  6. 4) лейкопения, тромбоцитопения, кровоизлияния, анемия;
  7. 5) сыпь на коже;
  8. 6) токсическое действие на миокард, некроз кожи при случайной экстравазации.
  9. Противопоказания.
  10. Эпирубицин противопоказан больным с миелосупрессию, вызванную предыдущим лечением другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией, и пациентам, которые уже лечились, применяя максимальную накопленную дозу других антрациклинив, таких как доксорубицин или даунорубицин.
  11. Препарат является противопоказанным пациентам с имеющейся или с сердечной недостаточностью в анамнезе.
  12. Повышенная чувствительность к гидробензоату является также противопоказанием.
  13. Эпирубицин не является активным при пероральном применении, не должен вводиться внутримышечно или интратаракальним путем.
  14. Передозировка.
  15. Курсовая доза не должна превышать 1000 мгм2 в связи с тератогенным и канцерогенным действием.

При однократном введении лекарственного средства в большой дозе возможно возникновение дегенерации миокарда в течение 24 часов и выраженное угнетение костного мозга в течение 10-14 дней. Показано проведение поддерживающей терапии, пациента помещают в стерильный бокс и делают переливание крови.

Особенности применения.

в Течение первого цикла лечения Епирубицином пациенты должны постоянно находиться под наблюдением врача.

Следует регулярно контролировать количество белых и красных клеток крови и тромбоцитов. Лейкопения является временной при нормальном режиме дозирования, достигая максимому между 10-м и 14-м днем, возвращаясь к нормальному значению на 21-й день. До начала лечения и, если возможно, в течение лечения должна котролюватися функция печени (SGOT, SGPT, билирубин, BSP, щелочная фосфатаза).

Экспериментальные данные и результаты краткосрочных исследований у людей показали, что эпирубицин менее кардиотоксичним, чем его структурный аналог доксорубицин. При проведении сравнительного исследования, было выявлено что отношение накопленных доз, которые приводят к угнетению сердечной функции 2: 1.

Кроме того, у пациентов, которые ранее не лечились доксорубицином, повреждения сердца наблюдалось только после превышения накопленной дозы 1000 мгм2.

Однако сердечная функция должна контролироваться в течение лечения, для того чтобы минимизировать риск появления нарушения функции сердца, описанного для других антрациклинив.

Такое нарушение сердца возникает даже через несколько недель после прекращения лечения.

При достижении максимальной накопленной дозы епирубицину лечение кардиотоксичными препаратами должно проводиться очень осторожно. Рекомендуется сделать ЭКГ до и после каждого цикла лечения. Изменения ЭКГ, например выравнивание или инверсия зубца Т, снижение S-T сегмента или появление аритмии, временной и обратимой, должны рассматриваться как симптомы для прекращения лечения.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, а именно доксорубицином, ассоциируется со снижением комплекса QRS, удлинением систолического интервала (PEP/LVET) и уменьшением фракции выброса.

Контроль за сердечной функцией у пациентов, получающих Эпирубицин, является очень важным. До сих пор нет информации, имеет ли эпирубицин побочный эффект на фертильность человека, вызывает тератогенные или другие вредные эффекты на плод. Экспериментальные данные говорят о том, что эпирубицин может снизить коэффициент жизни плода. Его применение во время беременности не рекомендуется.

  • Кровоизлияние епирубицину из вены в течение инъекции может вызвать повреждение ткани вплоть до некроза.
  • Как и большинство других противоопухолевых имуносупресантив, эпирубицин при соответствующих экспериментальных условиях имеет мутагенные свойства и является канцерогенным.
  • Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после применения.
  • Склероз вены может возникнуть в результате введения повторных инъекций в одну и ту же малую вену.
  • Взаимодействие с другими лекарственным средствами.
  • Эпирубицин не должен перемешиваться с гепарином из-за его химической несовместимости, которая может привести к преципитации.
  • Эпирубицин может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, но не рекомендуется, чтобы он смешивался с этими препаратами в одном шприце.
  • Условия хранения.
  • Хранить в холодном (2 – 8 ° С), сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
  • Срок годности – 2,5 года.
  • Ключевые слова: эпирубицин инструкция, эпирубицин применение, эпирубицин состав, эпирубицин отзывы, эпирубицин аналоги, эпирубицин дозировка, лекарство эпирубицин, эпирубицин цена, эпирубицин инструкция по применению.

Источник: https://moslor.ru/lekarstva/epirubicin

Ссылка на основную публикацию