Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Цистинурия – врожденная почечная аномалия, приводящая к нарушению белкового обмена. Недуг не поддается лечению, но проявления его можно предотвратить и избежать последствий.

Цистинурия – заболевание выделительной системы, которое относится к наследственным. Обусловлен недуг генетическими факторами.

Это исключает возможность полного излечения, но позволяет при соблюдении соответствующей диеты и рекомендаций специалистов полностью компенсировать ее влияние.

Цистинурия

Этот недуг – одно из многочисленных возможных нарушений белкового обмена, при котором стенки тонкого кишечника и почечные канальцы не всасывают двухосновные аминокислоты – продукты аминокислотного обмена: цистин, лизин, аргинин, орнитин. Соответственно, уровень их в плазме крови заметно падает, а в моче – возрастает.

Однако все перечисленные вещества относятся к плохорастворимым, с мочой выводятся только частично. Концентрация веществ в почках и мочевом пузыре приводит к образованию камней в органах.

При своевременном обследовании болезнь можно обнаружить уже у новорожденного, не ожидая, пока накопление вещества приведет к формированию отложений.

Чаще всего недуг обнаруживают в 10–20-летнем возрасте, когда он начинает прогрессировать и проявляется в форме мочекаменной болезни.

Цистинурия — это наследственное образование по аутосомно-рецессивному типу, то есть, для проявления болезни необходимо, чтобы ребенок унаследовал патологический ген и от матери, и от отца. Задача гена – кодировка фермента, который служит транспортом для аминокислот. Если ген ущербный, то фермента вырабатывается недостаточно или не образуется вовсе.

Соответственно, аминокислоты не усваиваются ни почками, ни кишечником. У носителя одного гена цистин в моче может превышать норму, однако его уровень в крови остается нормальным, и на функциональности почки не сказывается.

Патогенез и причины

Провоцирующим фактором для недуга является высокая концентрация цистина и других аминокислот в первичной моче. В норме до 90% веществ должно быть реабсорбировано в почечных канальцах и возвращено в кровь. Однако у пациентов с таким диагнозом цистин не всасывается, что приводит к снижению его уровня в плазме крови.

Ген в гомозиготном состоянии – полная рецессивная форма, обеспечивает бездействие транспортных систем и, соответственно, отсутствие реабсорбции.

С мочой выводится до 250 мг на 1 л, но этого недостаточно: предельная концентрация насыщенного раствора вещества составляет 400 мг/л, при условии, что кислотность мочи не ниже 7.

Как только равновесие нарушается, а накопление цистина и является этим фактором, вещество выпадает в осадок. Первыми «жертвами» становятся почки и мочевой пузырь.

Последние исследования показывают, что для цистина и других диаминомонокарбоновых аминокислот существуют раздельные транспортные системы – в боковых мембранах канальцев, и одна общая – в люминальной мембране, обращенной в просвет канальца.

Соответственно, возможно развитие недуга, при котором выключена только специальная транспортная система – изолированная цистинурия, при которой не усваивается только цистин, а возможен вариант, когда отказывает общая система. В этом случае цистин выводится через люминальную мембрану, создавая видимость реабсорбции.

В этом случае клиренс вещества превышает показатели клубочковой фильтрации.

Конкретный «виновник» болезни – ген Slc3a1. Причиной недуга является его мутация. Предотвратить появление цистинурии невозможно, но можно предупредить ее проявление.

Описание цистинурии
Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Типы и их характеристика

Цистинурия — распространенное врожденное заболевание, связанное с образованием камней в почках. Однако на долю цистиновых камней приходится лишь 1–2% от всех возможных образований в мочевом пузыре и почках.

Столь небольшой «вклад» на фоне распространенности объясняется физиологическими особенностями: при предельной растворимости в 400 мл/л экстракция 600–1800 мг/сут представляет собой опасность.

Однако при нормальной или щелочной реакции мочи и соблюдении диеты отложения не происходит.

Нарушение обмена цистина возможно в двух формах – цистинурия и цистиноз:

  • При цистинурии уровень вещества в моче резко увеличивается, а его избыток откладывается в почках, мочеточнике, мочевом пузыре.
  • При цистинозе цистин накапливается в коже, печени, селезенке, костном мозге и лимфоузлах, но, в первую очередь, образование камней тоже происходит в почках.

Классифицируют недуг по степени нарушения всасывания аминокислот кишечником и степени экскреции с мочой. Картина почечного клиренса одинакова у всех гомозигот.

Выделяют 3 генотипических варианта:

  • 1 – отсутствует транспорт и для цистина, и для других диаминомонокарбоновых аминокислот как в почках, так и в кишечнике. У носителя одного такого гена уровень цистина в моче совершенно нормальный.
  • 2 – цистин всасывается в почках до 50%, но лизин, аргинин, орнитин не абсорбируется ни в почках, ни в кишечнике. Это наиболее частая форма недуга.
  • 3 – на фоне нормального всасывания в кишечнике, транспорт в почках всех веществ снижен. У гетерозигот 2 и 3 типа концентрация цистина в моче повышена, но не критично.

Наличие нескольких форм цистинурии объясняют аллельными мутациями гена.

Типи цистинурии
Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Симптомы

Признаки недуга проявиться могут в любом возрасте, но чаще всего впервые это происходит в 10–20 лет. Сама по себе высокая концентрация цистина в моче никаких изменений в самочувствии не вызывает: симптомы появляются лишь тогда, когда в почках и мочеточнике откладываются камни.

Признаки типичны для любой мочекаменной болезни:

  • почечные колики и довольно часто;
  • боль часто иррадиирует в область живота, паховые складки, половые органы;
  • постоянное раздражение продуктами обмена приводит к нарушению уродинамики – частые позывы, болезненное мочеиспускание, а позднее, к появлению воспалительных заболеваний – пиелонефрита, цистита, гастрита;
  • снижение функциональности почки закономерно вызывает повышение АД.

Если болезнь проявляется у детей, особенно в младенческом возрасте, наблюдается отставание в физическом развитии.

Недуг с одинаковой частотой проявляется и у мужчин, и у женщин, но практика показывает, что женщины переносят его легче.

Диагностика

По внешним симптомам определить форму заболевания невозможно.

Чтобы установить правильный диагноз, назначают следующие исследования:

  • Общий анализ мочи – при цистинурии в моче находят большое количество эритроцитов.
  • Микроскопическое исследование мочи – под микроскопом легко обнаружить характерные шестиугольные кристаллы цистина желто-коричневого цвета.
  • Цианиднитропруссидный тест– при положительном результате, то есть, избыточном количестве вещества, моча окрашивается в характерный цвет красного вина.
  • Йодазиновая проба – при отсутствии цистина комплекс йода и азида натрия обесцвечивается за 2–3 минуты. Тест считается положительным, если бурая окраска удерживается более 5 минут.
  • При подтверждении диагноза проводят дополнительное исследование – бумажную хроматографию или электрофорез, где измеряют экскрецию лизина, цистина, аргинина и орнитина количественно и по отдельности для каждой аминокислоты.

Кроме биохимических анализов, назначают и аппаратное обследование с целью установить степень повреждения почек.

  • УЗИ – дает полную информацию о состоянии органа, наличии камней и песка, состоянии системы кровоснабжения.
  • Урография на фоне рентгеноконтрастного вещества, вводимого в вену. При встрече с препятствием – камнем, сигнал теряется. Таким образом получают точную картину состояния почки и мочевыводящих путей.
  • Может быть назначена обзорная рентгенография брюшной полости, особенно если подозревается цистиноз.

Лечение

Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Диета

Это непременный и обязательный элемент терапии. Без соблюдения ограничений лечение будет неэффективным. Это в одинаковой степени касается и взрослых больных, и детей.

Первое условие – большой объем мочи. Нужно добиться того, чтобы экскреция цистина не превышала 250–300 мг/л. Для этого пациент должен потреблять не менее 4 л чистой, не газированной и не минеральной воды в день. В идеале этот объем должен достигать 5–7 л, но это условие на фоне уже появившейся хронической недостаточности выполнить сложнее.

Объем воды нужно распределить на все время бодрствования, причем не менее 1/4 объема, а то и 1/3 следует нужно принимать перед сном. Вода при цистинурии является таким же лекарством, как и специальные препараты.

Большой объем позволяет повысить pH мочи, а уже при показателе равном 7,5 растворимость цистина заметно увеличивается.

То есть, с помощью обильного питья можно добиться не только выведения мелких цистиновых камней, но и растворения крупных.

Этот метод – обильное питье, применяется при лечении и маленьких пациентов вплоть до грудничков. Необходимо, чтобы малыш получал дополнительное питье и именно воду, а не молоко или чай. Минимальный объем для ребенка в сутки – 2 литра.

  • Понятно, что рацион больного должен быть направлен на достижение тех же целей: защелачивание мочи и снижение количества белковых продуктов, в состав которых входит метионин: рыба, творог яйца, сыр.
  • Во время собственно лечения, то есть, выведения и растворения образовавшихся камней, рацион целиком состоит из овощных блюд. Допускаются фрукты, некоторые виды выпечки и сладостей. Белки исключаются. Придерживаться такой диеты можно не более 1 месяца. Чаще всего основой ее служит картофель в любом виде, кроме жареного. Крепкий чай, кофе, алкоголь, любые другие задерживающие воду продукты, исключаются.
  • В обычное время рацион дополняется белковыми продуктами за исключением метионинсодержащих. Жиры употребляются, но в небольшом количестве и в первой половине дня. Разрешенные белковые продукты также нужно есть в первой половине дня: цистин быстрее накапливается во вторую половину суток. Соль ограничена. Кофе и чай допускаются, но некрепкие.

Если описанных выше мер недостаточно, как зачастую бывает, назначают дополнительные препараты, способствующие защелачиванию мочи. Это диакарб, гидрокарбонат натрия, гипотиазид, цитратные смеси.

Как правило, лечение сопровождается приемом витаминов A и B, поскольку они благотворно воздействуют на работу почечных канальцев.

Другой метод заключается во введении пенициллина по 1–2 г в сутки. Вещество вступает в реакцию с цистином и эффективно растворяет даже крупные камни.

Однако такой подход не всегда возможен, так как пенициллин часто вызывает аллергическую реакцию. Дополнительно назначают пиридоксин, чтобы предотвратить нежелательные реакции с пенициллином.

В последнее время вместо этого препарат стали использовать N-ацетил- D-пеницилламин, как менее опасный.

При крупных камнях, превышающих по диаметру диаметр мочевыводящего канала, необходимо оперативное вмешательство. Метод определяется в зависимости от состояния больного.

Осложнения и последствия

Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

  • Наиболее частым осложнением выступают воспалительные процессы и не только в почках – цистит, гастрит, пиелонефрит.
  • Другое тяжелое осложнение, как правило, следующее за воспалением – хроническая почечная недостаточность. Лечение на ее фоне затруднено.
Читайте также:  Как лечить бактериальный или вирусный отит у взрослых или детей: симптомы, причины

Профилактика

Профилактические меры предупреждают не саму болезнь, а ее проявление. Мероприятия просты и всем доступны и одинаково эффективны как для взрослых больных, так и для маленьких пациентов.

  • Обильное питье – минимум 2 л в сутки, а лучше 3, остается главным требованием. Причем имеется в виду именно чистая, не минеральная вода, поскольку у последней реакция кислая. Прием щелочной воды, а тем более католита нужно осуществлять после консультации с врачом. При слишком усердном потреблении щелочных продуктов можно добиться появления щелочных камней.
  • Ограничения в рационе также следует соблюдать постоянно. Исключаются только серосодержащие белки, а таких немного. Однако важно соблюдать и нормы в калорийности питания: по данным статистики риск образования камней у людей с лишним весом всегда значительно больше.
  • Физическая активность является необходимым элементом режима. Доступная нагрузка улучшает кровообращение, что положительно сказывается на работе почек.

Если болезнь проявилась у ребенка, то всем остальным членам семьи необходимо соблюдать те же требования и пройти обследование, поскольку все они являются носителями рецессивного поврежденного гена.

При диагностировании заболевания у одного из родителей или у членов его семьи перед зачатием ребенка необходимо пройти медико-генетическую экспертизу.

Цистинурия – весьма распространенная врожденная аномалия, приводящая к нарушению белкового обмена и к образованию камней в органах. Недуг неизлечим, но проявления его можно предупредить.

Источник: http://gidmed.com/nefrologiya/zabolevaniya-nefr/nefrolitiaz/tsistinuriya.html

Нарушение транспорта аминокислот в почках (цистинурия)

Цистинурия – врожденное генетическое заболевание, для которого характерны нарушения аминокислотного транспорта. При заболевании наряду с мочой избыточно вырабатываются двухосновные аминокислоты – лизин, аргинин, орнитин и цистин. При этом нарушается канальцевая реабсорбция этих аминокислот.

Сходные нарушения транспорта наблюдаются в слизистых кишечника. А потому, что лизин очень плохо растворяется, его переизбыток ведет к тому, что в почках, мочевике и  в мочеточниках образовываются камни. Именно они – главный признак и симптом цистинурии.

Данным заболеванием одинаково часто страдают как представители сильного, так и слабого полов.

Наследование происходит по аутосомно-рецессивным типам. Если носительство гетерозиготное, отмечается повышенная выработка цистина с мочой. Но обычно ее не достаточно для того, чтобы сформировались камни. Моча, в которой содержится цистин, обычно имеет зеленовато-желтый окрас.

У цистинурии есть три типа. Каждый из них развивается в силу нарушения транспорта цистина:

  • 1 тип – транспорт цистина и диаминомонокарбоновых аминокислот в кишечнике полностью отсутствует
  • 2 тип – транспорт снижен вдвое в почках и полностью отсутствует в кишечнике
  • 3 тип – почки не транспортируют аминокислоты, а в кишечнике происходит нормальное всасывание.

Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Структурная формула цистина

Как проявляется и диагностируется цистинурия

Цистинурия – является распространенной врожденной аномалией, которую вызывают наследственные дефекты канальцев. Ген, который отвечает за то, что развивается болезнь, является рецессивным.

Чтобы проявилась болезнь, ребенок должен унаследовать по одному такому гену от каждого родителя. Носители данного гена не болеют, но один ген у них нормальный, второй – патологический.

Чаще всего у носителей при мочеиспускании выделяется больше цистина, нежели у здорового человека, но камни при этом формируются достаточно редко.

Самыми частыми симптомами болезни являются частые почечные колики. Особенно страдают от них люди в возрасте 10-30 лет. Из-за обструктивной уропатии нередко развиваются ИМС и недостаточность почек.

Нередко пациенты жалуются на боли в животе, уродинамика у них нарушается, отмечается артериальная гипертензия и нередко – оставание в физическом развитии.

Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Колики в почках — первый и яркий симптом цистинурии

Кроме того, цистинурия характеризуется тем, что в почках и мочевике образовываются цистиновые конкременты. Нередко они превращаются в коралловидные конкременты.

При этом в моче обнаруживается содержание цистина и определяется он желто-коричневыми гексагональными кристаллами.

Цистиновый переизбыток легко вычислить проведением цианиднитропруссидного теста, который определяет содержание цистина более 400 мг/сут (в нормальном состоянии его должно быть не более 30 мг/сут).

Заподозрить, что у пациента имеется цистинурия, доктор может по рецидивирующим образованиям почечных камней. При подозрениях моча больного отправляется на лабораторное исследование. Под микроскопом в ней легко просматриваются кристаллы с шестью углами с желто-коричневым окрасом.

Кроме того, диагноз «цистинурия» ставится на основании определения химического состава камня, УЗИ почек, урографии, анализов и микроскопии мочи, исследования крови.

Терапевтические меры

В лечении цистинурии главные силы должны быть брошены на то, чтобы снизить цистиновые концентрации в моче. Важно поддерживать большие объемы мочи — пациенту следует выпивать не менее 4 литров жидкости в сутки. Только так вода может развести имеющийся цистин.

Запомните: если вам поставлен диагноз «цистинурия» ваше главное лекарство и помощник – вода!

Цистин растворяется в кислой среде, поэтому важно, чтобы рН мочи не был менее 7.5. Чтобы достичь этих показателей, врачи нередко прибегают к защелачиванию мочи – прописывают пациенту гидрокарбонат натрия, полицитраты и ацетазоламид. Правда, в этом случае увеличиваются риски образования щелочных камней.

Немало в вопросе терапии и приверженцев совершенного иного подхода в лечении. Он заключается в том, что пациенту вводится пеницилламин. Вступая в обменные реакции с цистинов, он способствует образованию смешанного дисульфида пеницилламина и цистина.

Это помогает снизить выработку цистина, предупредить образование камней и растворить имеющиеся.

Однако и у этого способа лечения есть существенные «минусы», самым опасным из которых является аллергия, вплоть до сывороточной болезни, иммунного гломерулита и так далее.

Если консервативные методы лечения не приносят желаемого результата, доктор может принять решении и проведении оперативного вмешательства. В особо тяжелых случаях (синдром острой почечной недостаточности) даже требуется трансплантация почки.

Цистинурия и диета

Важное место в лечении цистинурии занимает соблюдение диетических мер. Так, если врач заподозрил или диагностировал у ребенка данное заболевание, это – серьезный повод задуматься о диетотерапии.

Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Соблюдение диеты — важный этап лечения цистинурии

Заключается такая диета в ограниченном потреблении продуктов, содержащих аминокислоты метионина. Именно они предшествуют цистину. Из рациона питания полностью исключаются рыба, творог, грибы, белок яичный, сыр.

Другие жиры животного происхождения употреблять можно в малых количествах и только по утрам. Вечером и в обед предпочтение следует отдавать вегетарианскому столу.

Дело в том, что вечером и ночью происходит максимальное накопление в организме цистина.

Наряду с диетическим питанием следует принимать фармакологические препараты – витамины и натриевые соли. При обострениях животные жиры полностью исключаются из рациона, человека «садят» на строгую картофельно-овощную диету, которая длится не менее двух недель. Вот примерное меню пациента в период обострения:

Во время первого завтрака отдайте предпочтение картофельному пюре с салатом (яблоки, морковь, капуста, сметана). Запить завтрак можно кофе.

  • Во время второго завтрака съешьте отварной картофель с растительным маслом и выпейте стакан отвара шиповника.
  • На обед приготовьте овощной суп или рагу и компот.
  • Полдникайте яблоками и зефиром.
  • Во время ужина съешьте порцию винигрета, кусочек пирога с вареньем и выпейте фруктового сока.
  • Кроме того, ежедневно разрешается употреблять немного белого хлеба со сливочным маслом.

Во время обострения перед сном рекомендуется пить фруктовые соки, минеральную воду «Боржоми», «Нафтуся»). Это способствует подщелачиванию мочи, что очень важно при заболевании.

Запишитесь к врачу прямо сейчас и не откладывайте проблему на потом.

Источник: http://TvoyaUrologia.ru/andrology/narushenie-transporta-aminokislot-v-pochkax-cistinuriya.html

Цистинурия

Что такое цистинурия?

Цистинурия — наследственное нарушение обмена веществ, характеризующееся аномальными движениями (транспортом) в кишечнике и почках некоторых органических химических соединений (аминокислот). К ним относятся цистин, лизин, аргинин и орнитин. Чрезмерное количество нерастворенного цистина в моче (цистинурия) вызывает образование камней в почках, мочевом пузыре и/или мочеточнике.

Различают четыре подтипа цистинурии — I, II, III тип и гиперцистинурия.

При цистинурии I типа наблюдается нарушение активного транспорта цистина и аминокислот (двухосновных) лизина, аргинина и орнитина в почках и тонкой кишке.

Люди, которые являются носителями гена этого типа расстройства, обычно не имеют симптомов. («Носителем» является тот, у кого только одна генная мутация при цистинурии, а не две.)

При цистинурии типа II транспорт цистина и лизина серьезно нарушен в почках и только немного нарушен в кишечнике. При цистинурии III типа почечный транспорт цистина и лизина нарушен; кишечный транспорт в норме.

Люди, которые являются носителями гена этой формы заболевания, обычно имеют слегка повышенные уровни цистина и лизина в моче.

При гиперцистинурии обычно наблюдается умеренное повышение уровня цистина в моче; кишечная абсорбция цистина и двухосновных аминокислот в норме.

Признаки и симптомы

Наследственная цистинурия или цистиновые камни в почках: симптомы, диагностика, лечение

Люди с цистинурией выделяют аномально высокий уровень цистина в моче. Уровень цистина настолько высок, что он остается нерастворенным в моче. Аминокислоты лизин, аргинин и орнитин также выделяются в огромных количествах людьми с этим расстройством. Однако эти аминокислоты легче растворяются в моче (более растворимы) и не связаны с какими-либо конкретными симптомами.

Несмотря на то, что симптомы цистинурии могут возникать у детей первого года жизни, обычно они возникают впервые в возрасте 10-30 лет.

Начальным симптомом цистинурии обычно является острая боль в пояснице или по бокам живота (почечная колика).

Другие симптомы могут включать кровь в моче (гематурия), обструкцию мочевыводящих путей (мочеточников) и/или инфекции мочевыводящих путей. Частые рецидивы в конечном итоге могут привести к повреждению почек и почечной недостаточности.

У людей с цистинурией обычно образуются камни, которые, как правило, небольшого размера, с зазубренной кристаллической поверхностью. Эти камни могут сопровождаться наличием мочевых конкрементов, который состоит из желтовато-коричневых гексагональных кристаллов. Все пациенты с мочевыми камнями должны быть обследованы на цистинурию.

Причины

Симптомы цистинурии развиваются из-за аномального транспорта цистина.

Цистинурия наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, один из которых получен от отца, а другой — от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии измененного гена по одному признаку, по одной от каждого родителя.

Если человек наследует один нормальный ген и один ген для заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не проявляет симптомов.

Читайте также:  Симптомы и лечение химического, термического, алкогольного, уксусного ожога пищевода: первая помощь

Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заведут больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск завести ребенка-носителя как и родители, составляет 50% с каждой беременностью.

Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Затронутые группы населения

Цистинурия является наследственным нарушением обмена веществ, которое поражает мужчин и женщин в равных количествах. Симптомы этого расстройства обычно начинаются в возрасте 10-30 лет, хотя повышенная экскреция цистина может быть обнаружена в младенчестве. Расстройство встречается примерно у 1 на 20000 человек.

Диагностика

Если у человека периодически образуются камни в почках, проводятся анализы на наличие цистинурии. Собранные камни анализируют.

Кристаллы цистина можно увидеть при микроскопическом исследовании мочи (анализе мочи), и в моче обнаруживается высокое содержание цистина.

Близкие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожими на симптомы цистинурии. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

  • Аминоацидурия двухосновная — наследственный дефект (r) транспорта лизина, орнитина и аргинина (но не цистина). При двухосновной аминоацидурии транспорт лизина, аргинина и орнитина нарушается, что приводит к повышению уровня этих аминокислот в моче.
  • Цистиноз — редкое наследственное нарушение транспорта цистина, характеризующееся накоплением цистина в клетках организма, особенно в почках и глазах. Симптомы этого расстройства включают присутствие кристаллов цистина в моче, выделение аномально больших объемов мочи (полиурия), аномально низкий уровень циркулирующего калия (гипокалиемия) и/или почечную недостаточность. Накопление цистина в глазах может привести к повышенной чувствительности к свету (светобоязнь), головной боли и/или зуду и жжению глаз. Симптомы обычно начинаются в младенчестве.

Стандартные методы лечения

Основной целью лечения цистинурии является снижение концентрации цистина в моче. Потребление большого количества жидкости как днем, так и ночью поддерживает большой объем мочи и снижает концентрацию цистина в моче.

Повышение щелочности мочи (подщелачивание) помогает цистину быстрее растворяться в моче, а также может предотвратить образование камней. Лекарственные препараты, которые могут быть предписаны, чтобы сделать мочу более щелочной, включают цитрат калия и ацетазоламид.

Это лекарственная терапия сопровождается диетическим ограничением соли.

Другим подходом к лечению цистинурии является введение Д-пеницилламина, хотя у этого препарата есть некоторые риски побочных эффектов. Д-пеницилламин способствует образованию цистина в другой химической форме (смешанный дисульфид), который более растворим в моче и выводится из организма.

Препарат альфа-меркаптопропионилглицин, также известный как Тиопронин, был одобрен для лечения цистинурии. Было показано, что Тиопронин снижает уровень цистина в моче пациентов с цистинурией. Другое лекарство, которое иногда используется, это Каптоприл.

Иногда требуется операция на почках и/или мочевом пузыре, но камни обычно рецидивируют. Мелкие камни могут проходить самостоятельно, при большом потреблении жидкости и, при необходимости, обезболивающих. Если самопроизвольное прохождение камня не происходит, камни могут быть удалены хирургической процедурой.

Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.

Прогноз

Цистинурия является хроническим заболеванием, и многие больные люди испытывают рецидив цистиновых камней в мочевыводящих путях (почки, мочевой пузырь и мочеточники). В редких случаях частые камни в почках могут привести к повреждению тканей или даже почечной недостаточности.

Источник: https://tvojajbolit.ru/nefrologiya/tsistinuriya/

Цистинурия

В настоящее время известны три типа   данного заболевания:

  • 1 тип — отсутствие транспорта цистина (незаменимая аминокислота для организма) и других аминокислот в кишечнике;
  • 2 тип — снижение до 50% транспорта цистина в почках и полное отсутствие транспорта других аминокислот в кишечнике и почках;
  • 3 тип — снижение транспорта этих аминокислот в почках при нормальном их всасывании в кишечнике.

Причиной служит мутация в гене Slc3a1. Данный ген является рецессивным, поэтому для проявления данного заболевания человек должен наследовать два патологических гена — по одному от каждого родителя. Люди, являющиеся носителями гена, но не имеющие заболевания, имеют один нормальный и один патологический ген. Этот ген кодирует белок, который служит ферментом, необходимым для транспорта некоторых незаменимых аминокислот.

Из-за недостатка фермента аминокислоты не всасываются в кишечнике и почечных канальцах, а выделяются в большом количестве с мочой. Так как цистин (незаменимая аминокислота) не растворяется, это приводит к образованию камней в почках и в мочевом пузыре.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

  1. Врач терапевт поможет при лечении заболевания

    Записаться к врачу терапевту

  • Сбор анамнеза и жалоб заболевания: выраженный болевой синдром с характерной локализацией, беспокойное поведение больного, учащенное болезненное мочеиспускание.
  • Общий анализ мочи: большое количество эритроцитов (красных клеток крови).
  • Микроскопическое исследование мочи с обнаружением шестиугольных кристаллов желто-коричневого цвета (кристаллов цистина).
  • Положительный цианиднитропруссидный тест — тест со специфическим реактивом (цианид-нитропруссид), в ходе которого моча с избыточным содержанием цистина приобретает цвет красного вина.
  • Положительная йодазиновая проба. Принцип метода заключается в следующем: азид натрия и йод образуют комплекс бурого цвета, который обесцвечивается в присутствии цистина. Тест считается положительным при цистинурии, если окраска остается бурой более 5 минут (в норме бурая окраска исчезает через 2-3 минуты после добавления азида натрия).
  • Обзорная рентгенография брюшной полости.
  • Экстренная внутривенная урография — это рентгенологический метод исследования почек и мочевых путей с помощью внутривенного введения контрастного вещества. Во время почечной колики отсутствует выделение рентгенконтрастного вещества вследствие обструкции (преграды) мочевых путей камнем; отмечается расширение лоханки почек.
  • Ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей.
  • Лечение должно быть направлено на снижение количества незаменимой аминокислоты — цистина — в организме. Оно проводится в трех направлениях:
    • соблюдение строгой диеты, которая не содержит цистина и его предшественников. Больным рекомендуют преимущественно овощные блюда, которые назначаются не более чем на месяц, после чего переводят на обычный рацион, но с исключением творога, рыбы, яиц, содержащих метионин (предшественник цистина);
    • увеличение объема жидкости с целью снижения концентрации цистина в моче. Больной должен выпивать не менее 4 литров в сутки;
    • назначение лекарственных препаратов, которые переводят цистин в растворимые формы. В настоящее время назначают D-пеницилламин, который не только предотвращает образование камней, но и растворяет уже сформировавшиеся камни в почках и мочеточниках.
  • При неэффективности консервативных методов лечения требуется операция на мочевых путях. Иногда из-за развития почечной недостаточности может оказаться необходима трансплантация почки.

При несвоевременной диагностике и лечении возможны следующие осложнения:

  • воспаление почек (пиелонефрит);
  • повышение артериального (кровяного) давления (артериальная гипертензия);
  • хроническая почечная недостаточность.
  • Профилактика заключается в обязательном обследовании на цистинурию больных с мочекаменной болезнью, особенно развившейся в детском возрасте, и назначении адекватной терапии.
  • С целью предупреждения рождения больных детей в семьях, отягощенных по данному заболеванию, необходимо пройти медико-генетическое консультирование семьи.

Первые признаки заболевания могут появляться уже на первом году жизни, хотя наиболее часто данное заболевание манифестирует в возрасте после 20 лет. Мужчины и женщины страдают одинаково часто, но у лиц мужского пола течение болезни более тяжелое. Это обусловлено особенностями строения органов мочеполовой системы.

Источник: https://lookmedbook.ru/disease/cistinuriya

Цистиновые камни в почках: лечение, причины, симптомы, признаки

Цистинурия — наследственная аутосомно-рецессивная аномалия, при которой в проксимальных почечных канальцах и в тощей кишке нарушаются процессы реабсорбции двуосновных аминокислот — цистеина, орнитина, лизинг и аргинина.

.

Избыточные количества этих аминокислот экскретируются с мочой. Однако растворимость цистина (цистин — димерная форма цистеина) в водной среде мала, что и становится причиной развития клинически выраженного камнеобразования. Цистиновые камни выявляют примерно у 1% пациентов с почечнокаменной болезнью.

Однако у детей почечные камни такого типа обнаруживают в 5—8% случаев. Цистинурия присутствует у 1 человека из каждых 15 000 (статистические данные по США). Чисто цистиновые камни формируются только у гомозиготных носителей аномалии. В норме взрослый человек эксретирует с мочой не более 19 мг цистина на каждый грамм креатинина в сутки.

Вследствие наличия в молекулах цистеина сульфгидрильных остатков цистиновые камни рентгеноконтрастны.

Причины цистиновых камней в почках

Растворимость цистина в воде составляет примерно 250 мг/л. Этот показатель увеличивается по мере увеличения рН. Величина рКа у цистина составляет 6,5, поэтому особенно заметен прирост его растворимости при повышении рН в интервале от 6,5 до 7,5.

Если концентрация цистина в моче выше 250 мг/л, моча находится в состоянии перенасыщения по этому соединению. При удержании же концентрации цистина в моче на уровне менее 200 мг/л цистиновые камни не формируются. У гомозиготных носителей указанной выше аномалии за сутки с мочой выводится от 800 до 1000 мг цистина.

Чтобы предупредить формирование камней, такие больные должны выделять не менее 4 л мочи в сутки с нормальным рН.

Симптомы и признаки цистиновых камней в почках

Цистиновые камни обычно формируются в возрасте до 40 лет. У пациентов обычно выявляют коралловидные камни в обеих почках, которые часто приводят к обструкции мочевыводящих путей.

В моче, особенно в её первых утренних порциях (которые обычно имеют низкий рН), могут присутствовать характерные гексагональные кристаллы. У гетерозиготных носителей мутации возможна мочекаменная болезнь с камнями, не содержащими цистина совсем или содержащими его в минимальных количествах.

В таких случаях цистиновые кристаллы служат инициирующими центрами, запускающими кристаллизацию других веществ (например, оксалата или фосфата кальция).

Диагностика цистиновых камней в почках

Признак цистинурии — характерные гексагональные кристаллы, выявляемые впервой утренней порции мочи. Однако такие кристаллы встречаются редко. Прямой первичный тест на присутствие цистина в моче — тест с нитропруссидом натрия, который выявляет цистин в количестве от 75 мг/г креатинина и выше.

Нужно отметить, что нитропруссид образует комплексы с любыми сульфгидрильными группами, поэтому тест может дать ложноположительный результат у пациентов, принимающих содержащие такие группы лекарственные препараты. В качестве альтернативы можно использовать тест с фосфорно-вольфрамовой кислотой.

Если результаты первичного тестирования оказались положительными, у пациента следует получить суточную порцию мочи и определить количество выводимого за сутки с мочой цистина. Цистиновые камни более рентгенопрозрачны, чем кальцийсодержащие и струвитно-карбонатные.

По структуре они обычно гомогенны и не имеют слоистости.

Лечение цистиновых камней в почках

Лучшим лекарством от цистинурии считают воду. Требуемое её количество определяется на основании оценки суточной экскреции цистина с мочой.

Целью увеличения объёма потребления воды должно быть снижение концентрации цистина в моче до уровня ниже 250 мг/л. Нередко для этого требуется, чтобы больной экскретировал не менее 4 л мочи в сут.

Для этого он должен каждые 4 ч выпивать 250 мл воды. Поскольку ночью пациент воду не пьёт, перед сном он должен выпить сразу 500 мл воды.

Для оценки эффективности терапии следует периодически исследовать мочу больного на присутствие в ней кристаллов цистина.

Некоторый эффект при лечении цистинового камнеобразования даёт защелачивание мочи. Константа диссоциации цистина — 6,5. Это означает, что при рН 7,5 около 90% этого вещества пребывает в ионизированной форме.

Однако при рН 7,5 велика вероятность формирования камней из фосфата кальция. Поэтому защелачивание мочи при цистиновом нефролитиазе следует рассматривать только как вспомогательное средство терапии.

В качестве средства для защелачивания применяют цитрат калия.

Следует избегать применения натрийсодержащих щелочей: вызываемый ими прирост объёма ВКЖ приводит к активации экскреции цистина с мочой.

Если все вышерассмотренные мероприятия оказались неэффективны, назначают такие препараты, как пеницилламин, α-меркаптопропионилглицин и каптоприл.

Все эти соединения являются тиолами и избирательно связываются с цистеином, формируя комплексы, которые растворяются в воде гораздо лучше, чем димеры цистеина (цистин). У α-меркаптопропионилглицина меньше побочных эффектов, чем у пеницилламина. Пеницилламин может также связывать пиридоксин.

Поэтому при его использовании для предупреждения развития дефицита пиридоксина назначают его приём в количестве 50 мг/сут. Иногда пеницилламин и α-меркаптопропионилглицин вызывают потерю обоняния и нарушение вкуса.

Для профилактики этих побочных эффектов необходимо добавлять в рацион цинк в виде пищевых добавок. Хотя меньше всего побочных эффектов у каптоприла, этот препарат наименее эффективно снижает концентрацию цистина в моче.

Источник: https://www.sweli.ru/zdorove/meditsina/nefrologiya/tsistinovye-kamni-v-pochkakh-lechenie-prichiny-simptomy-priznaki.html

Цистинурия

Биохимическая цистинурия — самая распространенная аномалия обмена аминокислоты цистина, которая характеризуется появлением ее в моче. Популяционные исследования показали, что ее частота составляет 1 : 500, у 12,9% детей с различной патологией почек развивается вторичная цистинурия.

О существовании цистиновых камней в почках было известно еще в начале XIX в., а в 1908 г. цистинурия была отнесена к категории врожденных «ошибок» обмена веществ.

Первое значительное исследование функциональных и биохимических изменений со стороны почек при цистинурии произошло в 1951 г.

Последующими исследованиями было установлено, что в кишечнике имеются аналогичные нарушения транспорта аминокислот.

Цистинурия — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, для которого было установлено существование полных и неполных рецессивных форм.

У родителей, гетерозиготных по полному рецессивному гену, никаких клинических и биохимических отклонений не обнаруживается. У гетерозигот, имеющих неполный рецессивный ген, увеличено выведение через почки аминокислоты цистина и других аминокислот.

Эти вариации зависят от степени проявляемости мутантного гена и определяют существование нескольких форм цистинурии.

Данные о частоте заболевания противоречивы. По данным разных авторов, популяционная частота первичной аутосомно-рецессивной цистинурии составляет от 1 : 14 000 до 1 : 40 000.

Биохимическими методами повышенное выведение цистина через почки обнаруживается у 1 из 250 жителей Европы, но сюда включаются и гетерозиготы с неполным рецессивным геном. Гомозиготная цистинурия встречается с частотой 1 : 20 ООО.

Цистиновые камни в почках обнаруживаются примерно у 2% больных почечно-каменной болезнью, чаще у мужчин, что связывается с анатомическими особенностями строения мочевыводящих путей.

Возникновение цистинурии связано с повышением концентрации цистина в первичной моче. В физиологических условиях (в норме) цистин фильтруется в клубочковом аппарате почек, и почти 90% его реабсорбируется (подвергается обратному всасыванию) в почечных канальцах благодаря деятельности активной транспортной системы.

Мутантный ген в гомозиготном состоянии обусловливает бездействие транспортных систем, что приводит к прекращению реабсорбции цистина. Цистин плохо растворим в воде: концентрация насыщения раствора цистина составляет не более 400 мг в 1 л жидкости.

Превышение этого порога ведет к выпадению кристаллов цистина в осадок и образованию конкрементов (камней).

  • В настоящее время известны 3 генотипических варианта цистинурии, которые имеют различия в кишечном транспорте.
  • Тип I — отсутствие транспорта цистина и в кишечнике, и в почках.
  • Тип II — сниженный транспорт цистина в почках (50%), полное отсутствие транспорта в почках и кишечнике.
  • Тип III — сниженный транспорт всех аминокислот в почках при нормальном всасывании в кишечнике.

Клинически цистинурия может проявиться практически в любом возрасте, но чаще это происходит в возрасте 10—20 лет. Основным симптомом заболевания является почечная колика, которая развивается внезапно.

Колика может сочетаться с обструкцией (закупоркой) мочевыводящих путей и присоединением микробно-воспалительного процесса — пиелонефрита. На более поздних стадиях болезни развиваются артериальная гипертензия и хроническая почечная недостаточность.

У отдельных детей отмечается отставание в физическом развитии вследствие нарушения обратного всасывания и потери организмом незаменимых аминокислот.

Цистинурия должна быть исключена в каждом случае почечно-каменной болезни. В качестве скрининга используются специальный цианид нитропруссидный или йод-азидный тест, а также микроскопическое исследование мочевого осадка с целью обнаружения кристаллов цистина. При положительных результатах проводится количественное определение цистина в моче.

Лечение цистинурии включает прежде всего методы диетотерапии, целью которой являются ограничение поступления серосодержащих белков, прием большого количества жидкости (2 л в сутки и более), применение средств, ощелачивающих мочу.

Предложена картофельная диета, которая, кроме приготовленного разными способами картофеля, включает овощные супы, пироги с вареньем, капустой, сливочное и растительные масла, фрукты, сладости. Поступление метионина (предшественника цистина) с пищей при этом ограничивается.

Однако длительное ограничение в диете метионина — незаменимой аминокислоты — неприемлемо для растущего организма, поэтому такая диета назначается на 3—4 недели. Затем лица с данным заболеванием получают обычное питание, но с включением цитратных смесей, лекарственных препаратов (диакарба, гипотиазида) в возрастных дозировках.

Выведение цистина из организма удается снизить путем назначения глутамина и диеты с ограничением поваренной соли. Пеницилламин (диметилцистеин) повышает растворимость цистина и назначается в дозе 1—2 г в сутки. Однако у многих в ответ на введение препарата развиваются аллергические реакции, артралгии (боли в суставах) и даже нефротический синдром.

Во избежание аллергических реакций рекомендуется вводить пеницилламин внутрь постепенно, начиная с низких доз (0,1 — 0,2 г в сутки), постепенно их увеличивая. В последние годы для лечения цистинурии находит применение менее токсичный пеницилламин. При явлениях обструкции (закупорки) мочевых путей прибегают к оперативному лечению.

Медико-генетическое консультирование семьи позволяет установить степень риска повторного рождения больного ребенка, раннее целенаправленное обследование которого позволит назначить соответствующую диету. Прогноз в целом благоприятный, если нет присоединения инфекции и развития хронической почечной недостаточности. Следует иметь в виду вероятность повторного возникновения цистиновых камней.

Лица, страдающие рассмотренным заболеванием, должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением.

Источник: https://medn.ru/statyi/Cistinuriya.html

Цистинурия

Цистинурия – врожденное заболевание, которое передается по наследству.  В основе этого заболевания лежит нарушение обмена некоторых аминокислот – лизина, орнитина, лизина, аргинина и цистина.

Нарушение транспорта этих веществ провоцирует накопление аминокислот в клетках желудочно-кишечного тракта, клеток почечных канальцев.

В результате патологии обменных процессов в почках образуются цистиновые конкременты – камни.

Заболевание поражает как женщин, так и мужчин, но у мужчин отмечается более тяжелое течение заболевания (вероятно, это может быть связано с особенностями анатомии мужского мочевыделительгого аппарата). Цистинурия передается наследственно по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез

Цистинурия – генетически обусловленное заболевание. Различают как полное наследование, так и неполное. Первичное повышение количества цистина в первичной моче провоцирует развитие цистинурии. А вот увеличение других аминокислот такого патогенетического значения не оказывает.

Физиологически почечный аппарат способен реабсорбировать более 90% цистина, фильтруя его в клубочковом аппарате, однако при развитии патологии концентрационная способность почечных канальцев существенно снижается.

Виды цистинурии

Современная медицина выделила и классифицировала 3 основные группы цистинурии:

  1. Снижение транспорта всех аминокислот почечным аппаратом. Абсорбция аминокислот в кишечнике не нарушена.
  2. Полное отсутствие всасывания аминокислот и цистина в том числе и в почках, и в кишечнике.
  3. Выраженное снижение транспорта цистина в почечном аппарате, отсутствие всасывания остальных кислот в кишечнике и почках.

Все эти формы развиваются по типу распространенных почечных заболеваний – пиелонефрит, почечнокаменная болезнь, нефрит.

Симптомы цистинурии

Чаще всего заболевание развивается в детстве или в молодом возрасте – от 10 до 23 лет. Как правило, самый первый симптом – это приступ почечной колики, который характерен своей внезапностью, выраженным болевым синдромом.

Боль при почечной колике может быть очень интенсивной как колющего, стреляющего, так и давящего характера.

Наряду с почечной коликой пациент испытывает нарушения отделения мочи в результате обструкции.

Как и говорилось ранее – сопутствующие симптомы развиваются аналогично распространенным заболеваниям почек – пиелонефриту, гломерулонефриту. В дальнейшем симптомы прогрессируют, развивается почечная артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность.

Диагностика цистинурии

Если у ребенка развились подобные симптомы, напоминающие мочекаменную болезнь или пиелонефрит – первым делом необходимо исключить возможность развития цистинурии.

Для этого проводят микроскопическое исследование мочи, а также йод-азидный тест. При микроскопии обнаруживаются кристаллы цистина в осадке мочи.

Лечение цистинурии

Первым делом следует скорригировать водный баланс, в особенности если это заболевание развилось у ребенка – объем потребляемой жидкости должен быть увеличен до более чем двух литров в сутки.

Далее в обязательном порядке назначают диету, главная цель которой – ощелачивать образующуюся мочу. Из рациона исключаются продукты, в которых есть серосодержащие белки. Большой упор делается на картофель. Ограничиваются или исключаются молочные продукты и поваренная соль.

Из лекарственной терапии применяют пеницилламин в малых дозах, так как этот препарат обладает многими побочными эфектами. В дополнение пациенту необходимо принимать пиридоксин. 

Источник: https://medihost.ru/glossary/diseases/cistinuriya_351

Ссылка на основную публикацию