Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Торизел (Torisel) — противоопухолевый препарат для лечения онкологии почек. Терапевтический эффект достигается за счет ингибирования фермента протеинтирозинкиназы. Данный белок отвечает за рост и деление нетипичных клеток.

О производителе

В Европе лекарство выпускается австрийской фармацевтической компанией Wyeth Whitehall Export GmbH.

Инструкция по применению

Перед началом терапии необходимо внимательно ознакомиться с аннотацией к противоопухолевому средству, которая содержит важные сведения.

Лекарственная форма

Медикамент производится в виде жидкого концентрата, предназначенного для внутривенного введения.

Описание и состав

Torisel состоит из двух отдельных форм, которые перед применением смешиваются в единый раствор:

  • концентрата 1,2 мл, представляющего собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость, содержащую 30 мг активного вещества темсиролимуса и вспомогательные компоненты: этиловый спирт, лимонную кислоту, пропиленгликоль, токоферол;
  • растворителя 1,8 мл в виде желтой прозрачной жидкости, состоящей из полисорбата 80, макрогола 400 и этилового спирта.

Жидкости разлиты во флаконы из прозрачного стекла (4 мл для концентрированного вещества и 3 мл для растворителя) и упакованы в картонную пачку по одной штуке.

Фармакологическая группа

Торизел относится к противоопухолевым средствам и подгруппе препаратов, блокирующих ферменты протеинтирозинкиназы.

Механизм действия

Темсиролимус связывается со специфическими белками клеток (FKBP-12), образуя совокупный элемент. Это комплексное соединение угнетает деятельность энзима протеинтирозинкиназы (mTOR). В результате злокачественные клетки перестают расти в определенной фазе созревания и нарушается цикл их деления.

Активное вещество так же влияет на факторы, отвечающие за распространение рака (клонирование) в условиях без кислорода. При угнетении mTOR-киназы тормозятся процессы образования новых кровеносных сосудов, в результате чего рост опухоли останавливается.

Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Показания

Лечение Торизелом показано пациентам с распространенным почечно-клеточным раком.

Ограничения

С особой осторожностью назначают больным с функциональной недостаточностью печени и почек.

Применение медикамента запрещено для следующих групп лиц:

  • кормящих матерей;
  • беременных женщин;
  • пациентов младше восемнадцати лет;
  • больных, имеющих повышенную чувствительность к темсиролимусу, компонентам раствора и вспомогательным веществам.

Способ применения и дозировка

Препарат вводят в вену капельно посредством инфузии раз в неделю. При этом используется один флакон лекарства, содержащий 25 мг активного вещества. Дозировка не меняется, независимо от тяжести заболевания, пола или возраста пациента.

При появлении признаков интоксикации или других побочных явлений она может быть снижена до 20 мг. При тяжелой функциональной недостаточности почек единовременную дозу уменьшают до 10 мг.

За полчаса до процедуры больному вводится в вену любое антигистаминное средство в дозировке 25-50 мг. Инфузию Торизелом делают на протяжение одного часа.

Особенности смешивания лекарственных растворов

Сначала растворитель шприцем извлекают из флакона и добавляют к концентрату. Получается 3 мл готового раствора, который сохраняет стабильность в течение суток.

Лекарственный состав для инфузии готовят из расчета 2,5 мл раствора, приготовленного ранее, и 0,25 литра хлористого натрия (0,9%). Компоненты аккуратно перемешивают, поворачивая емкость в разные стороны. Такой раствор годен к применению на протяжение шести часов.

Прекращение терапии

Лечение завершают при достижении клинической эффективности, либо при развитии тяжелых осложнений, в том числе сильной интоксикации организма.

Побочные действия

Терапия Torisel может сопровождаться негативными проявлениями разной степени тяжести.

Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Наиболее часто побочные эффекты проявляются в виде:

  • зуда, сыпи на кожных покровах, сухости кожи;
  • отечности лица, периферических отеков;
  • болезненности живота, тошноты, диареи, рвоты;
  • вкусовых нарушений;
  • одышки, кашля, кровотечения из носа;
  • болезненных ощущений в спине, грудной клетке;
  • анемии, тромбоцитопении;
  • астении.

К более тяжелым последствиям лечения относят:

  • аллергические реакции;
  • гипергликемию, гиперлипидемию;
  • интерстициальные болезни легких;
  • инфузионные реакции;
  • нарушение процессов заживления ран;
  • прободение кишечника;
  • кровоизлияние в полости черепа;
  • нарушение всех функций почек.

Совмещение медикаментозных средств

Torisel снижает иммунный ответ на вакцины, поэтому вакцинация в период лечения не проводится.

При одновременном приеме с препаратами, разжижающими кровь, увеличивается риск кровоизлияния в мозг.

Лекарственные средства, взаимодействующие с ферментами цитохрома, не рекомендуется совмещать с Торизелом. Они снижают концентрацию темсиролимуса в крови. К ним относятся Карбамазепин, Рифампицин, Фенобарбитал, медикаменты, содержащие экстракт зверобоя.

Совмещение с альфа-интерфероном может привести к катаракте.

Особые указания

Лечение Торизелом осуществляют под наблюдением лечащего врача.

Пожилые пациенты более других больных подвержены развитию тяжелых побочных эффектов. При наличии таких проявлений лечение временно прекращают. Продолжение терапии оценивают с точки зрения пользы и рисков.

Если возникли реакции гиперчувствительности к препарату, то введение лекарства останавливают. Курс могут возобновить с увеличенной дозой антигистаминных средств, вводимых перед инфузией.

Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Пациентам с сахарным диабетом возможно потребуется увеличение дозы инсулина или противодиабетических средств. Необходимо контролировать уровень сахара.

  • Во время лечения Торизелом следует регулярно сдавать анализы для определения уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, так как эти показатели могут увеличиваться.
  • Из-за вероятности развития интерстициальных болезней легких, необходимо вовремя выявлять симптомы ОРЗ и своевременно лечить заболевания.
  • Так как препарат ухудшает заживление ран, то терапия должна осуществляться осторожно в послеоперационном периоде.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались. Специфические рекомендации на этот случай в инструкции по применению Torisel отсутствуют.

Условия хранения

Торизел хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Следует оградить детей от контакта с медикаментом.

Срок годности

Лекарство используют в течение двух лет от даты производства, при условии соблюдения температурного режима.

Мнение отечественных экспертов

Torisel был зарегистрирован в Российской Федерации в феврале 2010. В мае того же года в Москве было проведено заседание Совета экспертов по обсуждению медикаментозного лечения распространенного почечно-клеточного рака, в частности препаратами Торизел и Сутент.

В ходе обсуждения были отмечены высокие результаты монотерапии Торизелом, которые были получены во время проведения масштабного рандомизированного исследования третьей фазы.

Данный медикамент был рекомендован NCCN и EAU в качестве первой линии терапии распространенного почечно-клеточного рака.

Кроме того, лекарство показало хорошую эффективность при лечении несветлоклеточного варианта рака почки.

Специалисты сошлись во мнении о необходимости внедрения Torisel и других таргетных медикаментов в общую онкологическую практику. Препараты достоверно продлевают жизнь, позволяют взять под контроль развитие патологических процессов, обеспечивают индивидуальный подход к каждому больному.

По итогам заседания было предложено включить Торизел в российские стандарты лечения рака почки и перечень жизненно необходимых лекарств.

Аналоги

Торизел является высокоселективным медикаментом и не имеет аналогов. По фармакологической группе и показаниям к применению близким к нему является Сутен — ингибитор протеинтирозинкиназ.

Цена по городам России

Торизел официально зарегистрирован в России, поэтому его можно приобрести через аптечную сеть. На практике, лекарство встречается в наличии лишь в Москве, Санкт-Петербурге. В другие города доставляется по предварительному заказу. Нередко пациентам нужно ждать долгое время, прежде чем удастся купить медикамент в аптеке.

Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Наиболее часто наши сограждане приобретают Torisel из европейских стран через посредников. Этот путь гарантирует быструю доставку лицензионного препарата и отсутствие бюрократических проволочек, в связи с необходимостью предоставлять рецепт.

Стоимость 1 упаковки составляет около 1200 евро. При покупке большего количества лекарства цена снижается.

Отзывы врачей

Сергей Иванов, онколог: «В настоящее время появились высокоселективные медикаменты, которые эффективно действуют в отношении конкретной онкологии, тем самым снижая количество и остроту побочных эффектов.

Читайте также:  Иматиниб: торговое название, инструкция по применению, цена в россии, аналоги, отзывы

Торизел является именно таким лекарством, поэтому я назначаю его своим пациентам с почечно-клеточным раком распространенного характера.

За годы практического применения препарата, я и мои коллеги убедились в его эффективности и малой, по сравнению с другими медикаментами, токсичности».

Отзывы покупателей

Елена Черенкова, 48 лет: «Уже около года лечусь Торизелом и последнее обследование показало, что рост опухоли остановился. В процессе терапии сталкивалась с побочными явлениями, но они были терпимыми. Сейчас чувствую себя значительно лучше, чем до начала лечения. Препарат заказываю в Европе, так как в российских аптеках его сложно найти».

Как уберечься от подделки

Настоящее, лицензионное лекарственное средство можно приобрести в аптеке, имеющей соответствующие документы на него — сертификаты, платежные или отгрузочные квитанции. Если медикамент заказывается в другой стране, то необходимо обращаться только к официальным посредникам. Такие продавцы прилагают к товару чеки из аптек иностранного государства, доказывающие подлинность лекарства.

Условия продажи в аптеках

Препарат продается по рецепту врача. Согласно ФЗ РФ № 429-ФЗ от 22.12.2014 Торизел нельзя доставлять на дом.

Интернет-магазины могут привезти лекарство в ближайшую аптеку, где его можно будет купить по рецептурному бланку. При заказе медикамента из Германии, Польши таких сложностей можно избежать.

Достаточно связаться с посредником, сообщить наименование лекарства и количество упаковок.

Источник: https://med88.ru/preparaty/torizel/

Торизел. Инструкция по применению

Торизел: показания, инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги темсиролимуса

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.

Форма выпуска, состав и упаковка

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета; приложенный растворитель — прозрачный или практически прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.
  • В 1 мл концентрата содержится:
  • активное вещество: темсиролимус – 25 мг;

вспомогательные вещества: α-токоферол — 0.75 мг, этанол — 394.6 мг, лимонная кислота — 0.025 мг, пропиленгликоль — 503.

325 мг;

растворитель: полисорбат 80 — 400 мг, макрогол 400 — 427.73 мг, этанол — 199.09 мг.

1.2 мл (30 мг) — флаконы из прозрачного стекла (тип I) (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.8 мл 1 шт.) — пачки картонные.

Показания

— распространенный почечно-клеточный рак.

— рецидивирующая и/или рефрактерная лимфома из клеток мантийной зоны.

Противопоказания

  1. — нарушение функции печени средней и тяжелой степени с концентрацией билирубина в плазме крови в 1.

    5 раза и более превышающей верхнюю границу нормы;

  2. — возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата изучена недостаточно);
  3. — беременность;
  4. — период грудного вскармливания;

— гиперчувствительность к темсиролимусу, его метаболитам (в т.ч. сиролимусу), полисорбату-80 или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного препарата Торизел.

  • С осторожностью:
  • — нарушение функции печени легкой степени тяжести;
  • — тяжелая почечная недостаточность;
  • — гиперчувствительность к антигистаминным препаратам в анамнезе или у больных, которым антигистаминные препараты противопоказаны по другим причинам;
  • — алкоголизм (препарат содержит этанол);
  • — черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга (эпилепсия);
  • — периоперационный период;
  • — опухолевое поражение головного мозга (первичное, вторичное) и/или сопутствующая терапия антикоагулянтами (повышение риска внутримозговых кровотечений);
  • — сахарный диабет.

Дозировка

  1. Препарат вводят в/в капельно.
  2. Примерно за 30 мин до введения каждой дозы препарата Торизел пациентам следует назначить дифенгидрамин (в/в в дозе 25-50 мг) или другой антигистаминный препарат.

  3. Распространенный почечно-клеточный рак
  4. В/в капельно 25 мг в течение 30-60 мин 1 раз в неделю.

Лечение возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии и/или снижения дозы препарата Торизел на 5 мг/неделю.

Для этого используют следующую схему: при уровне нейтрофилов

Источник: http://lechimvizraile.ru/articles/torizel_instruktsiya_po_primeneniyu/

Торизел: цена в аптеках Москвы, сравнение цен, поиск и заказ

  • Состав
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • 1 фл. содержит темсиролимус 25 мг
  • вспомогательные вещества: альфа-токоферол; этанол; кислота лимонная; пропиленгликоль растворитель: полисорбат-80; макрогол 400; этанол
  • Фармакологическое действие
  • Торизел оказывает ингибирующее протеинтирозинкиназу, противоопухолевое действие.
  • Показания
  • Распространенный почечно-клеточный рак в качестве терапии первой линии.
  • Противопоказания
  • гиперчувствительность к темсиролимусу, его метаболитам (в т.ч. сиролимусу), полисорбату 80 или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
  • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата изучена недостаточно);
  • беременность;
  • период лактации.

С осторожностью:

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • тяжелая почечная недостаточность.
  1. Способ применения и дозы
  2. В/в, капельно 25 мг в течение 30–60 мин 1 раз в неделю.
  3. Примерно за 30 мин до введения каждой дозы препарата Торизел пациентам следует назначить дифенгидрамин (в/в в дозе 25–50 мг) или другой антигистаминный препарат.
  4. Лечение следует продолжать до тех пор, пока подтверждается клиническая эффективность или пока не регистрируется недопустимая токсичность.
  5. Не требуется изменения дозы препарата в зависимости от пола или возраста.

Лечение возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии и/или снижения дозы препарата Торизел. Если перерыв в лечении не приводит к купированию нежелательной реакции, доза темсиролимуса должна быть уменьшена на 5 мг/нед.

Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется изменять дозу препарата.

Почечная недостаточность. Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью и исходным количеством тромбоцитов ≥100·109/л доза препарата Торизел не должна превышать 10 мг 1 раз в неделю. Для определения оптимальной дозы у пациентов после трансплантации печени было недостаточно данных.

Инструкции по приготовлению раствора для в/в введения

Приготовление всех растворов препарата Торизел следует производить в помещении, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и чрезмерного света.

Приготовление исходного раствора. Все содержимое флакона с растворителем (1,8 мл) следует добавить во флакон с концентратом (30 мг/1,2 мл). Флакон следует осторожно перевернуть (не встряхивать!), до получения гомогенного раствора без пузырьков воздуха.

Раствор должен быть прозрачным или слегка мутноватым, бесцветным, светло-желтым или желтым, свободным от видимых механических включений. Концентрация темсиролимуса в полученном растворе составляет 10 мг/1 мл. Полученный исходный раствор должен использоваться для приготовления раствора для инфузии.

Приготовленный исходный раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Приготовление раствора для инфузии. Необходимый объем исходного раствора препарата Торизел, а именно 2,5 мл (25 мг темсиролимуса), следует добавить к 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Полученный инфузионный раствор следует перемешать, переворачивая пластиковый контейнер для инфузий или флакон, избегая чрезмерного встряхивания, т.к. это может вызвать образование пузырьков. Полученный раствор следует использовать в течение 6 ч (включая время инфузии 30–60 мин).

Предпочтительнее использовать инфузионный насос для обеспечения точного поступления ЛС.

Раствор для инфузии перед введением необходимо осмотреть, при наличии посторонних включений раствор следует уничтожить.

При приготовлении, хранении и введении препарата Торизел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ (стекло, полиолефин, полиэтилен).

Полисорбат 80, содержащийся в разведенном растворе, может вызывать выделение ДЭГФ из ПВХ-контейнеров.

Препарат Торизел рекомендуется вводить через систему со встроенным мембранным фильтром из полиэфирсульфона (размер пор не более 5 микрон) для предотвращения попадания частиц большего размера.

  • Побочные действия
  • Из серьезных нежелательных реакций при лечении препаратом Торизел наблюдаются следующие:
  • реакции гиперчувствительности/инфузионные реакции (включая представляющие угрозу для жизни и в редких случаях со смертельным исходом), гипергликемия/непереносимость глюкозы, инфекции, интерстициальные заболевания легких, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника и осложненное заживление ран.

Наиболее частыми (≥30%) нежелательными реакциями (всех степеней), наблюдаемыми при применении препарата Торизел, являются: анемия, тошнота, сыпь (в т.ч. зудящая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, пустулезная сыпь), анорексия, отек (в т.ч. отек лица, периферический отек) и астения.

  1. Развитие катаракты отмечено у некоторых больных, получавших комбинацию препарата Торизел и интерферона альфа.
  2. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований, связь которых с в/в терапией препаратом Торизел нельзя исключить, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до
  3. Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, анемия; часто — лейкопения, нейтропения, лимфопения.
  4. Со стороны нервной системы: очень часто — извращение вкусовых ощущений; часто — отсутствие вкусовых ощущений; редко — внутричерепное кровоизлияние.
  5. Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, нарушения слезоотделения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), повышение АД, тромбофлебит; редко — перикардиальный выпот, включая тяжелые случаи нарушения гемодинамики, требующие оперативного вмешательства.

  • Со стороны органов дыхания: очень часто — одышка, носовое кровотечение, кашель; часто — пневмонит, плевральный выпот.
  • Со стороны органов ЖКТ: очень часто — боль в животе, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, диарея, анорексия; часто — вздутие живота, боль во рту, гингивит; редко — перфорация кишечника.
  • Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сыпь (в т.ч. пятнисто-папулезная, пустулезная сыпь), кожный зуд, акне, нарушения ногтевых пластинок, сухость кожи; часто — эксфолиативный дерматит.

  1. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине, артралгия.
  2. Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.
  3. Со стороны метаболизма: очень часто — гипокалиемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто — гипофосфатемия.
  4. Изменения со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение концентрации креатинина в крови; повышение активности АСТ и АЛТ.
  5. Прочие: очень часто — боль в грудной клетке, периферические отеки, отек лица, повышение температуры тела, астения, присоединение вторичных бактериальных или вирусных инфекций; часто — замедленное заживление ран.
  6. Особые указания
  7. Несовместимость
  8. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими ЛС, исключая 0,9% раствор натрия хлорида.
  9. В связи с опасностью выпадения осадка концентрат Торизела не следует добавлять непосредственно к водным растворам для инфузии, а следует предварительно разбавить прилагаемым растворителем!

Препарат Торизел содержит полисорбат 80, который в растворе повышает скорость вымывания диэтилгексафталата (ДЭГФ) из поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров. Рекомендуется учитывать это при подготовке и введении препарата Торизел после восстановления и разведения препарата.

Препараты, индуцирующие метаболизм изоферментов цитохрома CYP3A

Совместное применение с рифампицином, потенциальным индуктором изоферментов цитохрома 3А4/5, существенно не влияло на Сmах темсиролимуса и AUC после в/в введения, но уменьшало Сmах сиролимуса на 65% и AUC на 56%, по сравнению с монотерапией препаратом Торизел.

Таким образом, следует избегать сопутствующего применения препаратов, которые потенциально индуцируют метаболизм изоферментов цитохрома 3А4/5, например таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин и препараты зверобоя продырявленного.

Препараты, ингибирующие метаболизм изоферментов цитохрома CYP3A

Совместное применение препарата Торизел в дозе 5 мг с кетоконазолом, мощным ингибитором изоферментов цитохрома 3А4 (CYP3A4), существенно не влияет на Сmах темсиролимуса или AUC; однако AUC сиролимуса увеличивается примерно в 3 раза, а суммарная AUC (темсиролимус + сиролимус) повышается примерно в 2 раза по сравнению с монотерапией препаратом Торизел. Не определено влияние на концентрацию несвязанного сиролимуса, но предполагается, что оно больше, чем воздействие на концентрацию в цельной крови, в связи с насыщенной связью с эритроцитами. Эффект может быть более заметным при введении препарата Торизел в дозе 25 мг. ЛС, которые являются мощными ингибиторами активности CYP3A4, например ингибиторы протеаз (в т.ч. индинавир, нелфинавир, ритонавир), противогрибковые препараты (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (в т.ч. кларитромицин, эритромицин), БКК (в т.ч. дилтиазем, верапамил), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (апрепитант), циметидин, флувоксамин, нефазодон и грейпфрутовый сок увеличивают концентрации сиролимуса в крови. Следует избегать сопутствующего применения препарата Торизел с препаратами, способными значительно ингибировать CYP3A4. С осторожностью следует применять препарат Торизел в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.

При одновременном применении не влияет на концентрацию дезипрамина, субстрата CYP2D6. При совместном применении с препаратами, метаболизирующимися посредством CYP2D6, не ожидается значимого клинического воздействия.

Возможно, что совместное применение темсиролимуса с амфифильными препаратами, такими как амиодарон или статины, может повысить риск развития амфифильной токсичности в отношении легких.Передозировка

Специфические рекомендации при передозировке в/в введенного препарата Торизел отсутствуют. Применение препарата у пациентов с почечно-клеточной карциномой после повторного в/в введения темсиролимуса в дозе 220 мг/м2 не сопровождалось нежелательными явлениями.

  • Условия хранения
  • В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
  • Хранить в недоступном для детей месте.
  • Срок годности
  • 2 года; 3 года — растворитель; 2 года — комплект; после приготовления смеси — 24 ч.

*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников

Источник: https://www.pharmindex.ru/msk/torizel.html

Торизел аналоги

ИНСТРУКЦИЯдля применения препаратаТоризел

АТХL01XE09 Темсиролимус

  • Фармакологическая группаПротивоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор [Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ]
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • Состав и форма выпускаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
  • Описание лекарственной формыКонцентрат: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
  • Фармакологическое действиеФармакологическое действие — противоопухолевое, ингибирующее протеинтирозинкиназу.

темсиролимус 25 мгвспомогательные вещества: альфа-токоферол; этанол; кислота лимонная; пропиленгликоль растворитель: полисорбат-80; макрогол 400; этанол во флаконах объемом 4 мл по 30 мг/1,2 мл в комплекте с растворителем во флаконах объемом 3 мл по 1,8 мл; в пачке картонной 1 флакон концентрата и 1 флакон растворителя.Растворитель: прозрачный или практически прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

ФармакодинамикаТемсиролимус является селективным ингибитором фермента mTOR-киназы (мишени рапамицина млекопитающих).

Темсиролимус связывается с внутриклеточным белком (FKBP-12), образуя комплекс белок-темсиролимус, который связываясь с mТОR-киназой подавляет активность этого фермента и опосредованно контролирует деление клеток.

Ингибирование активности фермента mTOR-киназы приводит к прекращению роста в GI фазе опухолевых клеток, в результате чего происходит селективное нарушение трансляции белков, регулирующих клеточный цикл, таких как циклины D-типа, с-мик и орнитин декарбоксилаза.

Темсиролимус проявляет свое действие в комплексе с белком FKBP-12 и mTOR-киназой. При связывании mTOR-киназы блокируется ее способность к фосфорилированию и контролю активности протеиновых факторов трансляции (4Е-ВР1 и S6K, оба «подчиняются» mTOR-киназе в Р13-киназном/АКТ пути), контролирующих деление клетки.

Помимо белков, регулирующих клеточный цикл, mTOR-киназа может регулировать трансляцию факторов, индуцируемых гипоксией (HIF): HIF-1 и HIF-2-альфа.

Эти факторы транскрипции определяют способность опухолей адаптироваться к гипоксическим микросредам и продуцировать ангиогенный фактор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).

Таким образом, противоопухолевый эффект темсиролимуса, можно также объяснить его способностью снижать уровни HIF и VEGF в опухоли или опухолевой микросреде, что приводит к торможению развития кровеносных сосудов.

Данные об эффективности и безопасности препарата Торизел получены в ходе рандомизированных исследований у больных распространенной почечно-клеточной карциномой.

Еженедельная монотерапия темсиролимусом в дозе 25 мг существенно повышала показатель общей выживаемости у больных распространенной почечно-клеточной карциномой по сравнению с монотерапией интерфероном альфа и комбинацией темсиролимуса с интерфероном альфа.

ФармакокинетикаАбсорбция. После однократного введения темсиролимуса в/в в дозе 25 мг больным почечно-клеточной карциномой среднее значение Сmах в цельной крови составляло 585 нг/мл, и среднее значение AUC в крови равнялось 1627 нг/мл·час.

Распределение. Темсиролимус демонстрирует полиэкспоненциальное распределение, которое можно объяснить предпочтительным связыванием с белком FKBP-12 в клетках крови. Среднее значение (стандартное отклонение, SD) константы диссоциации (Кd) связывания равнялось 5,1 (3,0) нг/мл, что отражает концентрацию, при которой происходит захват 50% участков связывания в клетках крови.

Распределение темсиролимуса зависит от дозы, со средним максимальным специфическим связыванием в клетках крови 1,4 мг (от 0,47 до 2,5 мг) препарата. После однократного в/в введения 25 мг темсиролимуса среднее значение объема распределения в равновесном состоянии в цельной крови больных почечно-клеточной карциномой составило 172 л.Метаболизм.

Сиролимус, равно эффективный метаболит темсиролимуса, являлся основным его метаболитом у людей после в/в введения. Исследования метаболизма темсиролимуса in vitro показали наличие и других его метаболитов — секо-темсиролимуса и секо-сиролимуса. Дополнительными путями метаболизма были гидроксилирование, восстановление и деметилирование.

После однократного, в/в введения 25 мг темсиролимуса пациентам с почечно-клеточной карциномой AUC сиролимуса была в 2,7 раза больше AUC темсиролимуса, главным образом за счет более длительного Т1/2 сиролимуса.Выведение. После однократного в/в введения 25 мг темсиролимуса среднее значение системного клиренса темсиролимуса составило (11,4±2) л/час.

Средние значения Т 1/2 темсиролимуса и сиролимуса были равны 17,7 и 73,3 ч соответственно. Выведение, в основном, происходило с фекалиями (78%). Выведение почками активного вещества и метаболитов составило 4,6% от введенной дозы. Темсиролимус и сиролимус являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp) in vitro.

Влияние ингибирования P-gp на элиминацию темсиролимуса и сиролимуса in vivo не исследовали.Раса, пол и масса тела больного существенно не влияют на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса.Возраст существенно не влияет на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса (фармакокинетика темсиролимуса и сиролимуса изучалась у пациентов в возрасте до 79 лет).

Фармакокинетика темсиролимуса и сиролимуса у детей не исследовалась.

Показания препарата ТоризелРаспространенный почечно-клеточный рак в качестве терапии первой линии.

Противопоказаниягиперчувствительность к темсиролимусу, его метаболитам (в т.ч. сиролимусу), полисорбату 80 или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата изучена недостаточно);беременность;период лактации.

  1. С осторожностью:тяжелая печеночная недостаточность;
  2. Побочные действияИз серьезных нежелательных реакций при лечении препаратом Торизел наблюдаются следующие: реакции гиперчувствительности/инфузионные реакции (включая представляющие угрозу для жизни и в редких случаях со смертельным исходом), гипергликемия/непереносимость глюкозы, инфекции, интерстициальные заболевания легких, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника и осложненное заживление ран.
  3. ВзаимодействиеНесовместимость
  4. Способ применения и дозыВ/в, капельно 25 мг в течение 30–60 мин 1 раз в неделю.
  5. Инструкции по приготовлению раствора для в/в введенияПриготовление всех растворов препарата Торизел следует производить в помещении, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и чрезмерного света.

тяжелая почечная недостаточность.Наиболее частыми (≥30%) нежелательными реакциями (всех степеней), наблюдаемыми при применении препарата Торизел, являются: анемия, тошнота, сыпь (в т.ч. зудящая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, пустулезная сыпь), анорексия, отек (в т.ч. отек лица, периферический отек) и астения.Развитие катаракты отмечено у некоторых больных, получавших комбинацию препарата Торизел и интерферона альфа.Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований, связь которых с в/в терапией препаратом Торизел нельзя исключить, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до

Источник: https://analogi.info/torizel

Ссылка на основную публикацию