Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Препарат Лизодрен предназначен для лечения распространенного (метастатического) адренокортикального рака. Прогноз заболевания неблагоприятен: по данным статистики, средняя медиана выживаемости редко превышает 12 — 15 месяцев (в том числе и на фоне проводимой стандартной химиотерапии).

Улучшить качество жизни пациента и остановить быстрое прогрессирование рака коры надпочечников способны ингибиторы стероидогенеза. Единственным разрешенным к применению лекарственным соединением данного класса является митотан (Mitotane).

В США его назначают в качестве средства первой очереди для химиотерапии адренокортикального рака с 1970 года. В Европе — с 2004 года под торговым названием Лизодрен (Lysodren).

Препарат не только угнетает процессы выработки стероидов, но и обладает выраженной противоопухолевой активностью. По данным клинических исследований, положительный результат монотерапии адренокортикального рака с применением Лизодрена отмечали у 31% пациентов. При комбинированном лечении эта цифра выше.

Краткая информация о производителе

Изначально вещество митотан было разработано специалистами американской фармацевтической корпорации Bristol Myers Squibb, специализирующейся на производстве медикаментов для лечения онкологических заболеваний, аутоиммунных патологий, ВИЧ/СПИД и др.

В настоящее время Лизодрен выпускается компанией Laboratoire HRA Pharma, Франция. Организация была основана в 1996 году и преимущественно производит так называемые «orphan drugs» — препараты, применяемые для лечения редко встречающихся патологий.

Подробное описание инструкции по применению лекарственного препарата

Медикамент специфическим образом влияет на пучковую и сетчатую зону коры надпочечников, предупреждая рост и распространение опухоли. За счет угнетения и разрушения внутриклеточных ферментов нарушается выработка стероидов.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток круглой формы и белого цвета. На каждой нанесена маркировка BL с одной стороны и L1 с другой.

Состав

Действующее вещество лекарства Лизодрен — соединение митотан, дозировка в каждой таблетке — 0,5 г. В качестве вспомогательных ингредиентов используется кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), макрогол 3350, коллоидный кремний.

Фармакологическая группа

По терапевтической классификации является противоопухолевым гормональным препаратом, антагонистом гормонов коры надпочечников.

Фармакодинамика

Митотан обладает цитотоксическим эффектом, но может угнетать секреторную активность коры надпочечников без разрушения клеток. Механизм действия Лизодрена окончательно неизвестен.

Предполагают, что митотан влияет как на периферическую трансформацию стероидных гормонов, так и на функцию коры надпочечников.

Средство воздействует на внеадренальный метаболизм кортизола, однако концентрации свободных кортикостероидов остаются неизменными. Митотан также влияет и на липидный обмен.

Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Фармакокинетика

При постоянном приеме митотан постепенно накапливается в организме. В среднем для достижения концентрации в 20 мг/л требуется 3 — 5 месяцев. Первые признаки терапевтического действия препарата появляются на второй — третий день. Противоопухолевая активность развивается спустя 1 — 1,5 месяца.

Биодоступность митотана колеблется в пределах 50 — 60%. Пик концентрации в крови отмечают через 2,5 — 3 часа. Распределяется по всем тканям организма, но накапливается в липидном слое, в небольших концентрациях проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения — от 2 недель до полугода. Преимущественно выводится почками, в незначительном количестве — с желчью.

Информация об основном действующем веществе

Латинское наименование митотана — Mitotanum, химическое название — 1-хлор-2-(2,2дихлор1-(4-хлорфенил)этил)бензол. Структурная формула — С14Н10Cl4. Лекарственная субстанция представляет собой порошок белого цвета, без вкуса, но со слабым ароматом. Не растворим в воде, но хорошо растворяется в спирте.

Перечень показаний к назначению

Основное показание к применению — прогрессирующая, рецидивирующая, неоперабельная, метастатическая адренокортикальная карцинома (рак коры надпочечников). Эффективность препарата при функциональной опухоли не доказана. Также средство иногда назначают при тяжелом течении синдрома Иценко-Кушинга.

Ограничения к применению медикамента

Лизодрен категорически противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости митотана или вспомогательных компонентов;
  • лактации;
  • прием Спиронолактона (Верошпирона);
  • в детском возрасте до 3 лет.

С осторожностью средство прописывают при повышенной массе тела, патологиях почек и печени различной степени тяжести, дисфункции или гипофункции коры надпочечников.

Особенности применения и дозировки

Лечение должен назначать и контролировать врач с опытом ведения больных с адренокортикальным раком (или синдромом Иценко-Кушинга). В зависимости от диагноза терапию начинают с дозы 2 — 4 г в сутки и постепенно повышают до достижения целевых концентраций митотана в крови — 14 — 20 мг/л.

Начальную дозировку определяют индивидуально для каждого пациента (ниже при аденокортикальной карциноме и выше при синдроме Иценко-Кушинга). Но назначать более 6 г в день на первом этапе лечения нежелательно.

Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Концентрация митотана в крови 14 — 20 мг/л считается наиболее приемлемой с точки зрения соотношения эффективности средства и безопасности. Превышение порога в 20 мг/л высока чревато развитием необратимых осложнений, но никак не сказывается на результате лечения.

Для детей старше 2 лет дозировку рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Целевая концентрация митотана в крови — 10 мг/л. Спустя 2 — 3 месяца, количество Лизодрена можно снизить для предупреждения серьезных побочных реакций.

Таблетку пьют целиком, запивая достаточным количеством воды. Лучше совмещать прием с потреблением жирной пищи. Для удобства пациента общую дозу можно разделить на 2 или 3 применения.

Возможные нежелательные реакции

Побочные эффекты отмечают у 80% больных, проходящих лечение Лизодреном. Наиболее вероятны:

  • расстройства координации движений;
  • парестезии;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • полинейропатии;
  • тошнота;
  • понос или запор;
  • дискомфорт в области живота;
  • сыпь на коже;
  • миастения;
  • гипофункция коры надпочечников;
  • анорексия;
  • общая слабость;
  • гинекомастия.

При лабораторных исследованиях крови возможно повышение уровня ферментов печени, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, анемия. Крайне редко вероятны аутоиммунные гепатиты, выраженные нарушения функции печени и почек.

Осложнения со стороны пищеварительного тракта возникают практически у всех пациентов, ЦНС — в 40% случаев, эпидермального покрова — у 5 — 25%, системы кроветворения — у 8 — 12%. Нарушения функции печени отмечают у 7% больных.

Комбинации с другими лекарственными препаратами

Обращают внимание на сочетание с:

  • Спиронолактоном (другое название лекарства — Верошпирон): одновременный прием противопоказан.
  • Варфарин и другие антикоагулянты: Лизодрен усиливает их влияние, поэтому назначают с осторожностью.
  • Препараты, биотрансформация которых происходит с участием цитохрома Р450 и 3А4. Метаболизм митотана также протекает под влиянием ферментов данного типа, поэтому одновременный прием с антиконвульсантами, Рифампиицином, Гризеофульвином, средствами на основе травы зверобоя, Мидазоламом и некоторыми другими требует особой осторожности.
  • Медикаменты, влияющие на функции центральной нервной системы. Лизодрен отличается нейротоксической активностью, поэтому назначают с осторожностью.

Учитывая сложный механизм действия, особенности распределения в организме, перед приемом любого медикамента следует проконсультироваться с врачом.

Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Совместимость с алкоголем

Спиртное противопоказано в течение курса терапии.

Особые указания и меры предосторожности

Концентрацию митотана оценивают перед каждым повышением дозы препарата (один раз в 7 или 14 дней). При этом учитывают, что изменение уровня вещества в крови происходят не сразу. Кроме того, данный показатель регулярно контролируют (с интервалом в 2 — 4 недели) и при достижении целевой дозы Лизодрена.

Уровень митотана проверяют и после окончания курса лечения (раз в 8 недель), терапию возобновляют, если значение приближается к 14 мг/л.

При появлении симптомов непереносимости или токсического влияния дозу снижают до минимальной. Лечение продолжают до сохранения адекватного ответа пациента.

Если на протяжении 3 месяцев положительного результата нет, дальнейший прием препарата нецелесообразен.

Также обращают внимание на следующие нюансы:

  • Перед началом терапии хирургическим путем удаляют существующие метастазы (при возможности) для снижения риска кровоизлияния опухоли и выраженного цитостатического эффекта.
  • У всех пациентов с нефункциональной и 75% больных с функциональной адренокортикальной карциномой отмечают дисфункцию коры надпочечников. Поэтому прием Лизодрена требует заместительной терапии стероидами (их уровень контролируют, определяя концентрацию свободного кортизола и кортикотропина).
  • Применение препарата останавливают при развитии септического шока, после серьезной травмы или тяжелой инфекции. Дополнительно назначают стероиды. Пациентов предупреждают о необходимости срочной консультации лечащего врача в подобной ситуации.
  • Митотан накапливается в жировой ткани, поэтому больные с избыточной массой тела требуют частого контроля уровня этого вещества в крови.
  • Применение Лизодрена в большой дозе (с повышением общей концентрации 20 мг/л) часто сопровождается обратимыми повреждениями структур центральной нервной системы.
  • Митотан влияет на систему кроветворения с развитием лейкопении, анемии и тромбоцитопении, поэтому необходимы регулярные анализы крови.
  • На фоне лечения отмечают нарушения свертывания крови, что следует учитывать при предстоящем хирургическом вмешательстве и одновременном приеме антикоагулянтов.
  • Женщинам детородного возраста необходимо пользоваться надежными средствами защиты от беременности. В период менопаузы возможно образование овариальных кист.
  • У детей повышается риск осложнений со стороны нервной и эндокринной системы.

Опыта применения препарата у пациентов с поражениями печени нет, но имеются данные о гепатотоксическом влиянии митотана (вплоть до аутоиммунного гепатита).

Но с учетом особенностей фармакокинетики Лизодрена, специалисты предполагают неконтролируемое повышение концентрации митотана при тяжелых заболеваниях печени. Поэтому таким категориям больных прием проводят под строгим медицинским наблюдением.

С осторожностью препарат назначают при нарушениях функции почек, пациентам старше 65 лет.

В клинических испытаниях на животных было установлено тератогенное влияние Лизодрена, поэтому применение при беременности возможно только по жизненным показаниям. Женщине подробно разъясняют риск вероятных последствий для плода. Митотан выделяется с грудным молоком, и на время лечения необходимо отказаться от лактации.

Лизодрен влияет на способность к концентрации внимания, и пациентам рекомендуют воздержаться от управления автомобилем.

Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Передозировка

Превышение рекомендуемого количества медикамента негативно влияет на работу центральной нервной системы, особенно когда уровень митотана превышает 20 мг/л. Антидотов с доказанной эффективностью нет, поэтому проводят симптоматическую терапию. Передозировка возможна не только при приеме лишних таблеток, но и при быстром и сильном похудении.

Условия хранения

При комнатной температуре, не выше 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Составляет 3 года. После вскрытия банки с таблетками — 12 месяцев.

Прекращение терапии

Лечение останавливают по усмотрению врача, когда выраженность побочных реакций превосходит терапевтический эффект.

Возможные аналоги

Помимо оригинального препарата, митотан входит в состав следующих медикаментов:

  • Хлодитан (Украина);
  • Митотан (Лайф Сайнсес, Россия).

Хотя название отечественного лекарства — синоним действующего вещества Лизодрена, эффективность последнего выше. По словам специалистов, оригинальное средство реже вызывает побочные реакции и в целом намного лучше переносится пациентами.

Цены и где купить

Лизодрен не зарегистрирован на территории России, поэтому купить его в аптеках нельзя. Отечественный аналог Митотан есть в наличии только в ограниченном количестве больниц Москвы и Санкт-Петербурга без права продажи. Адренокортикальный рак встречается редко, поэтому доставка подобных медикаментов возможна только под заказ и занимает несколько недель.

Но он есть в продаже в специализированных аптеках Европы, а фирмы — посредники предлагают возможность быстрой отправки из Германии в любую точку России. Цена упаковки, содержащей 100 таблеток, составляет 980 — 990 евро.

Митотан: форма выпуска, производитель, инструкция, цена, отзывы, аналоги препарата

Отзывы врачей

Галина Николаевна Рычко, онколог-эндокринолог

Лизодрен назначаю большинству пациентов с адренокортикальной карциномой. Препарат отличает удобство применения, возможность индивидуального подбора дозировки по конкретным показателям уровня активного вещества в системном кровотоке. Побочные реакции возникают достаточно часто, но в целом эти симптомы легко переносятся.

Отзывы покупателей

Петр, 41 год

Читайте также:  Специфическая, сублингвальная и адоптивная иммунотерапия при онкологии в россии: отзывы лечения рака

Уже несколько раз заказывал лекарство для жены. Лизодрен гораздо эффективнее испробованных ранее препаратов. Находимся на лечении уже больше полугода, анализы обнадеживают. Сейчас врач подбирает схемы комбинированной терапии для улучшения результата.

Как не купить подделку

Таблетки упакованы во флакон с закручивающейся крышкой с механизмом защиты от детей, предусмотрен контроль первого вскрытия. На каждой упаковке нанесен номер партии и дата изготовления (эти данные должны совпадать). Продавец обязан предоставить чеки из немецкой аптеки.

Результаты клинических испытаний

В соответствии с результатами рандоминизированного клинического исследования FIRM-ACT, комбинированная схема лечения Этопозид + Доксорубицин + Цисплатин на фоне постоянного применения Лизодрена частота положительного ответа увеличилась на 23,2%. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания выросла на 5 месяцев.

Данные итальянского мультицентрового исследования продемонстрировали положительный результат комбинации Гемцитабина, фторпиридиминов, Митотана и цитостатиков. Объективный ответ увеличился на 7%, а контроль заболевания удалось достигнуть у 46,3% пациентов, медиана общей выживаемости возросла до 10 месяцев.

Влияние на детский организм оценивали в ходе клинического исследования с участием 24 больных (возраст от 5 месяцев до 16 лет). Причем у большинства отмечали симптомы заболевания со стороны эндокринной системы.

Лизодрен назначали в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами. Положительный эффект зарегистрировали у половины пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 16 месяцев.

Схема лечения таблицей

В инструкции по применению препарата нет четких указаний относительно дозировки. Количество принимаемого лекарства повышают до тех пор, пока концентрация митотана в крови не достигнет 14 — 20 мг/л (как правило, это занимает от 3 до 5 месяцев).

Диагноз Суточная дозировка Лизодрена и применение
Адренокортикальная карцинома Стартовая доза препарата — 2 — 3 г. Количество принимаемых таблеток повышают раз в 14 дней
Синдром Иценко-Кушинга Начальная доза — 4 — 6 г. Повышают раз в 7 дней
Применение препарата в детском возрасте Стартовая дозировка 1,5 — 3,5 г/м2. Количество медикамента повышают постепенно до 4 г/м2

Условия продажи в аптеках

Лизодрен (как и его отечественный аналог) относится к рецептурному перечню, в России доктора могут выписать документы на покупку препарата Митотан. Посредник обычно просит предоставить только бумагу с назначениями врача для исключения возможной ошибки в дозировке. Самостоятельно можно приобрести за границей по международному рецепту.

Источник: https://med88.ru/preparaty/lizodren/

Митотан — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-004684

Торговое наименование:

Митотан

Международное непатентованное наименование:

Митотан

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества: Митотан 500,0 мг Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая 242,00 мг
Кремния диоксид коллоидный 10,00 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия 40,00 мг
Магния стеарат 8,00 мг

Описание:

Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство Код ATX:L01XX23

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Митотан оказывает цитотоксическое воздействие на клетки надпочечников, также он, по-видимому, может угнетать функцию коры надпочечников без разрушения клеток. Точный биохимический механизм его действия неизвестен.

Существующие данные позволяют предположить, что митотан изменяет периферический метаболизм стероидов, а также непосредственно подавляет функцию коры надпочечников.

Прием митотана изменяет вненадпочечниковый метаболизм кортизола у человека, что приводит к снижению концентрации 17-гидроксикортикостероидов даже на фоне отсутствия снижения уровня кортикостероидов в плазме крови. По всей видимости, митотан вызывает увеличение образования 6-бета-гидрокси-холестерина.

Эффективность митотана отмечалась у пациентов, у которых уровень митотана в плазме превышал 14 мг/л.

Снижение функции надпочечников сопровождается снижением/исчезновением выраженности проявлений синдрома Кушинга у пациентов с секретирующей карциномой надпочечников и, в ряде случаев, вызывает необходимость проведения заместительной гормональной терапии. Дети

У детей и подростков (п = 24 пациента, в возрасте 5 месяцев — 16 лет) с неоперабельной первичной опухолью, с рецидивом опухоли или метастазирующей опухолью. Назначение митотана в монотерапии или в сочетании с другими препаратами приводило к ремиссии сроком от 2 до 16 месяцев. Рецидив наблюдался у 40 % детей, доля выживших через 5 лет составляла 49 %.

Фармакокинетика

Абсорбция

При назначении 2-3 г митотана в сутки была обнаружена высоко значимая корреляция между дозой и его концентрацией в плазме. Целевая концентрация митотана в плазме (14 мг/л) достигается у пациентов через 3-5 месяцев, суммарная доза митотана находится в диапазоне 283-387 г (среднее значение — 363 г). Пороговое значение 20 мг/л было достигнуто после приема суммарной дозы митотана около 500 г.

В другом исследовании 3 пациента с раком коры надпочечников получали митотан в соответствии с протоколом, допускающим быстрое увеличение принимаемых доз при хорошей переносимости: 3 г (в 3 приема) в первый день, 4,5 г- во второй день, 6 г — в третий день, 7,5 г — в четвертый день и 9 г — в пятый и последующие дни.

Данная доза митотана сохранялась или снижалась в зависимости от нежелательных реакций и его концентрации в плазме. У 2 из 3 пациентов концентрация митотана в плазме, превышающая 14 мг/л, была достигнута за 15 дней, при этом у одного из них концентрация митотана выше 20 мг/л была достигнута примерно через месяц.

У ряда пациентов концентрация митотана в плазме может продолжать расти, несмотря на сохранение или даже снижение суточной дозы митотана. Распределение

Данные вскрытия пациентов показывают, что митотан обнаруживается в большинстве тканей тела. Основным депо является жировая ткань. Биотрансф ормация

Исследования метаболизма у человека обнаружили, что 1,1-(о,п-дихлордифенил) уксусная кислота (о,п'-ДДК) является основным циркулирующим метаболитом, а также присутствует небольшое количество 1,1-(о,п-дихлордифенил)-2,2 дихлорэтана (о,п-ДДЭ) — аналога митотана. Неизмененный митотан не обнаруживался в слюне или моче, преобладает о,п-ДДК, а также некоторые ее гидроксилнрованные метаболиты. Элиминация

После внутривенного введения 25 % дозы выводится с метаболитами в течение 24 часов. После прекращения приема митотан медленно выделяется из жировых депо, период полувыведения в конечной фазе колеблется от 18 до 159 дней.

Показания к применению

Симптоматическое лечение прогрессирующей (неоперабельной, метастатической или рецидивирующей) формы рака коры надпочечников.

Влияние митотана на гормононепродуцирующий рак коры надпочечников не установлено.

Противопоказания

  • • Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу, входящему в состав таблеток;
  • • Беременность;
  • • Детский возраст до 3 лет;
  • • Период грудного вскармливания;
  • • Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность
  • • Одновременный прием спиронолактона.

С осторожностью

  1. • Ожирение;
  2. • Гипофункция коры надпочечников;
  3. • Почечная и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
  4. • Беременность.
  5. • Одновременное применение с противосудорожными средствами, рифабутином, рифампицином, гризеофульвином, зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum), сунитинибом, мидазоламом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Имеющиеся ограниченные данные по применению митотана во время беременности указывают на возможность возникновения аномалий надпочечников плода. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Применение препарата Митотан в период беременности противопоказано.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения, а также непосредственно после прекращения лечения, пока митотан определяется в плазме.

Необходимо принимать во внимание медленное выведение митотана из организма после прекращения его приема. Из-за липофильной природы митотана существует высокая вероятность его выделения с грудным молоком лактирующих женщин.

Грудное вскармливание противопоказано при приеме митотана, а также после прекращения лечения, пока митотан определяется в плазме.

Способ применения и дозы

Лечение должно назначаться и проводиться под контролем специалиста с надлежащим опытом.

Режим дозирования

Начальная доза митотана у взрослых составляет 2-3 г в сутки, при нормальной переносимости дозу постепенно увеличивают (например, с интервалом в 2 недели), пока концентрация митотана в плазме не будет находиться в терапевтическом диапазоне -14-20 мгл.

При необходимости установления срочного контроля синдрома Кушинга может потребоваться использование более высокой начальной суточной дозы — 4-6 г в сутки и более быстрый темп ее увеличения (например, каждую неделю). Начальная доза выше 6 г в сутки обычно не рекомендуется. Коррекция дозы, контроль и прекращение приема

Коррекция дозы необходима для достижения и удержания концентрации митотана в терапевтическом диапазоне 14-20 мг/л, что обеспечивает наиболее оптимальное действие митотана с сохранением приемлемого уровня безопасности.

Необходимо контролировать уровень митотана в плазме крови как для подбора дозы митотана, так и для недопущения его подъема до токсического уровня. Доза должна подбираться индивидуально на основании контроля содержания митотана в плазме и клинической переносимости. Терапевтическая концентрация митотана в плазме крови (14-20 мг/л) обычно достигается через 3-5 месяцев.

Неврологическая токсичность обычно проявляется при концентрациях свыше 20 мг/л, при таких концентрациях могут развиваться и другие серьезные нежелательные эффекты, с другой стороны столь высокие концентрации обычно не сопровождаются более высокой эффективностью.

Содержание митотана в плазме должно оцениваться после каждой коррекции дозы и с регулярными интервалами (например, каждые 2 недели), пока не будет найдена оптимальная поддерживающая доза. Контроль должен проводиться чаще (например, каждую неделю), если используются более высокая начальная доза.

Необходимо учитывать, что коррекция дозы не сопровождается немедленным изменением концентрации митотана в плазме. Из-за способности митотана к интенсивной кумуляции в тканях (прежде всего в жировой) необходим регулярный контроль его концентрации в плазме (например, раз в месяц) даже после завершения подбора поддерживающей дозы.

При возникновении серьезных нежелательных реакций, например, нейротоксичности, лечение митотаном может быть на некоторое время прервано. Регулярный контроль (например, каждые 2 месяца) уровня митотана в плазме также необходим после временной приостановки лечения.

Лечение может быть возобновлено, если концентрация митотана в плазме вернется в терапевтический диапазон. Благодаря пролонгированному периоду полувыведения высокая концентрация в сыворотке может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

Читайте также:  Онихомикоз: лечение, причины возникновения, диагностика, препараты

При умеренной токсичности дозу следует снизить до максимальной переносимой дозы. Лечение митотаном продолжают до тех пор, пока наблюдается улучшение клинических показателей. Если никакого улучшения клинических показателей не наблюдается после 3 месяцев приема оптимальной дозы, лечение следует полностью прекратить. Режим дозирования у особых групп пациентов Дети

Опыт применения препарата у детей ограничен. Возможно применение препарата у детей в дозировках, эквивалентным взрослым (после их пересчета на площадь поверхности тела).

Лечение детей и подростков должно начинаться с дозы 1,5 — 3,5 г/м /сут с постепенным увеличением дозы до 4 г / м2 / сут.

Содержание митотана в плазме должно контролироваться так же, как и у взрослых пациентов, особую осторожность следует проявлять по достижению концентрации в плазме крови 10 мг/л, поскольку в дальнейшем возможен быстрый рост его уровня в плазме крови.

Доза может быть снижена через 2 или 3 месяца в зависимости от плазменной концентрации митотана или в случае развития выраженной токсичности. Пациенты с печеночной недостаточностью

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у больных с печеночной недостаточностью, его применение не рекомендовано (митотан в основном метаболизируется в печени и его концентрация в плазме крови будет повышаться при нарушении функции печени).

11рименение митотана у больных с тяжелой формой печеночной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности следует регулярно проводить мониторинг функций печени. Пациенты с почечной недостаточностью.

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у больных с почечной недостаточностью, его применение у больных с тяжелой формой почечной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности следует регулярно проводить мониторинг содержания митотана в плазме крови.

Пациенты старше 65 лет

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у пожилых пациентов не существует конкретных рекомендаций по дозированию препарата у данной категории пациентов. Следует проявлять осторожность при приеме митотана и регулярно проверять концентрацию вещества в плазме крови.

Побочное действие

  • В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой их развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник: https://medi.ru/instrukciya/mitotan_14496/

Препараты — Митотан

  • Производитель: Мир-Фарм ООО
  • Номер РУ: ЛП-004684
  • Стандарт производства готовой формы: (RU) GMP-0136-000236/18
  • Стандарт производства активного вещества: (RU) GMP-0056-000068/15
  • АТХ код: L01XX23 — Mitotane
  • Фармако-терапевтическая группа: противоопухолевое средство
  • Форма выпуска: таблетки
  • Дозировка: 500 мг
  • Упаковка: 20, 30, 40, 50, 100.

Страна, в которой проводились КИ: Россия

Фармакокинетические параметры Фармакокинетические параметрыМитотан
AUC∞ (нг x ч/мл) Cmax (нг/мл) tmax (ч) t1/2 (ч) Cl 90%
тест референс тест референс тест референс тест референс Биодоступность (%) Площадь под фармакокинет. кривой AUCтест/AUCреференс;: Макс. концентрация Cmax, тест/Cmax, референс: Скорость всасывания (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)референс:
18-159*
Примечание: * — После внутривенного введения 25 % дозы выводится с метаболитами в течение 24 часов. После прекращения приема митотан медленно выделяется из жировых депо, период полувыведения в конечной фазе колеблется от 18 до 159 дней.

Инструкция

по медицинскому применению препарата

таблетки

Состав / активное вещество

Действующие вещества: Митотан 500,0 мг 

Вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая 242,00 мг
Кремния диоксид коллоидный 10,00 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия 40,00 мг
Магния стеарат 8,00 мг

Описание лекарственной формы

Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской.

Фармакодинамика

Механизм действия

Митотан оказывает цитотоксическое воздействие на клетки надпочечников, также он, по-видимому, может угнетать функцию коры надпочечников без разрушения клеток. Точный биохимический механизм его действия неизвестен.

Существующие данные позволяют предположить, что митотан изменяет периферический метаболизм стероидов, а также непосредственно подавляет функцию коры надпочечников.

Прием митотана изменяет вненадпочечниковый метаболизм кортизола у человека, что приводит к снижению концентрации 17-гидроксикортикостероидов даже на фоне отсутствия снижения уровня кортикостероидов в плазме крови. По всей видимости, митотан вызывает увеличение образования 6-бета-гидрокси-холестерина.

  • Эффективность митотана отмечалась у пациентов, у которых уровень митотана в плазме превышал 14 мг/л.
  • Снижение функции надпочечников сопровождается снижением/исчезновением выраженности проявлений синдрома Кушинга у пациентов с секретирующей карциномой надпочечников и, в ряде случаев, вызывает необходимость проведения заместительной гормональной терапии. 
  • Дети

У детей и подростков (п = 24 пациента, в возрасте 5 месяцев — 16 лет) с неоперабельной первичной опухолью, с рецидивом опухоли или метастазирующей опухолью. Назначение митотана в монотерапии или в сочетании с другими препаратами приводило к ремиссии сроком от 2 до 16 месяцев. Рецидив наблюдался у 40 % детей, доля выживших через 5 лет составляла 49 %.

Фармакокинетика

Абсорбция

При назначении 2-3 г митотана в сутки была обнаружена высоко значимая корреляция между дозой и его концентрацией в плазме. Целевая концентрация митотана в плазме (14 мг/л) достигается у пациентов через 3-5 месяцев, суммарная доза митотана находится в диапазоне 283-387 г (среднее значение — 363 г). Пороговое значение 20 мг/л было достигнуто после приема суммарной дозы митотана около 500 г.

В другом исследовании 3 пациента с раком коры надпочечников получали митотан в соответствии с протоколом, допускающим быстрое увеличение принимаемых доз при хорошей переносимости: 3 г (в 3 приема) в первый день, 4,5 г- во второй день, 6 г — в третий день, 7,5 г — в четвертый день и 9 г — в пятый и последующие дни.

Данная доза митотана сохранялась или снижалась в зависимости от нежелательных реакций и его концентрации в плазме. У 2 из 3 пациентов концентрация митотана в плазме, превышающая 14 мг/л, была достигнута за 15 дней, при этом у одного из них концентрация митотана выше 20 мг/л была достигнута примерно через месяц.

У ряда пациентов концентрация митотана в плазме может продолжать расти, несмотря на сохранение или даже снижение суточной дозы митотана. 

Распределение

Данные вскрытия пациентов показывают, что митотан обнаруживается в большинстве тканей тела. Основным депо является жировая ткань. 

Биотрансформация

Исследования метаболизма у человека обнаружили, что 1,1-(о,п-дихлордифенил) уксусная кислота (о,п'-ДДК) является основным циркулирующим метаболитом, а также присутствует небольшое количество 1,1-(о,п-дихлордифенил)-2,2 дихлорэтана (о,п-ДДЭ) — аналога митотана. Неизмененный митотан не обнаруживался в слюне или моче, преобладает о,п-ДДК, а также некоторые ее гидроксилнрованные метаболиты. 

Элиминация

После внутривенного введения 25 % дозы выводится с метаболитами в течение 24 часов. После прекращения приема митотан медленно выделяется из жировых депо, период полувыведения в конечной фазе колеблется от 18 до 159 дней.

Показания к применению

Симптоматическое лечение прогрессирующей (неоперабельной, метастатической или рецидивирующей) формы рака коры надпочечников.

Влияние митотана на гормононепродуцирующий рак коры надпочечников не установлено.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу, входящему в состав таблеток;
  • Беременность;
  • Детский возраст до 3 лет;
  • Период грудного вскармливания;
  • Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность
  • Одновременный прием спиронолактона.

С осторожностью

  • Ожирение;
  • Гипофункция коры надпочечников;
  • Почечная и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
  • Беременность.
  • Одновременное применение с противосудорожными средствами, рифабутином, рифампицином, гризеофульвином, зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum),сунитинибом, мидазоламом.

Беременность и период лактации

Имеющиеся ограниченные данные по применению митотана во время беременности указывают на возможность возникновения аномалий надпочечников плода. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Применение препарата Митотан в период беременности противопоказано.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения, а также непосредственно после прекращения лечения, пока митотан определяется в плазме.

Необходимо принимать во внимание медленное выведение митотана из организма после прекращения его приема. Из-за липофильной природы митотана существует высокая вероятность его выделения с грудным молоком лактирующих женщин.

Грудное вскармливание противопоказано при приеме митотана, а также после прекращения лечения, пока митотан определяется в плазме.

Способ применения и дозы

  1. Лечение должно назначаться и проводиться под контролем специалиста с надлежащим опытом.

  2. Режим дозирования
  3. Начальная доза митотана у взрослых составляет 2-3 г в сутки, при нормальной переносимости дозу постепенно увеличивают (например, с интервалом в 2 недели), пока концентрация митотана в плазме не будет находиться в терапевтическом диапазоне -14-20 мгл.

При необходимости установления срочного контроля синдрома Кушинга может потребоваться использование более высокой начальной суточной дозы — 4-6 г в сутки и более быстрый темп ее увеличения (например, каждую неделю). Начальная доза выше 6 г в сутки обычно не рекомендуется. 

Коррекция дозы, контроль и прекращение приема

Коррекция дозы необходима для достижения и удержания концентрации митотана в терапевтическом диапазоне 14-20 мг/л, что обеспечивает наиболее оптимальное действие митотана с сохранением приемлемого уровня безопасности.

Необходимо контролировать уровень митотана в плазме крови как для подбора дозы митотана, так и для недопущения его подъема до токсического уровня. Доза должна подбираться индивидуально на основании контроля содержания митотана в плазме и клинической переносимости. Терапевтическая концентрация митотана в плазме крови (14-20 мг/л) обычно достигается через 3-5 месяцев.

Неврологическая токсичность обычно проявляется при концентрациях свыше 20 мг/л, при таких концентрациях могут развиваться и другие серьезные нежелательные эффекты, с другой стороны столь высокие концентрации обычно не сопровождаются более высокой эффективностью.

Содержание митотана в плазме должно оцениваться после каждой коррекции дозы и с регулярными интервалами (например, каждые 2 недели), пока не будет найдена оптимальная поддерживающая доза. Контроль должен проводиться чаще (например, каждую неделю), если используются более высокая начальная доза.

Необходимо учитывать, что коррекция дозы не сопровождается немедленным изменением концентрации митотана в плазме. Из-за способности митотана к интенсивной кумуляции в тканях (прежде всего в жировой) необходим регулярный контроль его концентрации в плазме (например, раз в месяц) даже после завершения подбора поддерживающей дозы.

Читайте также:  Передозировка спайсами: признаки и симптомы, лечение, восстановление, видео

При возникновении серьезных нежелательных реакций, например, нейротоксичности, лечение митотаном может быть на некоторое время прервано. Регулярный контроль (например, каждые 2 месяца) уровня митотана в плазме также необходим после временной приостановки лечения.

Лечение может быть возобновлено, если концентрация митотана в плазме вернется в терапевтический диапазон. Благодаря пролонгированному периоду полувыведения высокая концентрация в сыворотке может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

При умеренной токсичности дозу следует снизить до максимальной переносимой дозы. Лечение митотаном продолжают до тех пор, пока наблюдается улучшение клинических показателей. Если никакого улучшения клинических показателей не наблюдается после 3 месяцев приема оптимальной дозы, лечение следует полностью прекратить.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Дети

Опыт применения препарата у детей ограничен. Возможно применение препарата у детей в дозировках, эквивалентным взрослым (после их пересчета на площадь поверхности тела).

Лечение детей и подростков должно начинаться с дозы 1,5 — 3,5 г/м2 /сут с постепенным увеличением дозы до 4 г / м2 / сут.

Содержание митотана в плазме должно контролироваться так же, как и у взрослых пациентов, особую осторожность следует проявлять по достижению концентрации в плазме крови 10 мг/л, поскольку в дальнейшем возможен быстрый рост его уровня в плазме крови.

Доза может быть снижена через 2 или 3 месяца в зависимости от плазменной концентрации митотана или в случае развития выраженной токсичности.  Пациенты с печеночной недостаточностью

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у больных с печеночной недостаточностью, его применение не рекомендовано (митотан в основном метаболизируется в печени и его концентрация в плазме крови будет повышаться при нарушении функции печени). 11рименение митотана у больных с тяжелой формой печеночной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности следует регулярно проводить мониторинг функций печени. 

Пациенты с почечной недостаточностью.

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у больных с почечной недостаточностью, его применение у больных с тяжелой формой почечной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности следует регулярно проводить мониторинг содержания митотана в плазме крови.

Пациенты старше 65 лет

Из-за отсутствия достаточного опыта применения митотана у пожилых пациентов не существует конкретных рекомендаций по дозированию препарата у данной категории пациентов. Следует проявлять осторожность при приеме митотана и регулярно проверять концентрацию вещества в плазме крови.

Побочное действие

В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой их развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник: https://white-medicine.com/medicine/view/33375/

Купить Митотан (Лизодрен Lysodren) 500 мг/100 таблеток в Санкт-Петербурге | Цена Митотан (Лизодрен Lysodren) 500 мг/100 таблеток

Таблетки

Производитель— HRA Pharma. Также в продаже имеют аналоги, имеющие сходное фармакологическое действие и это же активное вещество.

Применяют при неоперабельных опухолях коры надпочечников (кортикостеромах), сопровождающихся усиленным образованием кортикостероидов, а также после хирургического удаления кортикостером при повышенном уровне гормонов коры надпочечников, регулирующих углеводный и белковый обмен, в организме.

Применяют также в качестве профилактического средства после удаления кортикостером при отсутствии видимых метастазови сохраняющемся высоком уровне глюкокортикоидов в организме.

Также показан в случае необходимости подавления избыточной секреции глюкокортикоидов при болезни Иценко-Кушинга (ожирении, сопровождающемся снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза) в сочетании с операцией или без нее.

Сбалансированность состава препарата сказывается на степени его действенности. Многими врачами отмечается отличная способность его действующего вещества останавливать процесс деления патологически измененных раковых клеток, тем самым приостанавливая даже запущенный процесс течения болезни.

Его можно использовать в комплексном лечении многих онкологических заболеваний, однако лучше всего он показал себя в остановке патологического процесса при неоперабельном состоянии коры надпочечников, при повышенном содержании в организме больного ГКС.

Форма выпуска

Препарат вы пускается в виде таблеток округлой формы белого цвета. Таблетки покрыты пленочной оболочкой, которая быстро растворяется при попадании в полость рта.

Норма при лечении любого вида онкологического поражения прописывается врачом с учетом индивидуальных особенностей организма и чувствительности к действующему веществу препарата. Эффективность любого лекарственного средства определяется содержанием активного вещества в нем.

Состав

Митотан имеет следующий состав:

Активный компонент — митотан. При его воздействии на раковые клетки отмечается резкое замедление их деления, стабилизация состояния больного, уменьшение болезненности.

Вспомогательные вещества — стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон.

Оболочка состоит из следующих компонентов: стеарат кальция, титана диоксид, гипромеллоза, краситель.

Противопоказания

К противопоказаниям к назначению и дальнейшему использованию Митотана следует отнести следующие состояния организма и заболевания:

  • поражения почек;
  • патологические и воспалительные процессы в печени;
  • нарушения обмена веществ (например, сахарный диабет);
  • острые воспалительные процессы в организме;
  • повышенная чувствительность к компонентам средства;
  • склонность к аллергическим реакциям;
  • почечная недостаточность;
  • поражения и сбои в работе органов ЖКТ.

Также к противопоказаниям можно отнести время кормления грудью, наличие последней стадии рака органов пищеварительного тракта.

Источник: https://german-farma.ru/onkologiy/lysodren

Рутацид: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Лекарственный препарат относится к группе антацидов, средств, которые предназначены для регулирования кислотности и лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Активное вещество препарата – гидроталцит (hydrotalcite).

Имеет слоеную структуру, содержание ионов магния и алюминия в нем существенно ниже, по сравнению с аналогичными средствами. Эффективно снижает выраженность токсичного действия соляной кислоты на слизистую оболочку желудка, тем самым, способствуя восстановлению должного уровня рH, снижает активность пепсинов.

Принцип действия средства заключается в постепенном выделении ионов алюминия и магния, которые призваны нейтрализовать едкость соляной кислоты и нормализовать уровень кислотности.

Препарат обладает обволакивающим эффектом на стенки желудка, создавая защитную пленку, способствует взаимодействию между собой желчных кислот. Начинает действовать спустя полчаса после применения и сохраняет эффективность в течение 4-5 часов. Производит слабовыраженный слабительный эффект.

Всасывание препарата проходит в тонкой кишке. Средство не имеет способности проникать в нервные клетки и костную систему, если не имеется сбоев в работе мочевой системы. Выводится через почки в виде метаболитов.

Форма выпуска, состав

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток для разжевывания, белого цвета со вкусом мяты. В одной ячейковой пластинке 10 таблеток. В пачке 2 или 6 ячейковых пластинок. Одна таблетка содержит гидроталцита 500 мг. Сопутствующие компоненты: mannitol, E954, SSG, talcum, magnesium stearate, ароматизатор мятный.

Показания к применению

  • Терапию лекарственным средством назначают в случаях:
  • гастрита (в острой стадии);
  • гастрита хронического (в острой стадии);
  • гиперацидного гастрита;
  • язвенных образований на слизистой ЖКТ;
  • воспаления пищевода;
  • дискомфорта в области желудка;
  • изжоги, кислой отрыжки;
  • алкогольной интоксикации;
  • приема большого количества лекарств;
  • дуоденита хронического;
  • дуоденита острого.

Противопоказания

  1. Лечение данным препаратом противопоказано в случаях:
  2. повышенной сенситивности к компонентам в составе препарата;
  3. почечной недостаточности (острой);
  4. возраст до 6 лет.
  5. Осторожность соблюдается при назначении препарата пациентам с хронической почечной недостаточностью и при пониженном уровне фосфатов в крови.

Период беременности и грудного вскармливания

Нет информации об тератогенном влиянии и другой опасности для матери и плода в период беременности. При острой необходимости, вопрос о применении средства при беременности и кормлении грудью, может обсуждаться с лечащим врачом.

Способ применения

Таблетки следует тщательно разжевывать до самого конца.

Обычно, доза применения лекарства, для пациентов с 12 лет, составляет 3-8 таблеток в сутки, разделенные на 3-4 приема, в течение дня, спустя 60 минут после еды.

Для снятия чувства дискомфорта в желудке достаточным будет применение 1-2 таблетки. Если эффект от приема лекарства недостаточен, через несколько часов допускается прием еще 1-2.

Детям от 6 до 12 лет назначают половину дозировки, рассчитанной для взрослых.

Длительность лечения может варьироваться в пределах 1-2 месяцев, в зависимости от степени тяжести состояния, предписаний врача.

Передозировка

Нет информации о случаях превышения допустимых доз приема лекарства, которые бы сопровождались развитием болезненных состояний. При случайном употреблении большого количества лекарства и развитии при этом плохого самочувствия, следует немедленно обратиться за помощью к врачу.

Побочные реакции

  • Проведению терапии лекарственным средством могут сопутствовать:
  • проявления повышенной сенситивности;
  • понос;
  • отрыжка.
  • При аллергических реакциях во время применения препарата, следует решить вопрос о его замене на любой другой из аналогов.

Условия хранения

Оптимальная температура хранения препарата – до 30 градусов. При должном хранении срок годности составляет 5 лет.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/rutatsid-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-kupit.htm

Ссылка на основную публикацию