Метотрексат эбеве и тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Лекарство разрабатывалось, для лечения опухолей трофобластического происхождения, нейролейкоза различной этиологии. Метотрексат-Тева является антагонистом фолиевой кислоты, что ускоряет трансформацию данного вещества. В результате, происходит выраженной угнетения репродуктивной и восстановительной функции клеток.

Действующее вещество замедляет развитие фермента дигидрофолатредуктазы, который участвует в трансформациях фолиевой кислоты. В итоге, новообразованный тетрагидрофолат уменьшает количество моно углеродных структур, синтезирующих пурины и дезокисиуридилата, необходимого для формирования ДНК.

Препарат обладает следующими фармакокинетическими свойствами:

  • степень абсорбции: полное поглощение после одноразового приема в парентеральной форме;
  • макс. концентрация в сыворотке: проявляется через 30-60 минут;
  • интерстициальное распределение: внутривенное использование — 0,18 л на кг массы тела, по факту 18% от объема пациента;
  • стационарное распределение: 0,4-0,8 литра на кг;
  • проникновение в структуры и жидкости организма: сохраняется и усваивается в плевральном выпоте и асците. Влияет на общую стабилизацию плазменной жидкости (проявляется через 6:00);
  • метод достижения внутриклеточного распределения: пассивная диффузия, при сывороточном объеме от 100 мкмоль;
  • связывание с белками: до 50% в сыворотке крови;
  • проникновение: не проходит через гематоэнцефалический барьер, в допустимой, терапевтической концентрации;

Метотрексат-тева трансформируется в печени, на внутриклеточном уровне, включая полиглутаминовые структуры. Процесс обратимый, за счет группы ферментов гидролазы. Часть лекарства, надолго, сохраняется в тканях.

Фармакокинетические свойства метаболитов зависят от формы и происхождения тканей, новообразований, их клеточной структуры. Качество и характер трансформации зависит от дозировки. Стандартная норма, способствует образованию гидроксиметотреаксата-7, в незначительном, для общего состояния организма, количестве.

Постоянное накопление этого вещества актуально при моно терапии, с использованием, высокой дозировки.

Основной метаболит обладает следующими особенностями:

  • растворяется медленнее, в 3-5 раза, по сравнению с молекулами действующего вещества;
  • покидает организм через 3-10 часов. Актуально для пациентов проходящих индивидуальную терапию псориаза и раковых опухолей (минимальной дозой, до 30 мг на м2);
  • выводится через 8-15 часов, у пациентов, проходящих интенсивное лечение препаратом.

Часть лекарства экскретируется почками. На скорость и качество процесса влияет дозировка и способ введения. При внутривенном использовании, большая часть активного компонента (от 44 до 100%), сохраняется и выводится с мочой. Продолжительность явления — до 24 часов. Менее 10% активного компонента выходят с желчью.

Препарат обладает выраженной желудочно-печеночной рециркуляцией. Экскреция проходит в почках, путем клубочкового фильтрования и канальцевой экскреции в активной форме.

Во время лечения, допускается задержка, при выведении активного компонента. Уровень элиминации изменятся у пациентов с почечной недостаточностью, высокого уровня выпота с трансцеллюлярных структурах.

В результате, уровень лекарства, в сыворотке, повышается и сохраняется в течение нескольких месяцев.

Токсичность лекарств, при использовании большой дозы, значительно уменьшается, при дополнительном назначение фолината кальция.

Больным, чувствительным к действующему веществу, рекомендуется отслеживать уровень активного компонента, для своевременного устранения интоксикации.

Лекарство быстро усваивается в форме инъекций. Продается в виде ампул с прозрачным раствором. В одной емкости содержится, не более 25 мг действующего вещества, на 1 мл раствора. Дополнительные составляющие — подготовленная вода, раствор соляной кислоты, гидроксид и хлорид натрия.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Метотрексат-тева актуален для лечения и профилактики опухолей трофобластической этиологии, включая карциномы и аденомы (хорио). Лекарство оказывает поддерживающий эффект во время комплексной терапии нейро и лимфобластных лейкозов, лимфом различной этиологии, включая неходжкинскую форму, вариант Беркитта.

Средство воздействует на причину микоза и псориаза, в тяжелой форме. Смягчает последствия запущенного артрита, ревматоидного происхождения, с осложнениями.

Грамотно подобранная дозировка — залог безопасного и комфортного лечения. Бесконтрольное использование отрицательно влияет на систему кроветворения, подавляя активные процессы сосудов и сердечной мышцы. Возможны серьезные расстройства желудочно-кишечного тракта.

Нарушение кроветворных функций происходит реже. Основная патология сопровождается рядом осложнений, включая нарушение функций костного мозга, нейтропению, панцитопению. Эозинофилия проявляется, при длительной монотерапии.

Средство, часто, становится причиной инфекционных патологий. Это может быть:

  • сепсис;
  • циститы и вагиниты;
  • инфекции оппортунистического характера, сопровождаемые смертью пациента;
  • гепатиты вызванные вирусом герпеса;
  • иммунные нарушения, включая повышенную чувствительность к инфекции.

Доброкачественные и злокачественные новообразования, в форме рецидива, являются отклонением от нормы. Данное явление относится к лимфо пролиферативных процесса, образованию лимфомы, лизисной опухоли.

Лекарство, частично, влияет на психоэмоциональное состояние пациента. Меняются способы выражения эмоции, наблюдается эффект «тумана», спутанности сознания. Большинство патологий сопровождаются хронической бессонницей.

Отрицательный эффект зависит от способа введения препарата:

  • интратекальная процедура: арахно менингит химического происхождения. Осложнения — временное оцепенение, заканчивающееся частичным параличом ног и рук, спонтанное увеличение температуры парезы;
  • внутривенное введение: нарушение зрительного восприятия и моторики фокального характера. Возможны аномальные рефлексы, при использовании высоких доз.

Метотрексат-тева усложняет дыхательный процесс. Возможные функциональные нарушения в области средостения, грудной клетки. Патологии сопровождаются постоянной отдышкой, отечность органов дыхания. Отмечены случаи носового кровотечения, апноэ. Некоторые реакции напоминают симптомы бронхиальной астмы, с усиленным кашлем.

Со стороны ЖКТ, наблюдаются выраженные скачки показателей печеночной трансаминазы и билирубина. Увеличивается общая гепатотоксичность. В редких случаях, возникает хронический и острый гепатит, дистрофия тканей печени, липидной этиологии. В единичных случаях, зафиксирован некроз органа.

Во время введения лекарства, возможные осложнения, напоминающие симптоматику ожогов, радиационных заболеваний.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Согласно инструкции по применению, лекарство не назначают при:

  • аллергических реакциях на действующее вещество;
  • высоких показателях билирубина, больше 85,5 мкмоль на литр;
  • сверхнизкой величине клиренса креатинина, до 20 мл в минуту;
  • лейкопении, тромбоцитопении;
  • зависимости от алкоголя;
  • повышенной токсичности в области дыхательных органов, вызванной препаратом;
  • стоматите;
  • инфекция острого, хронического происхождения, включая туберкулез;
  • длительное использование живых вакцин, во время основной терапии.

Препарат оказывает значительный тератогенный эффект на развивающийся эмбрион. Это проявляется в виде:

  • патологий сердечной мышцы;
  • неправильного формирования конечностей;
  • необратимых изменений лицевой кости, черепа.

Женщины, планирующие беременность и зачатие, исключают подобные явления, до начала терапии. Уведомление лечащего врача обязательно!

При назначении лекарства, оба партнера активно используют средства контрацепции, во время лечения и 6-8 месяцев после его окончания. При обнаружении нежелательной беременности, определяется риск побочных эффектов и неблагоприятного влияния препарата на плод.

Часть активного компонента попадает в грудное молоко, при ведении. Кормление грудью запрещается. Само вещество обладает гено токсическим эффектом. Желательно дополнительное наблюдение и консультации в центрах генетических исследований.

Решить проблему с беременностью можно, используя методику криоконсервации спермы и яйцеклеток.

Дозировка определяется узким специалистом. Учитывается переносимость отдельно взятых компонентов лекарства, показания к терапии. Средство не содержит компонентов анти микробного происхождения. Раствор не используют несколько раз, с одно и того же флакона.

Конечная дозировка зависит от конкретного случая. Для лечения опухоли трофобластической этиологии назначают от 15 до 30 мг вещества. Курс не превышает 5 дней. Разрешается повторение до 5 раз, с перерывом, не менее 7 дней.

Для борьбы с лейкозами, используют 15-30 мг раствора на м2 тела. Лекарство вводят внутривенно или внутримышечного, строго, один раз в неделю. Меняется общий протокол лечения. В него включают дополнительные протоколы консолидации, реиндукции и индукции.

В случае нейролейкоза, активное вещество вводят интратекально, через каждую неделю. Максимальное количество, за раз, не превышает 1 мг на мл раствора. Его, дополнительно, разводят хлоридом натрия (0,9% концентрации).

При остео саркоме, используются высокие дозировки — от 8 до 12 г на м2 тела, дополняя цитостатическими компонентами, включая фолиевую кислоту.

Лимфоидные патологии устраняются постепенно. Лекарство актуально для лечения лимфомы Беркита на первой и второй стадии. Наблюдается продолжительная ремиссия, в том числе, при пероральном приеме. На третьей стадии, рекомендуется комплексная терапия, несколькими противоопухолевыми компонентами. Начальная доза активного компонента варьируется от 0,625 до 2,5 мг на кг веса пациента в день.

Внимание! Детям, страдающим от неходжкинской лифомы, назначают ударное количество лекарства, по схеме лимфобластного лейкоза, острой формы.

Новообразования молочной железы устраняются дозировкой 10-60 мг на м 2 тела. Актуально, вместе, с другими средствами, которые используют, во время и после адъювантной и лучевой терапии.

Для устранения причины микозов, грибовидной этиологии, используют 50 мг препарата внутримышечно. Количество чередуют: 50 мг один раз в неделю и 25 мг два раза в неделю.

Псориатические осложнения, у женщин, устраняются полным курсом профилактики. Перед лечением, вводится пробное количество лекарства (до 10 мг) в парентеральной форме. Это необходимо для фиксации идио синкратической реакции у пациенток.

В единичных случаях, назначается 10 мг Метотрексат-тева для профилактики ревматоидных артритов в запущенной форме. Назначается аналогичная пробная доза 5-10 мг.

Исходное количество увеличивается постепенно, на 2,5 мг каждые 7 дней. Максимально допустимая норма — 25 мг в сутки, за несколько приемов.

При назначении высокой дозы, необходимо поддерживающая терапия, в виде гидрокарбоната натрия, внутривенно.

Полная отмена и приостановление терапии проводится в таких ситуациях:

  • интоксикация ЖКТ, приводящая к перфорации кишечника;
  • черный кал;
  • рвота с кровью;
  • наличие спекшихся сгустков крови в экскрементах.

Ввод дозами, превышающими 20 мг в неделю, ассоциируется со значительным ростом токсического воздействия, особенно с угнетением функций костного мозга.

Доза, превышающая 20 мг, в течение 7 дней, провоцирует общую интоксикацию организма, с выраженными функциональными нарушениями костного мозга.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Не рекомендуется сочетание со следующими лекарственными средствами:

  • спиртосодержащие растворы;
  • лефлунамид;
  • сульфасалазин;
  • этиловый спирт.

Комбинация лефлунамида с активным компонентом увеличивает гепато токсические показатели. Подобные явления отмечаются при использовании ретиноидов, включая Этретинат. Терапия назначается, строго, по рекомендации врача, учитывая данные, указанные в аннотации по применению.

Антибиотики пенициллиновой группы уменьшают показатели почечного клиренса. Концентрация действующего вещества увеличивается, что отрицательно влияет на ЖКТ и кроветворную систему.

Запрещено совместное использование нестероидных компонентов, противовоспалительного характера. Ограничение актуально, при терапии высокими дозами, более 10 мг в неделю. В противном случае, возможно внутреннее кровотечение, выраженная гематологическая дисфункция и смерть.

Комбинирование с цитостатическими средствами усиливает фармакодинамические характеристики основного лекарства. Одновременно повышается токсичность активных компонентов.

У больных, прошедших несколько сеансов волновой терапии, наблюдается активное взаимодействие препарата с радиоактивными частицами.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Бесконтрольное использование вызывает нарушение кроветворных функций организма и ЖКТ. Усиливается симптоматика тромбоцитопении, лейкопении, анемии различной этиологии.

Первичные признаки передозировки проявляются не всегда. Возможен летальный исход от сепсиса и его осложнений. Для устранения проблем, проводится симптоматическая терапия.

Источник: https://wer.ru/opisanie/metotreksat_teva/

Метотрексат: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Метотрексат назначается для лечения онкологических заболеваний. Также возможно применение в терапии аутоиммунных патологий. Лекарственное вещество проявляет цитостатические свойства. Разрешено использование для лечения пациентов старше трех лет. Применение проводится под контролем врача.

Лекарственное вещество было открыто более полувека назад, однако в сегодняшней медицинской практике назначение этого средства все еще актуально.

Состав и форма выпуска

Метотрексат — активный компонент, обладающий терапевтическим действием. Концентрация вещества и состав дополнительных компонентов зависят от лекарственной формы.

Препарат изготавливается в виде таблеток, лиофилизата и раствора.

Метотрексат в виде таблеток

Пероральное введение. Специальная пленочная оболочка облегчает всасывание вещества в нужном отделе пищеварительного тракта. Стандартная дозировка в одной таблетке составляет два с половиной миллиграмма.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действияУпаковка

Метотрексат в виде раствора

Для инъекционного введения. Содержит хлорид натрия, воду и гидроксид натрия. Стандартная дозировка в одном миллилитре составляет десять миллиграммов.

Раствор можно вводить перорально, внутримышечно, внутривенно и интралюмбально.

Читайте также:  Синдром де тони-дебре-фанкони у детей, женщин и мужчин: причины, симптомы, диагностика, лечение

Метотрексат в виде лиофилизата

Сухая лекарственная форма для приготовления инфузионного раствора. В одном флаконе содержится тысяча миллиграммов действующего компонента.

Терапевтическое действие

По классификации относится к противоопухолевым, цитостатическим и иммуносупрессивным медикаментам. Активный компонент проникает в клетки и подавляет биохимические реакции, ответственные за образование нуклеотидов. Действует на ферментное звено. Нарушается образование новых молекул ДНК, из-за чего клетка не может воспроизводиться (делиться).

Наибольшей чувствительностью к этому химическому соединению обладает быстрорастущие ткани, включая злокачественные новообразования, эмбриональные компоненты, костномозговую ткань, слизистую кишечника, ротовой полости и мочевого пузыря. Снижает интенсивность работы иммунной системы.

Появление злокачественных опухолей обусловлено нарушением регуляции деления и роста отдельных клеток. Появляются быстрорастущие и постоянно делящиеся клетки, не выполняющие тканевых функций. Формируется быстро распространяющийся патологический очаг (опухоль). Цитостатики подавляют размножение таких клеток. В то же время такие медикаменты могут негативно влиять на другие ткани.

Побочные действия

Нежелательные реакции связаны с цитостатической и иммуносупрессивной активностью вещества. Лекарство влияет на анатомические структуры, где происходит активное клеточное деление.

Также возможна чувствительность иммунитета к входящим в состав лекарственной формы веществам (аллергия).

Для исключения аллергии или непереносимости нужно изучить состав и проконсультироваться у лечащего врача.

Другие нежелательные эффекты:

  • Нервная система: цефалгия, нарушение когнитивных функций (повышенные дозировки), нарушение сна, головокружение, разные формы энцефалопатии, смены настроения, речевые нарушения, нарушение двигательной активности, парезы, судорожные реакции, краниальная невралгия.
  • Пищеварительная система: отсутствие аппетита, истощение, позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление поджелудочной железы, нарушение работы печеночной ткани, повышение уровня печеночных ферментов, воспаление глотки или десен, воспаление желудочно-кишечного тракта, изъязвление слизистых оболочек, кровоизлияния, снижение альбуминов, воспаление печени, печеночный цирроз.
  • Кожа: высыпания, покраснение покровных тканей, зудение кожи, синдром Лайелла, жжение покровных тканей, болезненность в области бляшек (псориаз), крапивница, выпадение волос, дерматиты, некротизирование кожного покрова, изъязвление тканей, расширение подкожных сосудов, угревая сыпь, эритемные реакции, гнойники, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Система кроветворения: разные формы анемии, увеличение лимфатических узлов, снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, повышение уровня эозинофилов, онкологические патологии лимфоидной ткани, панцитопения, значительное снижение гранулоцитов и гипогаммаглобулинемия.
  • Респираторная система: повышение температуры тела, нарушение дыхания, кашель, нарушение функции легких, воспаление легочной ткани, поражение альвеол, хроническая обструктивная болезнь легких,
  • Выделительная и половая системы: опасное поражение почечной ткани, гипертрофия железистой ткани груди, выделение белка с мочой, нарушение выработки половых клеток, нарушение фертильности, нарушение внутриутробного развития плода, повышение уровня азотистых продуктов в крови, выкидыш, воспаление мочевого пузыря, недостаток сперматозоидов в эякуляте, снижение полового влечения, менструальные боли, снижение потенции, выделения из влагалища, смерть эмбриона, наличие крови в моче, нарушение работы почек.
  • Сердце и сосуды: воспаление околосердечной сумки, снижение кровяного давления, выпот в перикарде, формирование тромбов с закупориванием разных сосудов, включая сосуды головного мозга, органа зрения, легочной ткани и других анатомических структур.
  • Разные негативные проявления: анафилактический шок и другие аллергические реакции, летальный исход, цитомегаловирусные заболевания разных органов, проактиномикоз, грибковые патологии, сахарный диабет, усиленное потоотделение, септическая инфекция, иммунопатологическое воспаление вен, деструкция опухолевой ткани, некротизирование тканей, другие инфекции.
  • Кости и мышцы: болезненность в области суставов и костей, боли в мышечной ткани, нарушение костной структуры, разрушение костей, переломы.
  • Орган зрения: воспаление конъюнктивы, снижение остроты зрения, обратимая утрата зрения.

В этом списке перечислено много опасных патологий, однако далеко не у всех пациентов во время лечения возникают серьезные осложнения. Лечащий врач постарается подобрать безопасную схему терапии и объяснит, каких реакций стоит опасаться.

Усвоение и выведение

Прием внутрь сопровождается быстрым усвоением активного компонента в пищеварительном тракте. Средний показатель биологической доступности составляет шестьдесят процентов. При повышении дозы эффективность усвоения снижается.

Также усвоение зависит от диагноза. Максимальная концентрация вещества достигается за несколько часов. Наблюдается связывание препарата с белками крови.

Химическое соединение попадает в кровоток и распространяется в разных анатомических структурах.

Видоизменяется кишечным микробиомом и печеночной тканью. Выводится в основном почечной тканью и частично пищеварительным трактом. При нарушении работы выделительной системы замедляется выход лекарства из организма. Производные лекарственного вещества накапливаются в тканях.

Показания к применению метотрексата

  • Тяжелые формы злокачественного опухолевого поражения лимфоидно-ретикулярной системы.
  • Устойчивый к основным методам лечения ревматоидный артрит.
  • Острое злокачественное поражение системы кроветворения.
  • Неходжкинские лимфомы.
  • Трофобластическая болезнь.
  • Другие злокачественные новообразования.
  • Тяжелое течение псориаза.

Только врач определяет целесообразность назначения лекарственного вещества.

Самолечение запрещено.

Противопоказания

Иногда на фоне медикаментозной терапии возникают опасные осложнения. Существуют ограничения к применению средства. В первую очередь это чувствительность иммунитета к компонентам лекарственной формы. Врач должен исключить аллергию или непереносимость перед назначением.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действияНазначает специалист

Другие противопоказания:

  • Вынашивание ребенка.
  • Период кормления грудью.
  • Острые инфекции.
  • Возраст до трех лет.
  • Нарушение работы печеночной или почечной ткани.
  • Гематологические патологии.

Терапия проводится осторожно и под строгим наблюдением при наличии следующих факторов: брюшная водянка, проведение радиотерапии вместе с химиотерапией в анамнезе, недостаток жидкости в организме, плевральный выпот, изъязвление слизистой оболочки желудка и кишечника, мочекаменная болезнь, подагра, инфекционные патологии в анамнезе.

Инструкция по использованию метотрексата

Средство назначает специалист после оценки анамнеза и проведения тщательной диагностики. Подбирается индивидуальная схема приема на основании поставленного диагноза и состояния больного. Способ применения зависит от лекарственной формы. Таблетированная форма предназначена для приема внутрь. Способ использования раствора выбирает врач.

Схемы применения описаны в справочных целях. Во время приема лекарства пациент должен ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

Прием таблеток

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов каждый день на протяжении пяти суток. Интервал в одну или несколько недель. Проводится несколько курсов терапии. Также возможен разовый прием пятидесяти миллиграммов за пять суток с интервалом в месяц. До четырехсот миллиграммов за курс.
  • Ревматоидный артрит: первично применяется семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Либо сразу, либо доза делится на несколько приемов с интервалом в двенадцать часов. При необходимости дозировка повышается до двадцати миллиграммов. При возникновении необходимого лекарственного эффекта дозировка снижается. Детям обычно назначается доза из расчета: от 0.3 до 1 миллиграмма на килограмм веса в неделю.
  • Псориаз: от десяти до двадцати пяти миллиграммов в неделю. Постепенное увеличение дозировки с последующим снижением до максимально эффективной.
  • Острый лимфобластный лейкоз с другими медикаментами: 3,3 миллиграмма/м2 с преднизолоном до ослабления течения.
  • Злокачественное опухолевое поражение лимфоидно-ретикулярной системы: по двадцать пять миллиграммов два раза в неделю. Врач корректирует дозировку по состоянию больного.
  • Неходжкинские лимфомы с другими медикаментами: 15-20 миллиграммов/м2 два раза в неделю или 7.5 миллиграммов/м2 каждый день на протяжении пяти суток.

Схема использования всегда зависит от состава и особенностей комбинированной химиотерапии.

Дополнительные сведения

  • Возможны многочисленные взаимодействия с другими медикаментами. Полный список можно найти в официальной инструкции. Применение лекарства с другими медикаментами нужно обсудить с лечащим врачом.
  • Возможны негативные эффекты передозировки. При приеме нетерапевтической дозы нужно обратиться к лечащему врачу.
  • До терапии специалист оценивает биохимический анализ крови, в том числе форменные элементы, показатели работы почек и печени. Проводится визуализация грудной клетки. Проводятся лабораторные и инструментальные исследования для исключения инфекционных процессов, патологий ЖКТ и других заболеваний.
  • Во время терапии регулярно проводится врачебный контроль. Средство способно токсично влиять на организм и вызывать серьезные осложнения. Специалист проводит лабораторную и инструментальную диагностику.
  • При появлении жидкого стула и повреждении слизистой ЖКТ лечение рекомендуется прервать из-за риска кровоизлияния.
  • Во время лечения нужно оберегать кожный покров от избыточного ультрафиолетового воздействия.

Полную (официальную) инструкцию можно найти в упаковке.

Аналоги препарата

Метотрексат — название активного компонента и торгового наименования в разных лекарственных формах. В аптеке можно приобрести другие медикаменты на основе этого химического соединения.

Примеры аналогов:

  • Веро-Метотрексат.
  • Методжект.
  • Метотрексат-Тева.

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действияАналог

Любые аналоги можно использовать только с разрешения врача.

Отзывы и цены

Противоопухолевые средства относятся к серьезным медикаментам, действие которых не рекомендуется оценивать по отзывам пациентов. Онкологи и ревматологи хорошо отзываются о терапевтическом действии лекарства. Отмечается низкая гематологическая токсичность малых доз вещества.

Средняя цена 50 таблеток по 2.5 миллиграммов составляет 180 рублей. Средняя цена одного флакона на 7.5 миллиграммов составляет 570 рублей.

Видео

Метотрексат относится к эффективным средствам для терапии онкологических и иммунопатологических болезней. Терапия проводится под контролем врача.

Тип средства Противоопухолевый, цитостатический и иммуносупрессивныйпрепарат
Форма выпуска Таблетки, раствор, лиофилизат
Способ введения Пероральный, интралюмбальный, внутримышечный, внутривенный
Другие названия Веро-Метотрексат, Методжект, Метотрексат-Тева

Источник: https://methotrexate.ru/

Метотрексат Эбеве: инструкция по применению

Метотрексат Эбеве и Тева: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочные действия

Метотрексат Эбеве — иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое

Форма выпуска

Раствор для инъекционного введения. Прозрачная, свободная от посторонних частиц жидкость желтого цвета, ампулы темного стекла с точкой надлома, блистер из ПХВ, картонная пачка с держателем

Состав

  • Активно действующий компонент:
  • Метотрексат, 10 мг
  • Вспомогательные вещества:
  • натрия гидроксид, стерильная вода для инъекций

Фармакодинамика

Активнодействующий компонент Метотрексат, входящий в группу антиметаболитов, аналогов фолиевой кислоты, оказывает ингибирующее действие на дигидрофолатредуктазу, являющуюся переносчиком углеродных фрагментов, применяющихся в процессе синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата.

Проникая в клетку, данное вещество подвергается полиглутаминированию, образуя метаболиты, ингибирующие действие фолатзависимых ферментов. Препарат подавляет клеточный митоз, синтез и репарацию ДНК, а также оказывает влияние на синтез РНК.

Метотрексат обладает иммуносупрессивным действием и S-фазовой специфичностью, воздействует на ткани с высокой пролиферативной активностью, тормозит рост злокачественных опухолей (в частности, деление аномальных клеток костного мозга, кишечника, мочевого пузыря, слизистых оболочек ротовой полости, а также клеток эмбриона).

При преобладании клеточной пролиферации злокачественных тканей лекарственное средство нарушает рост новообразований без необратимого ущерба для нормальных, неизмененных тканевых компонентов.

В то же время препарат обладает тератогенными свойствами, способен оказывать цитотоксическое действие и вызывать хромосомные повреждения в соматических клетках и клетках косного мозга. Однако на сегодняшний день окончательные выводы о канцерогенности Метотрексата не сделаны.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении Метотрексата Эбеве он достигает максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови через 30-60 минут. У лейкемических больных данный показатель может варьировать в промежутках 60-180 минут.

После внутривенного введения первичное распределение активно действующего компонента составляет 18% от массы тела пациента. Распределение дозы насыщения – 40-80%.

Препарат на 50% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. При одновременном использовании лекарственного средства с салицилатами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитаином и хлорамфениколами, может наблюдаться конкурентное вытеснение.

При использовании рекомендованных терапевтических доз активно действующий компонент не способен проникать через гематоэнцефалический барьер, однако при эндолюмбальном введении достигается его высокая концентрация в ЦНС.

Метотрексат подвергается внутриклеточному и печеночному метаболизму, образуя фармакологически активную полиглутаминовую форму, способную ингибировать синтез тимидина и дигидрофолатредуктазу.

Небольшие количества активных метаболитов могут в течение длительного времени сохраняться в тканях, и оказывать в них свое пролонгированное действие.

При этом его интенсивность может различаться в зависимости от типа клеточной и тканевой структуры, а также в зависимости от типа опухолей.

Период полувыведения препарата дозировкой менее 30 мг/м2 в среднем составляет 6-7 часов. При введении высоких доз метотрексата он увеличивается до 8-17 часов.

Порядка 80-90% активно действующего вещества выводится почками в неизмененном виде. Вместе с желчью, частично реабсорбируясь в кишечнике, выводится 10% препарата.

Читайте также:  Синовиальная саркома мягких тканей плечевого и коленного сустава: фото, симптомы, лечение и прогноз

При нарушении функции почек фазы выведения метотрексата существенно удлиняются. В данной ситуации препарат в виде активных метаболитов накапливается в печени, селезенке и почках, задерживаясь там на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

Показания к применению

  • Опухоли, развивающиеся из элементов трофобласта (плацентарной ткани);
  • Лимфобластный и миелобластный лейкоз;
  • Нейролейкоз (метастазы опухолей в мозговые оболочки, черепные нервы и нервные стволы);
  • Саркома мягких тканей;
  • Остеогенная саркома;
  • Лимфосаркома, неходжкинские лимфомы;
  • Плоскоклеточный рак;
  • Медуллобластома;
  • Ретинобластома;
  • Тяжелая форма грибовидного микоза (Т-клеточная лимфома низкой степени злокачественности).

При неэффективности стандартной терапии:

  • Ревматоидный, псориатический артрит;
  • Псориаз (тяжелые формы патологии);
  • Анкилозирующий спондилоартрит;
  • Системная красная волчанка.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к метотрексату и другим компонентам препарата;
  • Тяжелая форма печеночной и почечной недостаточности;
  • Нарушения со стороны кроветворной системы (выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга);
  • Беременность и период лактации;
  • Алкоголизм;
  • ВИЧ-инфекция;
  • Туберкулез;
  • Активная фаза язвенного процесса в ЖКТ и ротовой полости;
  • Применение ацетилсалициловой кислоты;
  • Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами.

Препарат применяется с большой осторожностью при наличии сахарного диабета, перитонеального или плеврального выпота, асцита, ожирения, при острых бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекциях, подагре, язвенной болезни желудка и 12-п. кишки, дегидратации. Также относительным противопоказанием к применению Метотрексата Эбеве является предшествующий прием гепатотоксических препаратов, химио- и лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Способ применения и дозы

Метотрексат Эбеве, выпускающийся в форме раствора для инъекционного введения, входит в состав многих химиотерапевтических схем. Данный препарат может вводиться внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально (интратекально) и внутриартериально.

  1. При наличии трофобластических опухолей взрослым пациентам лекарственное средство назначается внутримышечно, по 15-30 мг, на протяжении 5 дней, с недельным интервалом, или, в зависимости от признаков токсичности, 1 раз в 5 дней по 50 мг, с интервалом не менее 30 дней.
  2. При лимфомах и лейкозах пациентам проводятся внутривенные инфузии 1 раз в 2-4 недели, по 200-500 мг/м2.
  3. При наличии солидных опухолей препарат вводится струйно, раз в неделю, в количестве 30-40 мг/м2, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.
  4. При нейролейкозе Метотрексат Эбеве используется 1-2 раза в неделю интратекально, по 12 мг/м2.

Детям дозировка препарата назначается с учетом возраста. До года – не более 6 мг, от года до двух – 8 мг, после 3-х лет – 12 мг.

При необходимости проведения высокодозной терапии применяется 2-15 мг/м2 метотрексата, внутривенно, в виде инфузии (длительность 4-6 часов) с недельным интервалом и последующим введением фолината кальция.

Пациентам, страдающим ревматоидным артритом, препарат назначается 1 раз в неделю, внутривенно, одномоментно, в дозировке 7,5 мг, или внутримышечно, по 2,5 мг, каждые 12 часов. Максимальная недельная доза не должна превышать 20 мг. По достижению оптимального клинического эффекта требуется снижение дозировки до достижения наиболее эффективной низкой дозы.

При грибовидном микозе Метотрексат Эбеве вводится 1 раз в неделю, в количестве 50 мг, или 2 раза в неделю по 25 мг, на протяжении нескольких недель (или месяцев).

При псориазе показано внутримышечное или внутривенное использование препарата в дозировке 10-25 мг в неделю. По достижению оптимального клинического эффекта количество лекарственного средства постепенно уменьшают до наиболее эффективной низкой дозы.

Лекарственное взаимодействие

  • При одновременном использовании метотрексата с НПВП, сульфаниламидами, непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами токсичное действие антиметаболита усиливается, вплоть до тяжелого отравления и даже летального исхода.
  • При регулярном употреблении алкогольных напитков и сопутствующем применении других гепатотоксических препаратов возрастает пагубное влияние метотрексата на клетки печени.
  • При совместном использовании антиметаболита с противоревматическими препаратами токсическое действие метотрексата не усиливается.
  • При одновременном применении с сульфасалазином ингибируется синтез филиевой кислоты, что приводит к усилению действия метотрексата.
  • Совместное применение противоопухолевого препарата и ингибиторов протонной помпы приводит к развитию тремора и миалгии (следствие задержки и ингибиции почечной элиминации активного метаболита 7-гидроксиметотрексата).
  • Антиметаболит снижает клиренс теофиллина, при взаимодействии с антиконвульсантами и флуклоксациллином снижается его концентрация в крови.
  • Препараты железа и витаминные средства при одновременном применении с метотрексатом способны изменять терапевтический ответ противоопухолевого препарата, существенно снижая его эффективность.
  • В комбинации с PUVA-терапией возможно развитие рака кожи.
  • При одновременном введении живой вакцины наблюдаются тяжелые антигенные реакции.
  • Совместное применение с амидароном нередко становится причиной изъязвления кожи.
  • При интратекальном введении метотрексата в комплексе с парентеральным применением ацикловира существенно повышается риск развития неврологических нарушений.
  • Сочетанное использование антиметаболита и радиотерапии приводит к некрозу мягких тканей.

Побочные эффекты

  1. Со стороны нервной системы: слабость, головокружение, головные боли, переутомление, спутанность сознания, тремор, раздраженность, атаксия, зрительные нарушения, судороги, гемипарез, регидность затылочных мышц, боли в спине, коматозное состояние.

  2. Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения, желудочно-кишечные кровотечения, повышение ферментативной активности, диарея, энтерит, стоматит, глоссит, фарингит, гингивит, панкреатит, жировая дистрофия печени.

  3. Со стороны дыхательной системы: обострение легочных инфекций, фиброз тканей легкого, интерстициальный пневмонит.
  4. Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения.

  5. Со стороны органов выделения: цистит, нарушение функции почек, нефропатия.
  6. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, развитие тератогенных эффектов, импотенция, нарушение сперматогенеза, оогенеза, изменение фертильности.

  7. Со стороны органов чувств: светобоязнь, слезотечение, конъюнктивит, нарушение зрительных функций, катаракта, корковая слепота (при применении высоких доз препарата).

  8. Со стороны кожный покровов: зуд, кожные высыпания, крапивница, депигментация, возникновение сосудистых звездочек (телеангиоэктазии), шелушение кожи, акне, повышение фоточувствительности, радиационный дерматит, алопеция.
  9. Прочие побочные эффекты: миалгия, артралгия, снижение иммунных сил организма, остеопороз, синдром Лайелла, анафилаксия, синдром Стивена-Джонсона, васкулит, гиперурикемия.

Передозировка

В случае передозировки препарата применяется специфический антидот (фолинат кальция). Его следует вводить немедленно, в течение первого часа, в дозировке, превышающей дозу введенного метотрексата. Параллельно проводится дегидратация организма пациента и ощелачивание мочи.

При эндолюмбальной передозировке лекарственного средства выполняются повторные люмбальные пункции, способствующие быстрому дренажу спинномозговой жидкости. В особо тяжелых случаях назначается хирургическое вмешательство (вентрикулолюмбальная перфузия). Процедуры проводятся на фоне интенсивной поддерживающей терапии и одновременном введении больших доз антидота.

Особые указания

Применение Метотрексата Эбеве, входящего в группу цитотоксических препаратов, требует большой осторожности и тщательного контроля состояния пациента, для выявления ранних признаков токсических реакций. При проведении лечения требуется усиленная гидратация организма (до двух литров жидкости в сутки) и периодический анализ крови.

  • В случае развития диареи или язвенного стоматита необходима отмена препарата, так как дальнейшее его использование может привести к прободению кишечника и гибели больного.
  • Пациентам репродуктивного возраста в период использования лекарственного средства в обязательном порядке рекомендуется применять максимально надежные методы контрацепции.
  • Метотрексат Эбеве оказывает негативное влияние на способность управлять транспортным средством или выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска

Препарат отпускается строго по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 15-25 С. Срок хранения 3 года. По истечении срока годности препарат запрещен к применению.

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ А-4866, Унтерах, Австрия.

Аналоги

  • Методжект (раствор для инъекций);
  • Метотрексат-Тева (раствор для инъекций);
  • Метотрексат-лахема (раствор для инъекций);
  • Зексат (раствор для инъекций).

Источник: https://bezboleznej.ru/metotreksat-ebeve

Метотрексат-Тева

Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения (наиболее выражены через 7-10 дней после начала лечения и восстанавливаются через 7 дней), панцитопения, анемия, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, редко — энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ, перфорация ЖКТ (возможно со смертельным исходом), в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — гепатотоксичность (перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая атрофия печени), повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, гемипарез, парез, судороги, при использовании в высоких дозах — транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; после интратекального введения или при использовании в высоких дозах — повышение давления СМЖ, острый химический арахноидит (боль в спине, нарушение зрения, спутанность сознания, судороги, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, необычная утомляемость), подострая миелопатия, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (развивается на фоне иммунодефицитных состояний, особенно у лиц старше 50 лет, в т.ч. на фоне приема иммунодепрессантов — активация вирусов группы папова, которые в латентном состоянии имеются у 70% здоровых людей).

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (азотемия, гематурия, гиперурикемия), нарушения овогенеза и сперматогенеза, дисменорея, олигоспермия, бесплодие, выкидыш, аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов: бледность кожных покровов, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), кожный васкулит, алопеция (редко), фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, фотосенсибилизация, экхимозы, телеангиэктазии, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита и фотоэритемы.

Аллергические реакции на компоненты препарата: лихорадка, озноб, зуд, сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, тяжелые нарушение зрения (в т.ч. корковая слепота — при применении в высоких дозах).

Со стороны дыхательной системы: редко — фиброз легких, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный).

Со стороны ССС: перикардиальный выпот, тампонада сердца.

Прочие: иммунодепрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям): бактериальные инфекции (в т.ч. оппортунистические) или сеспис, недомогание, остеопороз, сахарный диабет, генерализованный васкулит, артралгия, миалгия, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, обратимая лимфома.

Передозировка. Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: введение специфического антидота — кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Источник: https://www.webapteka.ru/drugbase/name4003.html

Метотрексат-тева

Аналоги по действующему веществу

Аналоги из категории «Онкологические препараты»

Побочные действия Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла).

После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Меры предосторожности

Применяют под тщательным врачебным контролем.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки.

Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Читайте также:  Дерматоп: инструкция по применению, состав, отзывы, цена, аналоги

Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин).

В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита.

При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к.

их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии.

Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Применение Метотрексат-тева при беременности и кормлении

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).Категория действия на плод по FDA — X.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в).

Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности.

Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь).

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Побочные действия Метотрексат-тева

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

  • Ограничения к применению
  • Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.
  • Метотрексат-тева противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

  1. Показания к применению Метотрексат-тева
  2. Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.
  3. Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное. Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК.

Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка.

Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении.

Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).

50–60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время.

Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3–5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T1/2 дозозависимый и составляет 3–10 ч при введении низких и 8–15 ч — высоких доз метотрексата. 80–90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Характеристика

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Химическое название Метотрексат-тева

N-[4-[[(2,4-Диамино-6-птеридинил)метил]метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли)

Источник: https://www.aptekaonline.ru/p/metotreksat_teva/

Ссылка на основную публикацию