Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышения

Современная практическая онкология, за последние годы, сделала большой шаг вперед в диагностике злокачественных заболеваний. Большое значение в этом достижении отводится введению лабораторных тестов на онкомаркеры.

Данный вид исследования позволяет во многих случаях диагностировать рак на ранних стадиях, до того, как процесс начнет распространяться за пределы органа.

Например, большой популярностью в онкогинекологии пользуется онкомаркер НЕ4, который с высокой долей вероятности указывает на развитие злокачественного процесса в яичниках.

Значение онкомаркера НЕ4 в онкологии

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияОбнаружение НЕ4 онкомаркера на сегодняшний день считается наиболее перспективным из всех существующих методов ранней диагностики эпителиального рака яичников. Для женщин, которые входят в группу риска по развитию этой опухоли, данное исследование можно отнести к наиболее ценным. Связано это с тем, что стремительный рост этого показателя в крови начинается еще за 3 года до вероятного обнаружения новообразования.

НЕ4 онкомаркер имеет второе название – человеческий эпидидимальный белок, так как впервые был выделен из ткани придатков яичек у мужчин.

Предполагается, что данный гликопротеин, соединенный четырьмя дисульфидными мостиками, способствует в мужском организме созреванию сперматозоидов, а в женском – является вариантом патологии в определенных концентрациях.

Помимо половых желез, в следовых концентрациях he4 вырабатывается также клетками бронхов, слизистой маточных труб, эндометрием, что показывает ложные (ложноположительные) результаты в некоторых случаях, при сопутствующей патологии данных органов. Однако, именно для рака яичников типично критическое повышение значения концентрации вещества в крови.

Часто анализы крови на наличие белков НЕ4 и СА125 назначаются вместе, для того, чтобы уменьшить погрешность, хотя НЕ4 является гораздо более специфичным и чувствительным маркером. Стойкая корреляция между концентрацией онкомаркера НЕ4 и интенсивностью роста опухоли, позволяет использовать его для мониторинга состояния больных во время лечения или после него.

Показания к проведению исследования и его методика

Исследование крови на онкомаркер he4 показано:

  • в случае высокой степени вероятности развития рака яичников, при наличии отягощенного анамнеза,
  • в качестве контроля за состоянием пациенток и мониторинга преобразований опухоли в процессе лечения,
  • при риске формирования метастазов от уже имеющейся опухоли.

Забор крови для анализа производится из вены. Наиболее правильным считается проведение манипуляции утром натощак, в этот же день следует отказаться от курения. Кровь отражает любые изменения в организме, потому не следует пренебрегать этими правилами, так как возможно получение ложных показателей.

Противопоказания

Противопоказаний для проведения данного вида исследования не имеется, однако, в некоторых случаях оно не будет эффективным. К таким ситуациям относят наличие в анамнезе у больной уже имеющегося другого онкологического заболевания, а также развитие герминогенной, или мукоидной опухоли яичника.

В каждом отдельном случае решать о необходимости назначения данного анализа должен врач-онколог. Данная методика не используется для массового скрининга рака яичников среди женского населения, это означает, что самостоятельно проходить её, без назначения специалиста – неаргументированно.

Интерпретация полученных показателей

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияРасшифровывать анализы на онкомаркеры должен врач-онколог, учитывая все факторы, способные повлиять на точность исследования. Анализ на НЕ4 зачастую используют для расчета прогностического индекса развития эпителиального рака (ROMA), но, в отличие от СА125, для НЕ4 и норма индивидуального показателя считается достаточно достоверным значением.

Норма у женщин считается различной в разном возрасте, так в пременопаузе нормальными считаются значения от 0 до 70 пмоль/л, а в постменопаузе – до 140 пмоль/л.

Индекс ROMA, для женщин с низким риском развития рака яичника, составляет менее 11,4% в пременопаузе и менее 29,9% в постменопаузе. Соответственно, все показатели, превышающие указанные значения, считаются характерными для лиц, имеющих повышенный риск развития эпителиального рака.

На практике, для НЕ4 расшифровка опирается не только на референсные значения, но и на наличие сопутствующих заболеваний у женщины.

Дополнительные сведения

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияСледует знать, что отсутствие в крови НЕ4, еще не свидетельствует об абсолютном здоровье яичников. В большинстве случаев это говорит об отсутствии злокачественных новообразований в них, за исключением герминогенных и мукоидных форм опухолей, которые не синтезируют he4 онкомаркер. Нормальные показатели свидетельствуют о хорошем состоянии здоровья на данный момент, однако, не могут гарантировать отсутствие рака спустя несколько лет после анализа.

В том случае, если опухоль диагностирована и проводится ее лечение, данный анализ должен проводиться каждые 3 месяца. Резкое снижение показателя he4, после проведенного лечения, говорит о ликвидации очага, а постепенное нарастание значений – наоборот, о вероятном наличии метастатического процесса.

Среди заболеваний неопухолевой природы, которые могут вызывать повышение онкомаркера, выделяют муковисцидоз, разнообразные кистозные образования яичников, эндометриоз, воспалительные процессы в малом тазу, миомы матки, хронические воспалительные заболевания печени (цирроз, гепатит) и почек.

Зная о существовании предрасположенности к данной форме рака, следует обратиться за консультацией к онкологу, так как раннее выявление злокачественного процесса оставляет возможность для полного выздоровления после курса противоопухолевой терапии.

Малоинвазивность, безопасность и точность исследований при помощи онкомаркеров дают возможность длительно наблюдать за изменениями в организме и своевременно устанавливать диагноз рака, в тот период времени, когда он еще хорошо поддается лечению.

Загрузка…

Источник: https://KardioBit.ru/analizy/analizy-krovi/rasshifrovka-onkomarkera-he-4-pokazateli-normy-i-otkloneniya

HE4 – что это за онкомаркер у женщин и какая его норма?

Раковые опухоли яичников входят в число самых распространённых причин смерти пациенток от онкологических заболеваний. Такая статистика обусловлена поздней диагностикой: 3 из 4 случаев карциномы женских половых желёз обнаруживаются лишь на поздней стадии развития.

Между тем, своевременное лечение многократно повышает шансы пациенток на преодоление недуга: даже между 3-ей и 4-ой стадией болезни прогнозы на пятилетнюю выживаемость различаются более, чем в 5 раз. Одним из способов ранней диагностики злокачественных неоплазий в яичниках является анализ на онкомаркер HE4.

Что такое НЕ4?

Онкомаркеры – это вещества, которые вырабатываются непосредственно опухолевой тканью либо организмом в ответ на злокачественную инвазию. HE4 относится к маркерам второй группы. Это вещество белковой природы в небольшом количестве присутствует даже в здоровом организме.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышения

По своей природе НЕ4 является одним из сывороточных гликопротеинов, основная биологическая функция которых состоит в блокировке протеиназ (ферментов, расщепляющих белковые молекулы на аминокислоты).

Этот белок влияет на деятельность дыхательной системы и репродуктивных органов (маточных труб, эндометрия, яичек).

Биологическая задача самого НЕ4 пока не установлена, однако замечено, что ген WFDC2, отвечающий за синтез гликопротеина, активируется при появлении атипичных эпителиальных клеток в яичниках.

Таким образом, повышение концентрации белка НЕ4 является ценным диагностическим признаком, который позволяет отследить эпителиальный рак (карциному) половых желёз даже на ранних стадиях, когда ни осмотр, ни анализы на другие онкомаркеры не покажут развития онкологического процесса.

Существенным преимуществом HE-4 как онкомаркера является малая интенсивность реакции на воспалительные заболевания в организме. Это повышает информативность исследования.

Показания к сдаче анализа на концентрацию онкомаркера НЕ4

Основными показаниями к проведению анализа на онкомаркер НЕ4 являются:

  • дифференциальная диагностика онкологических заболеваний матки;
  • определение риска или наличия карциномы яичников при наличии других неоплазий в репродуктивной системе (в первую очередь, в молочных желёзах);
  • ранняя диагностика рака яиничков при наследственной предрасположенности к болезни или при климаксе;
  • мониторинг эффективности лечения карциномы половых желёз;
  • диагностика метастазов эпителиального рака у женщин.

Сдача анализа на данный онкомаркер может быть назначена как при наличии симптомов патологий в органах малого таза (болей, нарушений менструального цикла, др.), так и в ходе профилактического осмотра. Большинство частных лабораторий включают НЕ4 в число онкомаркеров, которые составляют женский пакет ежегодного онкологического мониторинга.

  Сколько живут больные при раке яичников на разных стадиях?

Доля эпителиального рака половых желёз достигает 90% всех клинических случаев. Оставшиеся 10-20% приходится на герминогенные и мукоидные злокачественные новообразования, в диагностике которых HE-4 неэффективен.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышения

Чтобы компенсировать неэффективность НЕ-4 при некоторых формах рака, его используют в комплексе с онкомаркером СА-125. Именно СА-125 считается основным маркером рака яичников, хотя его специфичность и чувствительность несколько ниже (уровень СА 125 повышается за 8-10 месяцев до полноценного проявления симптомов карцином, а НЕ-4 – за 2-3 года).

Для расчёта вероятности заболевания в пред- и постменопаузе уровень обоих маркеров включают в алгоритм ROMA (буквально «Risk of Ovarian Malignancy Algorithm» – «алгоритм расчёта риска злокачественных опухолей яичников»).

Алгоритм учитывает статус пациентки (до или после климакса) и относительно этого выбирает соотношение значимости диагностических признаков.

И если чувствительность любого наиболее точного онкомаркера рака яичников (НЕ-4) не превышает 80%, то точность оценки по алгоритму ROMA достигает 96%.

Норма и причины ложноположительных результатов

Норма содержания онкомаркера НЕ-4 в крови здоровой женщины не превышает 60-70 Пмоль/л. После климакса этот показатель возрастает вдвое, до 140 Пмоль/л. Более высокие или пограничные значения могут свидетельствовать о развивающейся опухоли яичников, онкологии эндометрия, низкой эффективности противораковой терапии, метастазировании или рецидиве неоплазии половых желёз.

Однако при ряде диагнозов анализ на концентрацию онкологического гликопротеина будет давать ложноположительный результат. К числу этих диагнозов относят:

  • нарушения работы почек и печени (хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, гепатит);
  • кисты половых желёз;
  • эндометриоз;
  • муковисцидоз (генетически обусловленное нарушение работы респираторной системы и поджелудочной железы);
  • маточные новообразования (фибромы, миомы);
  • воспаления в органах малого таза (реакция менее интенсивна, чем у других онкомаркеров).

Несмотря на высокую чувствительность и специфичность показателя, результат может быть и ложноотрицательным.

Это вероятно в случае раннего обращения (когда уровень продуцируемого белка ещё не превысил нормальные значения) либо при наличии неоплазий, которые не провоцируют выработку онкомаркера.

Вследствие этого делать НЕ 4 онкомаркером для монодиагностики новообразований в яичниках специалисты категорически не советуют.

  Расшифровка и нормы онкомаркера NSE

При определении индекса ROMA в предменопаузе результат у здоровых женщин не превышает 11,4%, в постменопаузе – 29,9%.

Оба онкомаркера, которые учитываются этим алгоритмом, в большей или меньшей степени способны реагировать на воспаления и доброкачественные опухоли репродуктивной системы, поэтому даже столь точное исследование не может однозначно говорить о раке.

Например, если ROMA стабильно немного выше нормы или уменьшается со временем, то вероятнее всего подозревать доброкачественную опухоль.

Независимо от результатов исследования, окончательный диагноз сможет поставить только врач. Его выводы будут основываться не только на расшифровке анализа на онкомаркеры, но и собранном анамнезе, результатах УЗИ и гормональных пробах.

Правила подготовки к исследованию

Правильная подготовка к проведению анализа – одно из основных условий получения достоверного результата.

НЕ-4 является сывороточным гликопротеином, поэтому для определения его концентрации используется венозная кровь. Правила подготовки к сдаче анализа на концентрацию НЕ-4 и для определения индекса ROMA мало отличаются от общих принципов подготовки к исследованию. Перед сдачей биоматериала пациенткам запрещается:

  • есть (между употреблением пищи и анализом должно проходить не менее 4-8 часов);
  • пить сладкие, газированные и кофеинсодержащие напитки (разрешается только вода);
  • курить и употреблять алкоголь (как минимум за сутки до исследования);
  • принимать лекарственные средства, не являющиеся жизненно необходимыми (за 3 суток до анализа).
Читайте также:  Хлоропирамин: отзывы и эффективность, цена, инструкция по применению, аналоги

Обо всех принимаемых средствах необходимо оповестить лечащего врача или лаборанта, проводящего исследование. Эта информация заносится в примечания и учитывается при постановке диагноза.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышения

Рекомендованная периодичность проведения анализа – раз в год.

При наличии доброкачественных опухолей репродуктивной системы, наследственной предрасположенности к раку яичников или уже диагностированной злокачественной неоплазии молочной железы частота мониторинга увеличивается вдвое. У женщин с диагностированным раком яичников кровь на анализ берут раз в 3 месяца или чаще, т.к. это позволяет отслеживать эффективность терапии.

Исследование концентрации онкомаркера НЕ 4 является одним из важных этапов диагностики злокачественных гинекологических заболеваний. Учитывая статистику заболеваемости и смертности пациенток на поздних стадиях онкологии яичников, регулярная сдача анализов и прохождение профилактических осмотров в интересах пациенток.

Источник: https://pro-rak.ru/onkomarkery/normy-he4.html

Онкомаркер НЕ4: расшифровка анализа, норма и патология

Рак яичников занимает второе место по распространенности среди всех онкологических заболеваний женской половой сферы. Это делает актуальным раннее выявление болезни, и в этом оказывают помощь специальные маркеры: повышение их значений у женщин помогает определить наличие опухоли.

В течение многих лет основное внимание уделялось онкомаркеру СА 125: повышен он или понижен, означало для женщины плохие или хорошие новости. Так, рост значений этого маркера свидетельствовал о рецидиве рака, а снижение — об эффективности проведенного лечения и ремиссии или полной победе над онкологией.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияПравильную расшифровку онкомаркера НЕ4 может провести только врач

Но основной проблемой было то, что при диагностике рака на ранних стадиях этот анализ был непригоден.

Он мог давать ложно-положительные результаты при наличии неонкологических заболеваний яичников: кист и других доброкачественных новообразований.

Вследствие этого выявление рака яичников в большинстве случаев происходило на поздних стадиях, что показывает низкую чувствительность теста и его недостаточную эффективность.

На помощь пришел белок НЕ4. Концентрация этого вещества резко возрастает уже на первой стадии злокачественного процесса в яичниках, и при этом его значения остаются в норме при наличии доброкачественных опухолей.

Благодаря тесту с определением этого онкомаркера стало возможным выявление злокачественных процессов в яичниках на том этапе, когда они еще не проявляются клиническими симптомами и лучше всего поддаются терапии.

Для исследования необходима венозная кровь. Точность результатов во многом зависит от правильной подготовки к сдаче анализа:

  • Забор крови должен происходить в первой половине дня, предпочтительно в утренние часы.
  • Перед сдачей крови нельзя завтракать или употреблять любые напитки, кроме воды.
  • За 12-24 часа до сдачи крови следует полностью отказаться от курения, употребления алкоголя и исключить повышенные физические и эмоциональные нагрузки.

Кроме того, важно отказаться от приема любых лекарственных препаратов за 7-10 дней до забора крови.

Если это по каким-то причинам невозможно — например, вы проходите курс медикаментозного лечения, который нельзя прерывать, — обязательно сообщите своему врачу. Следует перечислить названия всех принимаемых препаратов и их дозировку.

Такая информация позволит скорректировать результаты анализа с учетом новых обстоятельств и избежать неправильной интерпретации теста.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияЧто показывает результат анализа, зависит от нескольких факторов

Любые другие диагностические мероприятия должны назначаться после сдачи анализа, так как они потенциально способны исказить картину крови, что даст врачу ложные сведения.

При расшифровке анализа на онкомаркер НЕ4 используются референсные значения. Они означают средние показатели, выявленные у здоровых людей, которые проходили такое обследование.

Норма у женщин связана с возрастом пациентки и выглядит следующим образом:

  • младше 40 лет — ниже 60,5 пмоль/л;
  • 40-49 лет — ниже 76,2 пмоль/л;
  • 50-59 лет — ниже 74,3 пмоль/л;
  • 60-69 лет — ниже 82,9 пмоль/л;
  • от 70 лет и старше — до 104,0 пмоль/л.

Превышение этих значений с высокой степенью вероятности указывает на злокачественные процессы в яичниках и/или эндометриальном слое матки. Но наибольшую диагностическую точность демонстрирует комбинация анализов на онкомаркеры НЕ4, СА125 и ROMA.

Кроме того, важно знать, что некоторые обстоятельства могут искусственно завышать уровень НЕ4 или изменять формулу, вследствие чего достоверность результатов становится сомнительной. К таким факторам относятся прием оральных контрацептивов, беременность, перенесенное хирургическое вмешательство и пр. Поэтому при повышении уровня НЕ4 может потребоваться котрольное исследование.

Пройти это исследование рекомендуется при таких заболеваниях и состояниях:

  • выявленное новообразование в органах малого таза и необходимость определить его характер;
  • контроль над доброкачественными опухолями матки и яичников с целью раннего выявления их озлокачествления;
  • уже диагностированное онкологическое заболевание молочных желез: рак яичников может развиваться параллельно, и важно выявить его вовремя.
  • наследственная предрасположенность к онкологическим процессам;
  • вредные условия работы, контакт с канцерогенными веществами и другие обстоятельства, переводящие женщину в группу повышенного риска по развитию рака яичников.

На усмотрение врача этот анализ может назначать и по другим показаниям, если специалист считает такое тестирование целесообразным. Но даже если концентрация гена НЕ4 повышена, не следует воспринимать это как приговор. На ранних стадиях онкологические заболевания успешно поддаются лечению, что практически гарантирует вам долгую и счастливую жизнь.

Смотрите далее: норма СА 125 онкомаркера у женщин

Источник: https://www.baby.ru/wiki/onkomarker-ne4-rassifrovka-analiza-norma-i-patologia/

Что такое онкомаркер не4, что означает анализ крови на he4 с расшифровкой

Проведение точной дифференциальной диагностики онкологических патологий органов и тканей малого таза у женщин является одной из сложнейших задач в современной медицине.

Наиболее достоверный метод биопсии, который заключается в иссечении кусочка тканей с последующим микрокопированием, не может применяться в рутинной гинекологической диагностике.

Опухоли внутренних половых органов у женщин  встречаются довольно часто и зачастую не являются злокачественными. Поэтому,  с целью проведения быстрой дифференциальной диагностики применяют анализ крови на Не 4 онкомаркер.

Онкомаркер эпителиального рака яичников Не 4 – современный критерий, достаточный для первичной диагностики пациентки с целью определения риска развития онкологии.

Что означает анализ крови Не 4 (he4)

Нe 4 онкомаркер — это маркер органов малого таза у женщин, ингибирующий активность протеолитических ферментов.

Химическая структура представлена молекулой глипротеина – это белок, соединённый ковалентными связями с олигосахаридами. Показатель является новейшей методикой, ранее для постановки диагноза рак яичников применялся маркер СА 125.

СА 125 — один из наиболее изученных критериев наличия онкологических патологий в органах малого таза женщин. Содержится в эпителиальной ткани, выстилающей большинство внутренних органов человека.

Недостаток критерия заключается в его низкой чувствительности (не более 50 %) на начальных стадиях онкопатологии.

Раннее выявление злокачественного новообразования позволяет достичь максимальных результатов от лечения и наиболее благоприятных прогнозов для исхода.

Важно: онкомаркеры яичников: Не 4 и СА125 позволяют достоверно установить исключительно злокачественные опухоли эпителиальной ткани и не определяют герминогенные (возникшие в клетках, сформированных ещё в утробе) или гормонально-активные (мутации гранулёзных клеток).

Что такое индекс ROMA?

Для максимально точной диагностики учёными США был разработан специальный алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). При помощи индекса ROMA можно достоверно определить степень риска рака эпителиальной ткани яичников. Методика успешно апробирована в крупнейших исследований и зарекомендовала себя как наиболее результативная.

Для расчета индекса ROMA применяется математическая модель, в основу которой входят онкомаркеры яичников: Не 4 и СА125. Кроме того учитывается возраст и менопаузальный статус пациентки. Первоначально алгоритм учитывал 7 маркерных критериев, однако, именно данные 2 показателя демонстрируют максимальную прогностическую эффективность.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияФормула для расчёта индекса ROMA

Показания к назначению анализа

Анализ крови Не 4 обязательно назначается всем пациенткам, у которых по результатам ультразвуковой диагностики органов и тканей малого таза или в ходе бимануального влагалищного осмотра было предположено наличие новообразования.

Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышения

Исследование также проводится дамам, у которых не было установлено развитие опухоли, при совокупности определённых факторов:

  • полная потеря аппетита;
  • быстрое необъяснимое снижение веса;
  • болевой синдром в области живота;
  • межцикловые выделения;
  • боли во время полового акта;
  • вздутие живота, появление выпячивания или пальпируемого образования;
  • нерегулярности менструального цикла.

Согласно статистике у женщин после 50 лет в период постменопаузы повышается риск развития онкопатологии. К группе повышенного риска также относятся пациентки, в чьей семье уже были выявлены эпизоды онкологических заболеваний. Поэтому именной этой категории людей рекомендуется ежегодно в плановом порядке проходить лабораторную диагностику на онкомаркеры рака яичников.

В ситуации, когда рассматриваемый вид обследования проводится с целью оценки эффективности выбранной тактики лечения, контроль уровня рассматриваемого онкомаркера необходимо проводить с периодичностью 1 раз в 3 месяца. После успешного курса терапии контрольные измерения данного критерия проводятся 1 раз в полгода.

Как правильно сдавать анализ на онкомаркер Не 4?

Материалом для исследования служит венозная кровь. Точность результатов зависит не только от правильной реализации методики анализа, но и правильная подготовка пациентки. Список рекомендаций перед сдачей биоматериала:

  • за 1 сутки ограничить приём жирной и копчёной пищи, а также спиртные напитки;
  • минимальный интервал после последнего приёма пищи должен составлять 4 часа, необходимо пить чистую воду без газа;
  • за 30 минут исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • по согласованию с лечащим врачом за 3 суток прекратить приём любых лекарственных препаратов;
  • не курить за 30 минут.

Метод проведения исследования — иммунохемилюминесцентный анализ. Его суть заключена в специфической реакцией между антителами, вырабатываемые в ответ на образовавшиеся раковые антигены, в том числе и Не 4.

Расшифровка результатов онкомаркера Не 4

Важно: запрещается самостоятельная интерпретация полученных данных с целью самодиагностики и выбора методов лечения. Подобная тактика поведения грозит ухудшением состояния больного, отягощением тяжести течения заболевания и неблагоприятным исходом, вплоть до летального.

Нормальным уровнем онкомаркера Не4 у здоровой женщины являются показатели от 0 до 140 пмоль/л.

Интервал нормы для СА 125 находится в промежутке от 0 до 35 Ед/мл.

Величина индекса ROMA более 29, 89 % свидетельствует о низком риске рака эпителиальной ткани яичников.

Повышенные значения

К причинам увеличения величины онкомаркера Не 4 относят онкологию следующих органов:

  • яичников (более чем в 90 % случаев);
  • молочных желёз;
  • эндометрия матки;
  • лёгких (крайне редко).

Синтез онкомаркеров яичников регулируется геном, который располагается исключительно в мутантных клетках. Поэтому в ситуации развития в организме человека злокачественных опухолей происходит их активное высвобождение в межклеточное пространство, с последующей диффузией в кровеносное русло.

Как правило, первые клинические проявления болезни у пациентки происходит ещё на стадии манифестации болезни. Оставить без внимания характерные симптомы довольно трудно. Наиболее частые признаки развития аномалии:

  • нерегулярный менструальный цикл;
  • частые, зачастую «ложные», позывы к мочеиспусканию, не приносящие облегчения. По мере роста новообразования, оно начинает давить на мочевой пузырь, сжимая его. Это создаёт ощущение неполного опорожнения;
  • влагалищные выделения с примесью крови;
  • болевой симптом в абдоминальной области;
  • нарушается пищеварение: запоры, вздутие живота и снижение аппетита;
  • боли во время полового акта;
  • общее снижение работоспособности, повышение сонливости;
  • психологические расстройства в виде депрессий и неврозов.
Читайте также:  Гистиоцитоз x у взрослых и детей: легких из клеток лангерганса, синусовый в лимфоузлах, фото

Важно: полная утрата функционирования самого яичника происходит на последней стадии рака, когда любые методы терапии уже не эффективны.

Тактика поведения при повышенных значениях

Если у пациентки было достоверно установлено отклонение от нормы в большую сторону, то первостепенно она отправляется к онкологу.

После масштабного обследования комиссией составляется системный курс лечения, который включает химиотерапию, а при необходимости – хирургическое удаление опухолевого новообразования.

Коррекция схемы терапии осуществляется с учётом её результативности, степени заболевания и общего состояния больной после 1 месяца.

При благоприятном исходе после удаления опухоли, метастазы не выявляются, а онкомаркер яичников возвращается в норму. При стабильно высоких значениях врачом констатируется остаточность опухолевых клеток и необходимость смены тактики лечения.

Низкие показатели

Выявление онкомаркеров яичников в особо низких концентрациях свидетельствует о здоровье пациентки, диагностически значимыми являются отклонения от нормы исключительно в большую сторону. Однако следует учитывать, что не все опухолевые образования можно выявить при помощи рассматриваемого исследования.  Невозможно диагностировать рак следующих типов:

  • герминогенный (не более 5 % от общего числа установленных онкологических патологий) – затрагивает клетки, которые были сформированы у девочки во внутриутробном развитии. Место локализации опухоли может затрагивать любой орган. Современные методы позволяют при помощи хирургического вмешательства и курса химиотерапии добиться полного выздоровления;
  • мукоидный – поражает молочные железы, частота встречаемости 2-5 % от всех случаев. Оценка выживаемости позволила установить, что смертность при 2 стадии патологии достигает 5 %, а 3 стадии – 23 %.

При вышеописанных типах патологий величина онкомаркера Не 4 будет находиться в пределах нормы. Необходимо проведение дополнительных исследований, к примеру, на СА 125, с последующим расчетом индекса ROMA.

Масштабный скрининг предполагает также прохождения ультразвуковой диагностики в сочетании с дополнительными лабораторными исследованиями, на основании которых допустима постановка окончательного диагноза.

Когда анализ ошибается

На основании данных по результатам диагностики исключительно  онкомаркера Не 4 диагноз рак яичников или иных органов не выносится.

Следует учитывать факт, что повышение уровня онкомаркера возможно в ситуации отсутствия онкологического новообразования. Ложноположительные результаты могут быть выявлены при:

  • кистозном фиброзе – наследственная генетическая болезнь, для которой характерны нарушения в работе эндокринных желёз и тяжёлые патологии в работе дыхательной системы;
  • инфекционных поражений мочеполовых органов, после успешного устранения которых проводится контрольное измерение критерия Не 4;
  • хронической печёночной или почечной недостаточности;
  • реже при кисте. Отмечено, что норма Не 4 у женщин при кисте аналогична референсным значения для здоровых людей. Однако в редких случаях наблюдается повышение уровня данного онкомаркёра в большую сторону, при этом важно достоверно исключить раковые аномалии;
  • миоме – доброкачественная опухоль матки.

Не исключены и ложноотрицательные результаты, когда уровень онкомаркера Не 4не достаточно высок чтобы быть зарегистрированным тест-системами. Поэтому при подозрении на развитие мутантных клеток назначается дополнительное обследование через 1 месяц.

Дополнительные методы диагностики

К списку необходимых дополнительных методов дифференциальной диагностики в ситуации повышения онкомаркера яичников относят:

  • раковый эмбриональный антиген, который необходим для выявления злокачественных опухолевых аномалий органов малого таза и пищеварения, а также метастазирования в печень и костную ткань;
  • определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2, свидетельствующего о состоянии эндокринных желёз;
  • СА 72-4 – антиген вырабатывается при раковых поражениях желудка;
  • CA 19-9 – маркер мутаций тканей поджелудочной железы;
  • СА 15-3 – определение онкологии молочных желёз, а также рецидив болезни.

Резюмируя, необходимо выделить следующие важные моменты:

  • онкомаркер Не 4 показывает наличие эпителиального рака в яичниках обследуемой пациентки, реже – в лёгких, эндометрии и молочных железах. Однако при подозрении на аномалии необходимо дополнительное обследование;
  • не всегда такие результаты анализа как норма онкомаркера яичников свидетельствуют об отсутствии злокачественных новообразований, при подозрении на рак необходимо комплексное скрининговое исследование;
  • расчет алгоритма ROMA – наиболее предпочтительный метод, поскольку он содержит различные онкомаркёры яичников и является максимально достоверным критерием;
  • допустимы варианты ложноположительных и ложноотрицательных результатов, предполагающие обязательные дополнительные методы диагностики.

Читайте далее: Гемоглобин и лейкоциты при онкологии: нормы, причины отклонений, терапия

Источник: https://medseen.ru/chto-takoe-onkomarker-ne4-chto-oznachaet-analiz-krovi-na-he4-s-rasshifrovkoy/

Онкомаркер HE 4: что это такое, норма у женщин, расшифровка анализа на маркер

Онкологические заболевания широко распространены во всем мире. Ежегодно диагностируется все больше раковых опухолей.

Современные методы диагностики позволяют обнаружить злокачественное новообразование на ранних стадиях, когда клинические признаки еще отсутствуют. Одним из таких методов является анализ крови на онкомаркеры.

Выявить такое заболевание женской половой системы, как рак яичников, помогает специфический онкомаркер he 4.

Что такое he 4

Онкомаркер he 4 – это белковое образование, которое в небольшой концентрации может присутствовать в организме любого здорового человека. Этот гликопротеин блокирует фермент протеиназа.

В норме he 4 находится в:

  • Придатках яичек у мужчин. Этот белок принимает участие в выработке спермы;
  • Эндометрии – слизистая оболочка матки;
  • Клетках маточных труб;
  • Клетках, выстилающих бронхи.

Белок he 4 специфичен для онкологических процессов, так как он активно вырабатывается при наличии раковых клеток, этими клетками или организмом человека. Вырабатывается he 4 под воздействием специального гена WFDC2, который активируется в клетках злокачественного образования.

Онкомаркер he 4 применяют для диагностики рака яичников у женщин, а также для отслеживания эффективности терапии во время проведения лечения.

Следует отметить, что he 4 крайне редко синтезируется здоровыми клетками женского организма, поэтому при повышении его показателей следует провести дополнительное обследование для уточнения диагноза. Если концентрация данного белка увеличивается, то один этот лабораторный признак не указывает на наличие раковой опухоли. Диагноз ставится после комплексного обследования.

Важно, чтобы забранная кровь была доставлена в лабораторию на проведение исследования не позднее 1,5-х часов после ее забора, при этом хранение пробирки должно осуществляться в специальном боксе, где поддерживается температура не выше 8°С.

Белковая структура he 4 является признаком не любого злокачественного образования яичника. Оно специфично для эпителиального рака более чем на 90%.

Только онкомаркер he 4 обнаруживается в крови задолго до распространения патологического процесса (ранняя стадия), то есть до образования метастазов в соседние органы и ткани. Это в свою очередь дает возможность вылечить пациентку и избежать тяжелых осложнений.

Показания к проведению исследования

Анализ крови на определение онкомаркера he 4 проводится не всем женщинам.

Неэффективно проводить исследование на онкомаркер в случаях:

  • При наличии у женщины любого онкологического заболевания, кроме органов половой системы;
  • При подозрении на муковисцидозный и герминогенный рак яичника.

Специалисты выделили несколько ситуаций, в которых проведение анализа на he 4 является обязательным:

  • Если у женщины высока вероятность возникновения рака яичников (наследственная предрасположенность, отягощенный гинекологический анамнез);
  • Если есть риск ухудшения состояния женщины (распространение метастазов) с диагнозом «эпителиальный рак яичника»;
  • Если есть подозрение на развитие злокачественного новообразования во внутренней оболочке матки (эндометрий);
  • Если женщина проходит лечение при наличии раковой опухоли яичников и эндометрия.

Иногда маркер he 4 помогает выявить раковую опухоль бронхов, легких и молочных желез.

Правила сдачи анализа крови на онкомаркер he 4

Для исследования he 4 проводится забор венозной крови. Для этого необходимо обратиться в лабораторию, где медицинский работник с соответствующей квалификацией выполнит данную манипуляцию в стерильных условиях. Биологический материал направляют в лабораторию, где лаборант исследует кровь и произведет подсчет данного вещества.

Чтобы результат исследования оказался достоверным необходимо за несколько дней до сдачи крови правильно подготовиться:

  • Прекратить прием лекарственных средств (после консультации с лечащим врачом) за 2 – 4 дня до проведения лабораторного исследования;
  • Накануне отказаться от употребления спиртных напитков;
  • Сдавать кровь натощак или же через 5 – 8 часов после еды, можно пить только чистую воду. Нельзя пить соки, чай, кофе, газированный напитки;
  • В день забора крови нельзя курить.

Женщинам, которые проходят лечение необходимо контролировать уровень данного онкомаркера каждые 3 месяца. После завершения лечения контроль осуществляется раз в 6 – 12 месяцев. Это необходимо для раннего выявления рецидива.

Нормы значений

Чтобы правильно оценить полученный результат анализа крови на онкомаркер he 4 необходимо знать норму. Это поможет избежать ошибок при постановке диагноза.

Границы нормы белкового образования he 4 напрямую зависят от возраста женщины и ее гормонального статуса.

В детородном возрасте, когда женские половые гормоны вырабатываются в достаточном количестве показатели данного вещества ниже, нежели в период пременопаузы и менопаузы.

Таблица расшифровки нормы онкомаркера he 4 от возраста женщины:

Возраст, лет Норма, пмоль/л
До 40 Не более 60,5
40 – 49 Не более 76
50 – 59 Не более 74
60 – 69 До 83
После 70 Не более 104

Повышение границы нормы говорит о том, что с возрастом у женщины возрастает риск развития рака органов половой системы, а точнее яичников.

Расшифровка анализа и причины отклонения показателей от нормы

В лаборатории проводится только подсчет онкомаркера he 4 в единице объема крови с помощью хемолюминесцентного метода исследования. Расшифровкой и оценкой полученного результата анализа занимается специалист (врач-онколог). При этом учитывается возраст и наличие сопутствующих заболеваний у пациентки.

Повышение содержания маркера he 4 в анализе крови может означать наличие как доброкачественных, так и злокачественных образований.

Причины повышения концентрации онкомаркера he 4

Если обнаруживается увеличение показателей, то это говорит о развитие злокачественного новообразования и некоторых других заболеваний (намного реже). Рассмотрим каждое из возможных заболеваний подробнее.

Рак яичников

Онкомаркер he 4 показывает наличие эпителиального рака. В этом случае показатели значительно превышают норму.

В начале формирования эпителиального рака патологические симптомы отсутствуют. Именно поэтому часто рак яичников диагностируется на 3 или 4 стадии, когда лечение крайне затруднительно или невозможно.

При раке ячников отмечается нарушение менструальной функции, боли и дискомфорт внизу живота, нарушение работы органов малого таза (сдавление кишечника, мочевого пузыря, воспаление и так далее).

HE 4 при кисте яичника

Киста яичника – это доброкачественное образование, которое представляет собой полость, заполненную жидкостью. Зачастую данная патология имеет бессимптомное течение.

Симптомы, которые могут указывать на наличие кисты яичника:

  • Что показывает онкомаркер he-4 у женщин: расшифровка нормы и повышенияБолезненные ощущения в низу живота;
  • Увеличение размеров живота;
  • Запоры;
  • Учащенное мочеиспускание;
  • Нарушение менструальной функции (маточные кровотечения, обильные месячные).

В случае образования кисты показатель he 4 увеличивается незначительно, а в некоторых ситуациях может находиться на верхней границе нормы. Целесообразно выявлять при лабораторном исследовании крови другие онкомаркеры.

Миома матки

Миома – это доброкачественное опухолевое образование мышечного слоя матки. Эта патология диагностируется довольно часто у женщин после 30 лет. Причиной ее возникновения является дисбаланс женских половых гормонов.

Читайте также:  Проявления рака костей и суставов: симптомы и признаки, фото, лечение и диагностика, сколько живут?

Миома матки длительное время может протекать бессимптомно или проявляться малочисленными патологическими признаками:

  • Нарушение менструального цикла;
  • Обильные месячные, которые могут привести к развитию анемии;
  • Болезненные ощущения в животе и пояснице.

В случае миомы повышение значений онкомаркера является вспомогательным диагностическим признаком. Основой диагностики является бимануальный (двуручный) гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза.

Эндометриоз

Эндометриоз – патологическое состояние, при котором клетки эндометрия разрастаются в неположенных для них местах (за пределами матки). Это заболевание свойственно женщинам детородного возраста.

Симптомы эндометриоза:

  • Сильные боли во время менструации;
  • Мажущие кровянистые выделения до и после менструации;
  • Обильные месячные;
  • Бесплодие.

При эндометриозе онкомаркер he 4 остается в норме или же повышается незначительно. Однако это дает повод более тщательно обследовать женщину.

HE 4 не является специфическим показателем при заболеваниях печени и почек, однако может повышаться. При этом у пациента должны присутствовать соответствующие симптомы.

Причины ложных результатов исследования

Такой серьезный диагноз, как рак не ставится на основании повышения только лишь одного показателя he 4. Целесообразно проводить анализ крови и на другие онкомаркеры, а также проводить инструментальную диагностику (ультразвуковое обследование, биопсия, цитология, МРТ и другие).

Следует помнить, что в некоторых случаях при исследовании крови может быть выявлен ложный результат. Например, при хронической почечной недостаточности, миоме матки, воспалительном процессе в органах малого таза.

Ложноположительный результат, то есть определяется повышенный уровень данного онкомаркера однако злокачественная опухоль отсутствует в организме.

Причины ложноположительного результата анализа:

  • Киста яичника;
  • Воспалительный процесс, протекающий в органах малого таза;
  • Миома матки;
  • Муковисцидоз;
  • Хроническая почечная недостаточность.

Также необходимо помнить, что результат анализа может оказаться ложноотрицательным.

Причины ложноотрицательного результата:

  • Рост данного показателя еще не достиг тех значений, которые превышают норму;
  • Раковая опухоль не синтезирует данный белок.

Если есть соответствующие симптомы, наследственная предрасположенность, отягощенный анамнез и подозрение врача на онкологию, то отрицательный результат не исключает ее наличия.

Ошибка в результате может быть также может быть обусловлена:

  • Человеческим фактором (лаборант ошибся при проведении анализа);
  • Неисправность аппаратуры, на которой проводится исследование;
  • Несоблюдение правил подготовки к забору крови.

HE 4 в комбинации с другими онкомаркерами

Наиболее оптимальным при диагностике злокачественного новообразования яичников является исследование комбинации онкомаркеров he 4 и ca 125.

Однако следует отметить, что повышение концентрации са 125 происходит на более позднем этапе развития патологического процесса, нежели he 4.

Но he 4 не чувствителен к некоторым видам рака яичника (герминогенный и мукоидный), а са 125 при этом повышается.

Онкомаркеры he 4 и са 125 необходимы для расчета индекса ROMA. Он является расчетом прогноза заболевания. Для подсчета данного индекса необходимо знать результаты анализа на онкомаркеры и возраст женщины.

Индекс ROMA у женщин в предменопаузе:

  • Если этот индекс меньше 11,4, то риск развития эпителиального рака яичника весьма низок;
  • Если этот показатель равен 11,4 или больше, то это говорит о высоком риске развития данной патологии.

Индекс ROMA в постменопаузе:

  • Если ROMA менее 29,9, то риск низкий;
  • Если данный индекс равен или больше 29,9, то риск развития рака яичника крайне высок.

Исследование комбинации онкомаркеров приводит к более точному и своевременному выявлению такого опасного заболевания, как рак.

Источник: https://vseanalizy.com/biohimicheskij-analiz-krovi/onkomarkery/he-4.html

HE4

[08-137] HE4

1160 руб.

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Синонимы русские

  • Человеческий эпидидимальный протеин 4
  • Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Синонимы английские 

  • Human epididymis protein 4
  • WFDC2
  • Метод исследования
  • Электрохемилюминесцентный анализ.
  • Диапазон определения: 15 — 30000 пмоль/л.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь. 
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин.

Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия.

Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

  • HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125.

Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %).

СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

  • HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125.

Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях.

Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

  • HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

  • HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения.

В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается).

Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины.

Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

  1. Референсные значения:
  2. Пременопауза: < 70.
  3. Постменопауза: < 140.
  4. Причины повышения:
  •          рак яичника;
  •          рак эндометрия;
  •          рак легкого;
  •          почечная недостаточность;
  •          почечный фиброз.

Причины понижения:

  •          контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?



Важные замечания

  • Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.
  • Также рекомендуется
  • Кто назначает исследование?
  • Акушер-гинеколог, врач общей практики.
  • Литература
  1. Simmons AR, Baggerly K, Bast RC Jr.The emerging role of HE4 in the evaluation of epithelial ovarian and endometrial carcinomas. Oncology (Williston Park). 2013 Jun;27(6):548-56.
  2. Brennan DJ, Hackethal A, Mann KP, Mutz-Dehbalaie I, Fiegl H, Marth C, Obermair A. Serum HE4 detects recurrent endometrial cancer in patients undergoing routine clinical surveillance. BMC Cancer. 2015 Feb 6;15:33.
  3. Li J, Dowdy S, Tipton T, Podratz K, Lu WG, Xie X, Jiang SW. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):555-66.

Источник: https://helix.ru/kb/item/08-137

Ссылка на основную публикацию